Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре)

Представитель деполяризующих миорелаксантов - ДИТИЛИН. Этот четвертичный амин имеет линейную структуру двух соеди­ненных молекул ацетилхолина (дихолиновый эфир янтарной кислоты) с расстоянием между атомами четвертичного азота 1,45 нм (лептокураре - "тонкие кураре", греч. leptos - тонкий, нежный). Дитилин не образует гидрофобные связи с Н-холинорецепторами, фиксируется мышечными волокнами в количестве в 20 раз большем, чем антидеполяризующие средства.

Дитилин, возбуждая Н-холинорецепторы, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки скелетных мышц. Это нарушает проведение потенциала действия. В первый момент после введения дитилина возникает фасцикуляция мышц, затем развивается вялый паралич.

Во время деполяризации скелетные мышцы теряют ионы калия, что может становиться причиной мышечной слабости и значительной гиперкалиемии. Гиперкалиемия сопровождается остановкой сердца, особенно у больных сердечной недостаточностью, получающих сердечные гликозиды и мочегонные средства, а также при ожогах, травмах, рабдомиолизе, повреждении спинного мозга.

Фасцикуляция приводит к микротравмам с мышечной болью через 10-12 часов (этот нежелательный эффект устраняют введением транквилизатора сибазона или нейролептика дроперидола перед операцией).

Синергистами деполяризующих миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства, антагонистов для декураризации не существует.

В денервированной скелетной мышце дитилин, возбуждая Н-холи­норецепторы, вызывает сокращение. Этот эффект устраняется антидеполяризующими миорелаксантами-блокаторами Н-холинорецепторов.

Паралич мускулатуры под влиянием дитилина прогрессирует в сле­дующем порядке - мышцы шеи, рук, ног, туловища, межреберные мыш­цы, диафрагма. Полностью не парализуется мимическая и жеватель­ная мускулатура.

Отличия нервно-мышечного блока, вызываемого антидеполяризующими идеполяризующими миорелаксантами, приведены в табл. 18.2.

Таблица 18.2

Отличия антидеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов

Показатели	Антидеполяризующие	Деполяризующие
Эффект d-тубокурарина,	Синергизм	Антагонизм
введенного ранее
Взаимодействие с антихолин-	Антагонизм	Синергизм
зстеразными средствами
Влияние на концевую плас­	Повышение порога	Деполяризация
тинку скелетной мышцы	деполяризации
Начальное возбуждение	Отсутствует	Преходящая
скелетной мышцы		фасцикуляция
Влияние на денервированную	Отсутствует	Контрактура
скелетную мышцу