Следующий этап катализируется уропорфилиноген –I-синтазой или дезаминазой ПБГ. Дезаминаза ПБГ вначале из двух молекул ПБГ синтезирует свою простетическую группу (дипиррометан), а затем присоединяет еще 4 молекулы ПБГ. Такая гексапиррольная структура удерживается на ферменте благодаря большой конформационной гибкости фермента, который состоит из 3-х подвижных доменов. Гидролиз связи к дипиррометану высвобождает гидроксиметилбилан, который представляет линейную тетрапиррольную структуру. Под влиянием уропорфириноген III синтазы линейный тетрапиррол превращается в макроциклический уропорфириноген III.

Причинами гемолитической анемии могут быть нарушения структурных белков мембран.

Врожденный элиптоцитоз- гетерогенная группа заболеваний проявляющаяся морфологически овальной формой эритроцитов. Причина- отсутствие белка 4.1, которое ведет к нарушению интеграции мембранных белков эритроцитов тем самым к гемолитической анемии.

Нарушения в структуре спектрина вызывает значительные изменения архитектуры цитоскелета эритроцита и приводит к другому врожденному заболеванию - сфероцитозу. Из-за нарушения ассоциации с другими белками скелета мембран эритроцит приобретает шарообразную сферическую форму и поэтому называется сфероцитом. Эритроциты с измененной формой уже на 10 день жизни удаляются фагоцитами селезенки из крови. Хирургическое удалении селезенки при этом заболевании увеличивает продолжительность жизни сфероцитов до 80 дней.

При отклонении значений ниже указанных говорят о гипохромной анемии ( недостаток

железа)

При отклонении значений выше указанных говорят о гиперхромной анемии

(недостаток В12)

При уменьшении концентрации Hb и числа эритроцитов говорят о нормохромной анемии.

У нормального взрослого массой 70 кг и объемом крови в 5 л при условии среднего содержания Hb 160 г/л (16 г% или 9.9.ммоль/л ) общее количество Hb составит 800 г. Ежедневно при этом 6.25 г или около 1% распадается и синтезируется вновь.

Гем – главный регулятор количества АЛК синтазы в клетке.

АЛК-синтаза катализирует первую реакцию на пути образования гема и ее активность обычно самая низкая по сравнению с другими ферментами, участвующими в синтезе гема. Гем - основной регулятор синтеза этого фермента играет роль корепрессора в механизмах регуляции транскрипции гена, кодирующего АЛК –синтазу. Время полураспада этого фермента составляет только1 час. Всякие процессы, которые ведут к усиленному расходованию гема сопровождаются значительным усилением синтеза АЛК синтазы. Это относится в первую очередь к механизмам обезвреживания ксенобиотиков, в которых принимает активное участие цитохром Р450 и повышенное расходование гема в этих процессах вызывает дерепрессию синтеза АЛК-синтазы и усиление образования гема.

Температура, значение pН и парциальное давление CO2 влияют на кривые поглощения кислорода

На кривую поглощения кислорода оказывают влияние температура, значение рН, парциальное давление СО2 и другие факторы. Под стандартной кривой понимают кривую, полученную при 37 или соответственно 38 C (в зависимости от соглашения) и PH 7,4:

Сдвиг влево этой кривой означает увеличение сродства к кислороду, т.е. связывание О2 в легких облегчается, отдача O2.- в тканях затрудняется.

Сдвиг вправо означает падение сродства к кислороду, т.е. кислород поглощается в легких с трудом, но хорошо передается тканям.

Среди физиологических условий, непосредственно влияющих на сродство гемоглобина к кислороду, стоят изменения значения pН или же парциального давления СО2 в крови.

Повышение отдачи 02 в кислой и богатой C02 областях ткани, биологически так же рационально как улучшение отдачи 02 при повышенной температуре (например. при работающей мышце). Типичные сдвиги кривых насыщения кислородом человеческой крови могут вызываться также

-вызванными мутациями гена изменениями структуры гемоглобина,

-физиологическими разновидностями гемоглобина (HbF или HbA),

-содержанием гемоглобина и концентрацией катионов в отдельном эритроците,

-нарушением активности ферментов в цитозоле эритроцитов,

-cодержанием в эритроцитах органических фосфорсодержащих соединений, регулирующих сродство гемоглобина к кислороду.