лекции фарма / Лекция 30

Лекция 30.

Противогрибковые средства.

Грибы:

совершенные (вызывают дерматомикозы)

несовершенные

Микозы:

системные (глубокие)

поверхностные

поверхностные заболевания слизистой ЖКТ, полых органов

дерматомикозы

Классификация:

средства для лечения системных микозов	амфотерицин B фторцитозин кетоконазол флуконазол
средства для лечения поверхностных микозов	миконазол клоритримазол эконазол нистатин		лечение кандидомикозов (несовершенные грибы)
	тербинафин (ламизил) гризеофульвин		лечение дерматомикозов

Амфотерицин B

антибиотик

наиболее токсичен из всех антибиотиков

спектр: histopl, caps, criptococcus leoformans, coccidioides immitis, asp, blastomyces derm

характер действия фунгицидный для растущих грибов, фунгистатический для зрелых грибов

Механизм действия

обладает сродством к стерольным элементам (эргостеролы выстилают поры клеточной стенки гриба)→соединяется с ними→максимально раскрываются поры→развивается “ионный бум”→потеря K⁺ и других низкомолекулярных соединений клеткой

вводится внутривенно

не проникает через ГЭБ, если нет грибкового поражения головного мозга

часто сочетают с синтетическими препаратами более узкого спектра действия

Побочные эффекты:

токсическое действие на стероловые элементы эритроцитов

лихорадка (в 98-99%)

нарушение функции почек (в 86%)

артериальная гипертензия

гипогликемия

анемия

неврологические нарушения

анафилактический шок

Фторцитореном

пролекарство

механизм действия: фторцитозин→5-F-уридиловая кислота→5-F-дезоксиуридиловая кислота→угнетение тимидилсинтетазы→уменьшение синтеза ДНК

Побочные эффекты:

гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения)

диспепсия (тошнота, диарея)

нарушение функции печени

Кетоконазол (низорал)

Механизм действия

действует на aspergillus

менее токсичен по сравнению с другими препаратами

Побочные эффекты:

аллергия

эндокринные нарушения (снижение выработки половых гормонов)

нарушение функции печени

Нистатин

применяется только местно

можно применять внутрь - не всасывается

существуют формы в мазях, аэрозолях

действует на candida albicans

механизм действия и структура примерно как у амфотерицина B

применяется для снижения дисбактериоза при антибиотикотерапии

Клотримазол

используется при терапии вульвовагинтов, молочницы

Гризеофульвин

вводится внутрь

накапливается в кератообразующих слоях кожи (перед эффектом должно пройти длительное время)

характер действия-фунгицидный

спектр: эпидермофиты, микроспоры, трихофитии

механизм: нарушение микротрубочного аппарата→снижение синтеза РНК

Побочные эффекты:

аллергия, фотосенсибилизация

головная боль (проникает в ЦНС→вызывает спутанность сознания)

тошнота

нарушение функции печени (индуктор СМО→повышение инактивации других ЛВ)

время лечения онихомикозов – 78 недель

Тербинафин (ламизил)

*механизм:

лечение онихомикозов – 12 недель

действует на Candida при местном применении

Побочные эффекты:

аллергия

тошнота, анорексия, диарея

Миконазол

применяется местно, системное применение не рекомендуется

Противовирусные средства.

Амантадин (мидантан)

противопаркинсоническое и противовирусное ЛВ

Ремантадин

снижение побочных эффектов в отношении ЦНС, характерные для амантадина

средство профилактики гриппа (в 24-48 ч после контакта с вирусом A II гонконг)

Механизм:

торможение адгезии вирусных частиц на клетках

ингибирующее действие на белок M₂ – ионный канал

Ацикловир

пролекарство

механизм: трансформация до моно- и дифосфтов с помощью систем вирусов→трифосфат→блок ДНК-полимеразы→снижение синтеза ДНК вирусов, на ДНК хозяина действует значительно меньше, т.к. энергичнее фосфолириуется в зараженных вирусом клетках

применение: вирус простого и опоясывающего герпеса (у цитомегаловируса нет тимидинкиназы, необходимой для трансформации ЛВ в моофосфат, неэффективен в отношении цитомегаловируса)

Препараты выбора при лечении цитомегаловирусной инфекции:

Ганцикловир

Механизм действия похож на ацикловир, но нет необходимости в тимидинкиназе

Фоскарнет

препарат резерва

более токсичен, нефротоксичен

Рибовирин

блокатор РНК-полимеразы

действует на вирус гриппа A, B

Идоксуридин

механизм: блок тимидинсинтетазы→снижение репликации ви русной ДНК

применяется местно (в глаза)

используется при инфекциях конъюктивы

Оксолин

препарат выбора при остроконечных кондиломах

применяется местно в мазях

Зидовудин (азидотимидин)

механизм: блок вирусной ревертазы

Применение

у больных СПИДом – снижение оппортунистической инфекции (а для лечения пневмоцистной пневмонии – бактрим)

у носителей ВИЧ – задержка развития СПИДа на года

снижение риска инфицирования плод

Отрицательные черты:

угнетают систему крови

Ставудин, диданозин

механизм аналогичен

быстро возникает устойчивость, замедление возникновения устойчивости при комбинации с ингибиторами ревертазы и протеаз

Отрицательные черты:

диданозин может вызывать нейропатии

Ингибиторы ВИЧ-протеаз:

Саквиновир

профилактика и продление жизни 1-3 года

Действующие сочетания:

зидовудин+диданозин (ставудин)+сакиновир

ИФН – слабые противовирусные ЛВ

Стиуляторы синтеза ИФН в организме:

арбидол
амиксин полудан (применяют в офтальмологии)		повышение Tхелперной и NK-активности

Конец формы