Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

(1) Измеряют в мм с допусками в соответствии ISO 2768-m, если нет других указаний в частных

статьях

(2) Ссылка на Рисунок 2.9.18.-5

(3) Включая уплотняющее кольцо

(4)Относительно центра перегородки ступени

н.о. = не определяется

центр ступени

структура

распылителя

U-распылитель

Рисунок 2.9.18.-5. – Подробная схема распылителя и сжимающей пластинки.

На вставках представлены концы распылителя U на ступени 4 (номера и строчные буквы соответствуют обозначениям Таблицы 2.9.18.-3;

прописные буквы соответствуют обозначениям Рисунка 2.9.18.-4).

Рисунок 2.9.18.-6. – Подробная схема ступени фильтра (5 ступень)

Цифры обозначают размеры (Ø = диаметр). Прописным буквам соответствуют обозначениям в Таблице 2.9.18.-2.

Высверлить расточное отверстие и соединение для винта с головкой М4

или U-32 n (2)

Примечание: использовать

минимальный зазор для винта в нижней части для точного совмещения

угловое соединение должно быть неплотным

в гнездо вставлен винт с головкой 8.32 или №4

Изометрическое изображение порта индукции

Рисунок 2.9.18.-7. – Распылитель

Размеры указаны в миллиметрах, если нет других указаний в частной статье.

Примечание:

(1)Можно использовать алюминиевую или стальную пластинку.

(2)Провести обработку стержневой заготовки 38 мм (1,5”).

(3)Просверлить в стержне канал диаметром 19 мм.

(4)Разрез трубки точно под углом 45°, как показано.

(5)Внутренние отверстия и сужения должны быть гладкими – шлифовка

приблизительно 0,40 мкм (16 мкм).

(6)Соединения выполняются таким образом, чтобы не было протекания.

(7)Установить зажимное приспособление для выравнивания канала

диаметром 19 мм, а также для сверления и нарезания резьбы М4 х 0,7 или 8-32. Не должно быть несовпадений внутренних каналов в угловых соединениях.

Методика для дозированных лекарственных средств для ингаляций под давлением. 20 мл растворителя, указанного в частной статье, предназначенного

для растворения действующего вещества, распределяют по ступеням 1-4 и закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для

нейтрализации электростатического заряда. Вставляют фильтр для сборки

действующего вещества на 5 ступени и монтируют прибор. Соответствующий мундштук адаптера вставляют в конец входного отверстия таким образом, чтобы

наконечник мундштука находился на одной линии с горизонтальной осью входного отверстия, а ингалятор был ориентирован в рабочую позицию. К входному

отверстию прибора присоединяют вакуумный насос и регулируют поток воздуха

через прибор со скоростью на входе 30±1,5 л/мин. Выключают поток воздуха.

Если нет других указаний в инструкции по применению, встряхивают ингалятор в течение 5 с и опорожняют одну дозу в воздух. Присоединяют насос к

прибору, вставляют наконечник в адаптер и опорожняют ингалятор в прибор.

Нажимают дозирующий клапан до полного опорожнения. Отсоединяют ингалятор от адаптера. Повторяют процедуру. Количество выпусков должно быть минимальное, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего опорожнения отключают насос.

Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее вещество растворителем, указанным в частной статье.

Отсоединяют входное отверстие и адаптер мундштука от прибора и смывают

действующее вещество растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность распылителя ступени 1 растворителем, позволяя

растворителю течь. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и

помещают пластинки всех четырех верхних ступеней аппарата в раствор

соответствующих ступеней, осторожно поворачивая прибор. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной ступени в другую.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют

количество действующего вещества в каждом из шести собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.

Методика для порошковых ингаляторов. Вставляют низко резистентный

фильтр для собирания действующего вещества на ступени 5 и собирают прибор.

Присоединяют прибор к системе регулирования потока в соответствии со схемой, представленной на Рисунке 2.9.18.-8. Если нет других указаний, выполняют

испытание при скорости потока, Q (±5 %), как в испытании на определение

однородности дозы, пропускают через прибор 4 литра воздуха.

Рисунок 2.9.18.-8. – Экспериментальный прибор для испытания порошковых

ингаляторов

Соединяют измеритель потока, откалиброванный для объемного измерения

выходного потока и входное отверстие, оставляя метр. Клапан регулирования расхода настраивают на постоянную скорость потока, Q (±5%), через систему.

Отключают поток.

Гарантируют, что критический поток контролируется в клапане регулирования

потока во время проведения процедуры. Устанавливают ингалятор и при

установленной испытательной скоростью потока измеряют абсолютное давление с обеих сторон контрольного клапана (давление в точках Р2 и Р3 на Рисунке 2.9.18.-8). Соотношение Р3/Р2 ≤ 0,5 свидетельствует о критическом потоке. В этом

случае переключаются на более мощный насос и измеряют испытательную скорость потока, если критический поток не обозначен.

20 мл растворителя, указанного в частной статье, предназначенного для растворения действующего вещества, распределяют по четырем верхним

ступеням прибора и закрывают пробками. Наклоняют аппарат, чтобы смочить пробки для нейтрализации электростатического заряда. Мундштук адаптера

вставляют в конец выходного отверстия.

Готовят порошковый ингалятор в соответствии с инструкцией по применению. При работающем насосе и закрытом двустороннем клапане, вставляют наконечник в ингалятор через специальный мундштук адаптера. Высвобождают порошок в прибор, открывая клапан на необходимое время, Т (± 5%). Повторяют

процедуру. Количество высвобождений должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.

Демонтируют ступень фильтра прибора. Аккуратно извлекают фильтр и

смывают действующее вещество растворителем. Отсоединяют выходное

отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. При необходимости ополаскивают внутреннюю поверхность распылителя ступени 1 растворителем, позволяя растворителю течь в ступень.

Смывают действующее вещество с внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в раствор соответствующей ступени,

осторожно поворачивая аппарат. Следят, чтобы жидкость не проникала из одной

ступени в другую.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют

количество действующего вещества в каждом из шести собранных объемов

растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по формуле:

q1 = (60 / Q),

где:

Q – скорость потока, л/мин.

* ступень 5 - фильтр

АППАРАТ D – ПРОБООТБОРНИК «АНДЕРСЕН»

«Андерсен» 1 АСFM состоит из 8 алюминиевых ступеней и фильтра. Ступени

соединены уплотнительными кольцами. В конфигурациях, используемых в ингаляторах под давлением (Рисунок 2.9.18.-9), входная часть пробоотборника

соединена с прямоугольным металлическим коленом (Рисунок 2.9.18.-7). Для

обеспечения герметичности соединения ингалятора и входного отверстия используют специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника ингалятора должна совпадать с передней поверхностью входного отверстия. В

конфигурациях, используемых в порошковых ингаляторах, пре-сепаратор располагается над верхней ступенью для сбора порошка, не попавшего в

дыхательные пути. Он соединяется с входным отверстием (Рисунок 2.9.18.-10). Чтобы обеспечить быстрое прохождение потока через пробоотборник,

выступающий сосок, который используется для соединения пробоотборника с вакуумной системой, удлиняется, и его внутренний диаметр составляет ≥ 8 мм.

Рисунок 2.9.18.-9. – Пробоотборник «Андерсен» для ингаляторов под давлением

действующее вещество растворителем. При необходимости смачивают

распылитель снаружи растворителем. Смывают действующее вещество с

внутренних стенок и помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора

в объем растворителя, указанный в частной статье.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют

количество действующего вещества в каждом из девяти собранных объемов растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.

Методика для порошковых ингаляторов. Чтобы оценить порошковый

ингалятор, пробоотборник «Андерсен» не обязательно включать со скоростью

28,3 л/мин. В этом случае данные предыдущей калибровки неприменимы.

Поэтому необходимо перед испытанием откалибровать прибор в данных

условиях.

Соединяют пробоотборник «Андерсен» с пре-сепаратором и соответствующим

фильтром и проверяют герметичность системы. Для обеспечения эффективного

поглощения частиц каждую пластину смазывают глицерином Р или аналогичной жидкостью с высокой степенью вязкости, не содержащей летучих растворителей. Пре-сепаратор должен быть обработан тем же способом или должен содержать

10 мл растворителя, указанного в частной статье. Соединяют прибор с системой регулирования потока как указано на схеме, представленной на Рисунке 2.9.18.-8.

Если нет других указаний, пропускают через прибор 4 л воздуха. При высокой

скорости потока может понадобиться отсоединение нижних стеклянных ступеней. Соединяют измеритель скорости потока, отрегулированный на измерение объема,

оставляя метр, с входным отверстием. Регулируют контрольный клапан таким

образом, чтобы достичь постоянной скорости потока через систему, Q (± 5%). Контролируют критический поток в контрольном клапане, как описано в процедуре для ПРИБОРА С. Отключают поток воздуха.

Готовят порошковый ингалятор как указано в инструкции по применению. При

включенном насосе и закрытом двустороннем клапане вставляют наконечник ингалятора в адаптер. Высвобождают порошок в прибор, открыв клапан на

необходимое время, Т (± 5%). Повторяют процедуру. Количество высвобождений

должно быть минимальным, как правило, не более десяти. Через 5 с после последнего высвобождения отключают насос.

Демонтируют аппарат. Аккуратно извлекают фильтр и смывают действующее

вещество растворителем, указанным в частной статье. Удаляют пре-сепаратор,

входное отверстие и мундштук адаптера от прибора и смывают действующее вещество растворителем. Смывают действующее вещество с внутренних стенок и

помещают пластинки всех четырех верхних ступеней прибора в количество растворителя, указанное в частной статье.

Используя аналитический метод, указанный в частной статье, определяют

количество действующего вещества в каждом из девяти собранных объемов

растворителей.

Рассчитывают концентрацию мелких частиц по методике, приведенной ниже.

Оценка результатов

При испытании растворов рассчитывают массу действующего вещества,

полученную на каждой ступени и массу действующего вещества в одном выбросе во входном отверстии, мундштуке адаптера и, если используется, в пре- сепараторе. Общая масса действующего вещества должна быть не менее 75% и не более 125% средней дозы, определенной при однородности дозирования. Если общая масса выходит за эти пределы, испытание повторяют.

Начиная с фильтра, определяют кумулятивную массу на диаметр

соответствующей ступени (Таблица 2.9.18.-5 для Аппарата С или Таблица 2.9.18.- 6 для Аппарата D).

Методом интерполяции рассчитывают массу действующего вещества менее 5 мкм. Это концентрация мелких частиц (КМЧ – Концентрация Мелких Частиц).

Если необходимо строят график зависимости общей фракции действующего вещества и диаметра на разрезе (Таблицы 2.9.18.-5/6) на логарифмической бумаге. Этот график используют для определения значений средней массы аэродинамического диаметра (СМАД – Средняя Масса Аэродинамического

Диаметра) и стандартного геометрического отклонения (СГО – Стандартное Геометрическое Отклонение). Для расчетов можно использовать

соответствующие компьютерные программы.

Таблица 2.9.18.-6

Расчеты для Аппарата D при использовании скорости 28,3 л/мин

2.9.19. ЗАГРЯЗНЕНИЕ МЕХАНИЧЕСКИМИ ВКЛЮЧЕНИЯМИ: НЕВИДИМЫЕ ЧАСТИЦЫ.

Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах являются инородные, подвижные, нерастворимые частицы, за исключением

пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе. Существует два метода

определения загрязнения механическими включениями, описанных ниже:

метод 1 - метод подсчёта количества частиц в режиме светотени и метод 2 -

метод подсчёта частиц при помощи микроскопа. При испытании инъекционных и инфузионных растворов на наличие механических включений, невидимых невооруженным глазом, использование метода 1 является предпочтительным. Однако, после проведения подсчёта частиц при помощи микроскопа, для

некоторых лекарственных средств может возникнуть необходимость подсчета частиц методом 2, чтобы сделать заключение, соответствующее требованиям,

предъявляемым к лекарственному средству.

Не все парентеральные лекарственные средства могут быть испытаны на

наличие механических включений, невидимых невооруженным глазом, с использованием одного или обоих этих методов. Когда метод 1 неприменим, например, если лекарственное средство не достаточно прозрачно или обладает повышенной вязкостью (например, эмульсии, коллоидные и липосомальные лекарственные средства), испытание проводят по методу 2. Соответственно, для