11.2.4.3. Агонисты гамКв-рецепторов

Баклофен

Механизм действия.

Является ГАМК-миметиком. Активирует ГАМКв-рецепторы, что приводит к гиперполяризации (за счет повышения проходимости для ионов калия) и сопровождается пресинаптическим торможением с последующим уменьшением высвобождения возбуждающих нейромедиаторов. Снимает

болевые ощущения у пациентов со спастичностью за счет подавления высвобождения субстанции Р в спинном мозге. Применение.

1. Рассеянный склероз (для уменьшения мышечной спастичности).

2. Аффективные расстройства при алкоголизме.Осложнения.

1. ЦНС: сонливость, головокружение, слабость, спутанность сознания,нарушение походки.

2. ЖКТ: тошнота, рвота, запор.

3. Мочевыводящая система: задержка мочи.Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.

2. Психозы.

3. Эпилепсия.

4. Болезнь Паркинсоиа.

5. Берменность.

П.2.4,4. Н_гантигистамииные средства, Дифенгидрамин (Димедрол).

Механизм действия.

Обладает анальгетическим свойством, обусловленным участием в гистаминергическои системы в центральной регуляции проведения Ш восприятия боли. Эффекты.

1. Антигистаминный.

2. Противоаллергический

3. Противорвотный.

4. Снотворный.

5. Местноанестезирующий.

Применение.

1. Аллергические реакции немедленного типа.

2. Премедикация.

3. Обширные травмы кожи и мягких тканей.

4. Паркинсонизм.

5. Морская и воздушная болезнь.

6. Рвота.

7. Местная анестезия в случае аллергических реакций на местныеанестетики.

Осложнения.

1. ЦНС: слабость, усталость, снижение внимания, сонливость,головокружение, беспокойство, повышенная возбудимость (у детей),эйфория, неврозность, тремор, нефрит, парестезии, нарушение зрения,шум в ушах.

2. ССС: гипотензия, тахикардия* агранулоцитоз.

3. ЖКТ: сухость в полости рта, онемение слизиеттой полости рта,анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор.

4. МПС: частое и/или затрудненное мочеиспускание, задержкамочеотделения.

5. Аллергические реакций.Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.

2. Детский возраст (период новорожденное™, состояниенедоношен н ости).

3. Кормление грудью.

III. Анальгетики смешанного типа действия. Трамадол (Трамал). Механизм действия.

Является анальгетиком, обезболивающий эффект которого опосредуется как через активацию (.i-опиоидных рецепторов, так и путем иигибирования норадренергического и серотонинершческого путей передачи болевых импульсов.

Применение.

1. Болевой синдром слабой и средней интенсивности.

2. Купирование тремора.

3. Ближайший постнаркозный и послеоперационный период.Осложнения,

1. ЦНС: головокружение, головная боль, седация, снижениеинтеллектуальной и социальной активности, возбуждение,галлюцинации, тремор, астения, парастезии.

2. ЖКТ: ксеростомия, тошнота, рвота* боли в эпигастральнойобласти, запор или диарея.

3. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония;тахикардия.

4. Мочевыводящая система: задержка мочеиспускания.

5. Аллергические реакций.

6. Синдром отмены.

7. Привыкание.Противопоказания.

1. Гиперчувствительность.

2. Острое алкогольное отравление и интоксикация депримирующимисредствами.

3. Эпилепсия.

4. Нарушение функции печени и почек.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Производные салициловой кислоты

Производные пиразолона

Оксикамы

Производные фениларидуксусной кислоты

Производные антраншювой кислоты

Производные ропионовой кислоты

Производные индолуксусной кислоты

Производные гетероари-луксусной кислоты

Производные других химических соединений

Препараты

Ацетилсалициловая кислота Салицилат натрия Салциламид ДопобиЬ Дисалцид Тртисат

Бутадион Азапропазон Клофезон

1 поколение

Диклофеиак натрия Диклофенак калия Лонозалат кальция феятиозак

Мефщамовая колота Флуфенамовая кислота Меклофенамовая кислота Толфенамовая кислота

Иапроксен Ибупрофён Фенбуфен Флурбжрофеи

Индометацин Сулпндак Этодапак

Толметш

Набуметон Целекоксиб^ Рофекоксиб

Пироксикам Теноксикам Лоряоксикш 2 поколение

Мелоксикам

Механизм действия

Все НПВС неизбирательно и необратимо блокируют фермент циклооксигеназу I и II типа, которые расщепляют арахидоновую кислоту на ПГ и ТхАг. Исключением являются Мелоксикам, Набуметон, Целекоксиб, Рофекоксиб ~~ эти препараты селективно блокируют ЦОГ II, которая активируется в очаге воспаления, при этом они не действуют на ЦОГ 1, которая работает в здоровом организме.

Эффекты

Противовоспалительный Все НПВС подавляют только 2-е фазы воспаления: экссудацию и пролиферацию, на альтерацию не действуют (исключением является производные индолуксуспой кислоты, которые, стабилизируя клеточные и лизосомальные мембраны, тормозят альтерацию. - действие на экссудацию: образуемые в очаге воспаления ПГ вызывают расширение артериол и спазм венул —> развивается стаз крови; активируя фермент гиалуронидазу ПГ, повышают проницаемость сосудистой стенки; ПГ' способствуют высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток; ТхАг вызывая агрегацию тромбоцитов - стимулирует микротромбообразование. Таким образом, НПВС, нарушая синтез ПГ и ТхАг, оказывают антиэкссудативное действие. - действие на пролиферацию: образуемые в очаге воспаления ПГЕ2 активируют фибробласты, увеличивается синтез соединительной ткани. Таким образом, НПВС, угнетая образование ПГЁ2, тормозят пролиферацию. Анальгетаческий Боль при воспалении формируется по центральному и периферическому механизмам: - периферический: ПГ повышают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам боли, а также увеличивается содержание эндогенных альгогенов в очаге воспаления. - центральный: ПГ принимают участие в проведении болевого импульса от периферии к центру. Таким образом, НПВС, угнетая образование ПГ, оказывают периферическое и центральное анальгетическое действие, а также, уменьшая воспалительный отек, снижают механическое раздражение болевые рецепторов и способствуют выработке в ЦНС эндорфйнов и энкефалинов

Жаропонижающий

Лихорадка при воспалении формируется по периферическому и центральному механизмам:

• периферический: образующиеся в очаге воспаления ПГЕ1 через спинномозговую жидкость достигает центра терморегуляции в гипоталамусе, где снижают теплоотдачу.

• центральный: в центре терморегуляции синтезируются ПГ, снижающие теплоотдачу.

Таким образом, НПВС, тормозя образование ПГ, увеличивают теплоотдачу —» снижают повышенную температуру тела, на нормальную — не

влияют, т.к. не влияют на процессы теплообразования.

Десенсибилизирующий (иммунотропный)

Развивается через несколько месяцев постоянного приема препаратов.

ПГ принимают участие в делении и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов и способствуют переходу В-лимфоцитов в плазмоциты

таким образом, НПВС, блокируя образование ПГ, оказывают десенсибилизирующее действие.

Антиагрегационный

Характерен для всех препаратов, но в качестве антиагреганта используется только Ацетилсалициловая кислота в дозе 0,325* т.к. именно в этой

дозе она тормозит синтез ТхАг (эндогенного проагреганта). На этом фоне увеличивается количество ППг (простациклин) - эдогенного

антиагреганта.

показания

осложнения

Для всех групп:

Головная боль, зубная боль, дисальгоменорея

Артриты, артрозы, миалгии, бурситы, тендовагинитыты, люмбишалгия, нефриты, невралгии. Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева) Лихорадка

Только для ацетилсалициловой кислоты: Флебиты, тромбофлебиты, варикозное расширение вен ИБС Профилактика инсультов

НПВС ~ гастропатия (ульцерогенное действие)

ПГ отвечают за выработку защитной слизи в желудке и микроциркуляцию в стенке желудка

для профилактики данного осложнения препараты назначают после еды, для лечения применяют синтетический аналог ПГЕ1 - мизопростолОтеки

ПГ принимают участие в выведении Na и Н2О из организмаБронхоспазм

из-за блокады ЦОГ начинает превалировать липооксигеназный путь распада арахидоновой кислоты, в результате которого под действием ЦОГ, образуются лейкотриены (С4, D4, E4) в совокупности представляющие собой МРСА (медленно реагирующую субстанцию анафилаксии)

Кровотечение (обусловлено антиагрегационным действием)

Агранулоцитоз и лейкопения, проявляющиеся лихорадкой, болью в труб­чатых костях, язвенно-некро­тической ангиной)

противопоказния

Гипогликемия Тератогенное действие

Снижение слуха Шум в ушах Перенашивание беременности Синдром Рея у детей (печеноч­ная энцефало­патия)

Гиперчувствительность Сердечная недостаточность Язвенная болезнь желудка и Тромбоцитопения Беременность

раздражающее действие Головная боль_? головокружение Лекарственное поражение печени Местное

-персной кишки