лекции фарма / Таблица по антибиотикам

Антибиотики

Спектр действия

Кислотоустойчивость

Устойчивость к β-лактамазам

Механизм действия

Применение

Осложнения

β-лактамные антибиотики

Пенициллины

1 поколение – природные

Бициллин 1 и 5

Бензилпенициллина Na-ая соль

Бензилпенициллина K-ая соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Феноксиметилпенициллин

Экстенциллин

- узкий, преимущественно гр + микроорганизмы, из гр – гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты

- кислотонеустой чивы, поэтому

вводятся парентерально (исключение – Феноксиметилпенициллин)

- ферменты, вырабатывающиеся бактериями, которые разрушают β-лактамные антибиотики

- не устойчивы

1. Все β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-D-аланила и по конкурентному механизму блокируют фермент транспептидазу, которая в обычных условиях, используя D-аланил-D-аланил, образует поперечные сшивки между цепочками пептидогликана, как следствие образуется дефектная клеточная стенка, клетка становится осмотически неустойчивой и возникает гибель бактерий

2. Связываются с мембранными пенициллин-связывающими белками, как следствие выброс лизосомальных ферментов и гибель бактерии

3. Характер а/м действия

• бактерицидный

- инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз, профилактика ревматизма, лечение сифилиса

1а – для 3 и 4 поколений

1б – для всех

2гр – специфические:

• судороги (из-за нарушения синтеза ГАМК в ЦНС)

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции часто, при этом наблюдается перекрестная аллергия между поколениями пенициллинов и другими β-лактамными антибиотиками, поэтому перед первым введением пенициллинов проводят подкожную пробу с 0,1 мл р-ра, который собираются вводить. Оценку реакции производят через час. Если на месте введения образовался волдырь – вывод аллергия на препарат

2 поколение – полусинтетические

Оксациллин

Клоксациллин

Диклоксациллин

Флуклоксациллин

Метициллин

- кислотоустой чивы (кроме Метициллин)

- устойчивы

- инфекционные заболевания, вызванные бактериями продуцирующими β-лактамазы – золотистый стафилакокк

3 поколение

Амоксициллин

Ампициллин

Карбенициллин

Тикарциллин

- широкий, у последних 2-х включая синегнойную палочку

- кислотоустой чивы

- не устойчивы

- для придания им устойчивости их комбинируют:

1) с препаратами 2-го поколения ампиокс = ампициллин + оксациллин

2) с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая к-та, сульбактам

тазобактам)

- они структурно похожи на β-лактамные антибиотики, но не обладают антибактериальной активностью и связываясь с β-лактамазами – блокируют эти ферменты

амоксиклав = амоксициллин + клавулановая кислота

- инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных

Карбенициллин и Тикарциллин – применяют при внутрибольничных инфекциях

Комбинированные пенициллины – при инфекционных заболеваниях вызванных золотистым стафилакокком

4 поколение

Азлоциллин

Мезлоциллин

Пипероциллин

- широкий, болльше гр - , включая синегнойную палочку

- кислотонеустой чивы

- не устойчивы

- нозакамиальные инфекции (внутрибольничные)

Цефалоспорины

1 поколение

Цефазолин

Цефалотин

Цефалексин

Цефадроксил

- узкий, преимущественно гр + микроорганизмы, из гр – гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты

- инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз

1а – для 2, 3 и 4 поколений

1б – для всех

2гр – специфические:

• кровотечения (за счет прямого действия на костный мозг, особенно пепаратов из 3 поколения

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

2 поколение

Цефоранид

Цефотетан

Цефаклор

Цефуроксим

Цефамандол

- широкий, причем у 4 поколения больше на гр - флору

- инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных

3 поколение

Цефтриаксон

Цефаперазон

Цефтазидин

Цефиксим

4 поколение

Цефпиром

Цефепим

Монобактамы

Азтреонем

- узкий, только гр – бактерии, включая синегонойную палочку

- нозакамиальные инфекции, инфекционные заболевания вызванные гр – флорой, в случае ее устойчивости к другим препаратам

1б – для всех

2гр – специфические:

• судороги (из-за нарушения синтеза ГАМК в ЦНС)

3гр – реакции на путях введения – вводят только в/в, как следствие флебиты и тромбофлебиты

4гр – аллергические реакции редко

Карбопенемы

Имипенем (Тиенам)

Меропенем

Эртапенем

- сверхширокий

- являются антибиотиками резерва и используются при инфекционных заболеваниях вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам

- неотложные инфекционные состояния (сепсис, медиастенит, перетонит, пельвиоперетонит, септицемия)

1а,б

2гр – специфические:

• лекарственный гепатит редко

• повышенная кровоточивость

3гр – реакции на путях введения – вводят только в/в, как следствие флебиты и тромбофлебиты

4гр – аллергические реакции редко (характерен синдром бычьей шеи – отек подкожной жировой клетчатки в области шеи)

Тетрациклины

1 поколение - природные

Тетрациклин

Хлортетрациклин

Окситетрациклин

- широкий + хламидии, лямблии, микоплазмы, уреплазмы, легионеллы, бореллии, возбудители особоопасных инфекций, хеликобактер pilory, палочка Леффлера

1. Обратимо связываются с рецепторами, расположенными в 30-S-субъединице рибосомы, как следствие нарушается процесс присоединения аминоацилтранспортной РНК к аминоацильному центру рибосомы, как следствие нарушается рост полипептидной цепи

2. Характер а/м действия:

• бактериостатический

- инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, ЖКТ, почек и мвп, чума, туляремия, лямблиоз, бруцеллез, сибирская язва, сифилис, гонорея, болезнь Лайма, болезнь Легионеров, язвенная болезнь желудка, дифтерия, микоплазмоз, лихорадка Ку, лихорадка скалистых гор, пситакоз

1а

2гр – специфические:

- эрозивное поражение слизистой желудка на всем протяжении ЖКТ, холестатический гепатит, тератогенное действие на плод, фотодерматит, окрашивание эмали в желто-киричневый цвет (тетрациклиновые зубы), нарушение формирования скелета у детей (поэтому детям до 8 лет – противопоказаны), повышние внутричерепного давления, удлиннение интервала Q-T (аритмии типа перуэт)

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

2 поколние – полусинтетические

Доксициклин

Метациклин

Миноциклин

Аминогликозиды

1 поколение – природные

Стрептомицин

Канамицин

Мономицин

Неомицин

- широкий, для 2 и 3 поколений включая синегнойную палочку, а также палочка Коха и возбудители особо опасных инфекций

1. При участии кислорода проникают внутрь клетки, где необратимо связывается с рецепторами в 30-S-субъединице рибосомы, как следствие нарушается формирование инициаторного комплекса синтеза белка, синтезируются дефектные мембраные белки, которые, встраиваясь в ЦПМ, нарушают ее проницаемость. Это приводит к гибели бактерии

2. Вызывают распад полисом на рибосомы

3. Характер а/м действия:

• бактерицидный

- при приеме per os – не всасываются, действуют в просвете кишечника, используются при заболеваниях ЖКТ и для стерилизации кишечника перед операциями

- местно при инфицированных ранах, ожогах, инфекционных конъюнктивитах

- в/м или в/в при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, почек и мвп, кожи и мягких тканей, внутрибольничные инфекции, туберкулез, чума

- в комбинации с пенициллинами 3 поколения при инфекционных заболеваниях у больных с иммунодефицитом

1а,б

2гр – специфические:

- тропны к 8 паре черепно-мозговых нервов, как следствие необратимая глухота и вестибулярные нарушения (головокружения, шаткость походки, тошнота)

- нефротоксическое действие

- являются антагонистами V фактора свертывания крови и вызывают кровотечения

- нарушают нервно-мышечную передачу

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

2 поколение – полусинтетические

Гентамицин

Тобрамицин

Сизомицин

Нетилмицин

3 поколение

Амикацин

Макролиды

1 поколение – природные

Эритромицин

Олеандомицин

- узкий, преимущественно на гр+, из гр- гонококки, менингококки, а также спирохеты, анаэробы, хламидии, трихомонады, микоплазмы, уреплазмы, бореллии, легионеллы, хеликобактер pilory, палочка Леффлера

1. Обратимо связываются с рецепторами в 50-S-субъединице рибосомы, что приводит к нарушению процессов транслокации аминокислот с аминоацильного на пептидильный центр рибосомы, как следствие прекращается рост полипептидной цепи

2. Характер а/м действия:

• бактериостатический

- инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп

- обладают тропностью к ЛОР-органам, поэтому используются при ангинах, синуситах, ларингитах

- обладают тропностью к костной ткани, поэтому используются при инфекционных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (периоститы, остеомиелиты)

- генерализованная анаэробная инфекция, хламидиоз, гонорея, сифилис, болезнь Лайма, болезнь Легионеров, язвенная болезнь желудка, дифтерия

2гр – специфические:

• лекарственный гепатит редко

• удлиннение интервала Q-T (аритмии типа перуэт)

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

2 поколние – полусинтетические

Азитромицин

Кларитромицин

Рокситромицин

Спирамицин

Джозамицин

Линкозамины

Линкомицин

Клиндамицин

- узкий, только гр+ и анаэробы

- генерализованные анаэробные инфекции

- инфекционные заболевания опорно-двигательного аппарата, дыхательных путей, почек и мвп, кожи и мягких тканей

2гр – специфические:

• лекарственный гепатит редко

• псевдомембранозный колит (вызывается эндотоксином сl. difficile, характеризуется образованием множественных язв на всем протяжении толстой кишки способных перфорировать с развитием калового перитонита – для лечения данного осложнения используют антибиотики из группы гликопептидов)

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

Гликопептиды

Ванкомицин

Тейкопланин

- узкий, только гр+ и сl. difficile

1. Нарушают включение D-аланил-D-аланила в строющуюся клеточную стенку бактерий, как следствие осмотическая неустойчивость клетки и ее гибель

2. Характер а/м действия:

• бактерицидный

- per os для лечения псевдомембранозного колита

- в/в являются антибиотиками резерва и используются при инфекционных заболеваниях, вызываемых гр+ флорой (золотистый стафилакокк в случае его устойчивости к другим препаратам)

1б

2гр – специфические:

• ототоксическое действие (глухота)

• нефротоксическое действие

3гр – реакции на путях введения

• в/в – флебиты и тромбофлебиты

4гр – аллергические реакции редко

- для Ванкомицина характерен синдром красного человека (тотальная гиперемия кожи в результате выхода гистамина из тканевых депо, для профилактики данного осложнения перед введением больному назначают глюкокортикоиды и Н₁-антигистаминные средства)

Полимиксины

Полимиксин-М, В, Е

- узкий, только гр-, включая синегнойную палочку

1. Действуют подобно катионным детергентам, т.е. связываются с фосфолипидами клеточных мембран, что приводит к нарушению проницаемости ЦПМ и гибели бактерии

2. Характер а/м действия:

• бактерицидный

- местно при инфекционных ранах, ожогах, для прошивание свищей

- при приеме per os не всасываются , действуют в просвете кишечника, используются при инфекционных заболеваниях ЖКТ и для стерилизации кишечника перед операциями

1б

2гр – специфические:

• нефротоксическое действие

• поражение ЦНС (головная боль, нарушение сознания, нарушение двигательных функций)

• поражение периферической нервной системы (парестезии, парезы, полинейропатии)

3гр – реакции на путях введения

• в/в – флебиты и тромбофлебиты

4гр – аллергические реакции редко

Стероидные антибиотики

Фузидин

- узкий, только гр+

1. Подавляют синтез белка на рибосомах

2. Характер а/м действия:

• бактериостатический

- являются антибиотиками резерва при инфекционных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, кожи и мягких тканей, дыхательных путей, почек и мвп, вызванных гр+ флорой в случае ее устойчивости к другим препаратам

2гр – специфические:

• диспепсия и лекарственный гепатит

• из-за стероидной структуры вмешиваются в обмен половых гормонов (гинекомастия, дисменорея, импатенция и бесплодие)

Хлорамфеникол (левомицетин)

- широкий + холерный вибрион, сальмонеллы, иерсинии

1. Связывается с рецепторами в 50-S-субъединице рибосомы и блокирует фермент пептидилтрансферазу, образующий пептидные связи между аминокислотами, как следствие прекращение роста полипептидной цепи

2. Характер а/м действия:

• бактериостатический

- свободно проникает через ГЭБ, как следствие используется при абсцессах мозга, менингитах, энцефалитах, арахноидитах

- инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, почек и мвп, холера, чума, сальмонеллез, брюшной тиф, сыпной тиф, возвратный тиф, паратифы, иерсиниоз, псевдотуберкулез

- Левомицетин является левовращающим стереоизомером хлорамфеникола, правовращающий стереоизомер – Декстрамицетин а/м активностью не обладает. Смесь 2-х стереоизомеров называется Синтомицин, который используется ввиде мазей или линимента при инфекционных заболеваниях кожи

1а

2гр – специфические:

• гипопластическая или апластическая анемия, за счет прямого действия на костный мозг

• псевдомембранозный колит

• грей синдром новорожденных (из-за функциональной недостаточности ферментативных систем печени у детей препараты накапливаются в организме, что приводит к возникновению гипотонии, брадикардии, рвоты, гипорефлексии, серому окрашиванию кожи)

3гр – реакции на путях введения

4гр – аллергические реакции редко

Фюзафюнжин

- широкий + хламидии, клебсиеллы, протей, серрация

1. Обратимо ингибирует синтез белка на рибосомах

2. Характер а/м действия:

• бактериостатический

- вводятся только ингаляционно и используются при синуситах, ларингитах, трахеитах, ангине, бронхите, пневмонии

• кашель

• аллергические реакции редко (бронхоспазм)

Полиены

Нистатин

Леворин

Амфотерицин В

- широкий

1. В своей структуре имеют большое количество двойных связей и, встраиваясь в фосфолипиды мембран, образуют в ЦПМ большое колличество неконтролируемых пор, через которые клетка теряет ионы и мелкие молекулы, что приводит к ее гибели

2. Характер противогрибкового действия:

• фунгицидный

- данные препараты не всасываются через слизистые оболочки. Нистатин и Леворин из-за своей высокой токсичности используются только местно для профилактики и лечения кандидомикозов слизистых оболочек (полости рта, кишечника, влагалища)

- Амфотерицин В вводятся в/в и используются для лечения системных микозов

- только для Амфотерицина В – флебиты и тромбофлебиты, головная боль, головокружения, гипотония и тахикардия, лихорадка, озноб, чувство тяжести за грудиной, алергические реакции