49. Алкалоиды, производные хинолина (хинин). Токсикологическое значение, обнаружение в объектах биологического происхождения.

Сод-ся в коре различных видов хинного дерева. Экстрагируется органическими р-лямииз щелочных водныхр-ров(хлороформомпри рН = 9−10).

Основание хинина хорошо растворяется в хлороформе, эфире, этаноле, слабо растворяется в воде (1:1560). Гидрохлорид хинина растворяется в этаноле (1:1), слабо растворяется в эфире. Сульфат хинина растворяется в этаноле (1:95), слабо растворяется в воде (1:810), хлороформе и эфире. Хинин обладает основными свойствами: pK¹_BH+ = 8,5 и pK²_BH+ = 4,1. Оптимальные условия экстракции хлороформом – рН 9 – 10.

Качественное обнаружение: 1. С общеалкалоидными реактивами – хининдает осадки с реактивами Бушарда, Драгендорфа, Майера, Зонненшейна.2. Флуоресценция сернокислых растворов хинина. Часть иссл. хлороформного р-ра помещают в пробирку, хлороформ испаряют, + воду очищен. и разв. серную к-ту. Появляется голубая флуоресценция. При рН =9 − фиолетовая флуоресценция. Если к раствору хинина, подкисленному серной кислотой, + бромную воду и 25 % р-р аммония гидроксида до щелочной реакции, то появляется жёлто–зелёная флуоресценция.

3. Талейохинная проба:

C бромной водой и аммиаком образуется талейохин, экстрагируемый хлороформом (зеленая окраска). К сухому остатку после выпаривания хлороформа + воду очищ., насыщ. бромную воду, 25 % р-р аммония гидроксида и хлороформ.

4. Эритрохинная реакция: появление розовой окраски при обработке пробы серной (уксусной) кислотой, бромной водой, раствором гексацианоферрата (III) калия и аммиаком.

Несколько капель иссл. раствора выпаривают досуха. К сухому остатку + воду, 1% р-р серной кислоты, бромную воду и 10 % р-р калия гексациано(III)феррата. + аммиак до щелочной реакции, появляется розовая или красно–фиолетовая окраска.

Токсик. значение Обл. противомалярийной активностью. Прим-ся в акушерстве для возбуждения и усиления родовой деят-ти. Побочное общетоксическое действие хинина как ЛС: сильная головная боль, шум в ушах, понос, кожная сыпь, расстройство зрения и слуха.

50. Алкалоиды, производные изохинолина (папаверин). Токсикологическое значение, изолирование, анализ.

Сод-ся в опии (0,1 – 1,5%), получают и путем синтеза. Гидрохлорид и сульфат папаверина раств-ся в воде, этаноле, хлороформе, слабо раств-ся в эфире. Основание папаверина не раств-ся в воде, слабо раств. в эфире и хлороформе. Папаверин – слабое основание (рКвн+ = 6). Экстрагируется хлороформом из кислых и щелочных р-ров.

Качественное обнаружение: 1. Общеалкалоидные реактивы. 2. Цветные реакции: с реактивами Марки – с реактивом Марки реакцию можно проводить двумя способами: 1) сухой остаток папаверина с реактивом Марки на холоду даёт розовую окраску при нагревании переходящую в фиолетово–красную или пурпурно–красную; 2) от прибавления реактива Марки к сухому остатку папаверина появляется розовая окраска. Если к раствору прибавить кристаллик калия перманганата, то окраска переходит в голубую.·С реактивом Эрдмана − красное окрашивание; с реактивом Фреде − зелёное окрашивание;·с реактивом Манделина − сине– фиолетовое окрашивание. 3. Реакция с хлоридом кадмия (тонкие кристаллы, имеющие форму куба): На предметное стекло наносят несколько капель исследуемого раствораи выпаривают досуха. К сухому остатку + 0,1 н.р-рHCl. Рядом наносят каплю 10 %-го р-рахлорида кадмия, а соединяют этирастворы.4. УФ- спектр (250, 284, 310 нм).

Действие на организм. Cосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах проявляет седативный эффект. В медицине применяется при спазмах кровеносных сосудов, гладкой мускулатуры органов брюшной полости, при бронхиальной астме. Связывается с белками на 90%, период полувыведения 4–15 часов.

Метаболизм происходит путем О-деметилирование и образование глюкуронидов и сульфатов. При этом образуются фенольные соединения, которые выделяются с мочой.

Отравление папаверином: угнетение сознания, брадикардия (АВ-, синоатриальные блокады), нарушение ритма сердца.