Хронический алкоголизм

Границы безопасного употребления алкогольных напитков нахо­дятся в пределах 20-40 г в сутки для мужчин и 10-20 г в сутки для женщин (в пересчете на абсолютный спирт). Превышение этого коли­чества на 60-80 г в сутки может вызывать быстрое развитие хрони­ческого алкоголизма.

Около 70% людей эпизодически употребляют алкогольные напит­ки. В России по данным Госкомстата (1998 г.) каждый житель ежегод­но выпивает 13 л алкоголя, в Европе - 9.8 л. В 80% случаев предпочте­ние отдается крепким напиткам.

Хроническим алкоголизмом страдают 5-10% мужчин и 3-5% жен­щин. Особенно опасен в социальном отношении женский алкоголизм, так как матери приобщают к алкоголю детей и подростков (в 1998 г. на учете состояло 5 тысяч детей и 55 тысяч подростков, злоупотребляю­щих алкоголем). 2 из 3 подростков-мальчиков и 3 из 4 подростков-девочек принимают алкоголь с различной частотой. Чаще, чем 2 раза в неделю, пьют спиртные напитки каждый 6-й мальчик и каждая 8-я девочка. Массовое приобщение к алкоголю происходит в возрасте 13-14 лет.

Последствия систематического употребления спирта этилового ста­новятся причиной смерти 8-10% людей (третье место среди причин летальности). Люди, злоупотребляющие спиртом этиловым, не дожи­вают до преклонного возраста, погибая от несчастным случаев, от­равлений, травм и заболеваний (полинейроэнцефалопатия, геморра­гический инсульт, кардиопатия. рак носоглотки, гепатит, цирроз и рак печени, острый и хронический панкреатит). В общемедицинской прак­тике 20-40% людей страдают от заболеваний, вызванных алкоголиза­цией.

Для хронического алкоголизма характерны психическая, физичес­кая зависимости и привыкание. Возникают эмоциональная лабильность, тяжелая депрессия с высокой наклонностью к самоубийству, прогрес­сирует снижение интеллекта и памяти, искажается восприятие. Кон­центрация спирта в крови 3-4 г/л не сопровождается седативным эф­фектом.

Патогенез хронического алкоголизма обусловлен нарушением функ­ций медиаторных систем головного мозга, а также углеводного и энер­гетического метаболизма нейронов. На этапе эйфории и оживления двигательной активности спирт этиловый стимулирует синтез дофамина, высвобождение дофамина и норадреналина в синапсах лимбической системы, полосатого тела, гипоталамуса и среднего мозга. Затем ускоряется инактивация этих нейромедиаторов с развитием симптомов депрессии. Прием спирта этилового, возобновляя выброс остатков нейромедиаторов, временно улучшает самочувствие. Таким образом формируется психическая зависимость. Метилированные про­изводные норадреналина и дофамина нарушают поведение и двига­тельные функции.

Спирт этиловый усиливает действие возбуждающих медиаторов - глутаминовой и аспарагиновой кислот на NMDA-рецепторы. Эти ре­цепторы, открывая кальциевые каналы, активируют вход Са²⁺ в нейро­ны, что сопровождается набуханием клеток и повреждением лизосом. Происходит гибель большого количества нейронов. При длительном приеме спирта этилового нарушается функция ГАМКд-рецепторов.

Продукт окисления спирта этилового - уксусный альдегид вступа­ет в реакции конденсации с катехоламинами и серотонином. В этих реакциях образуются соответственно тетрагидроизохинолины (морфиноподобные вещества) и тетра--карболины. Тетрагидроизохинолиновые соединения прямо или посредством освобождения энкефалинов и -эндорфина возбуждают опиоидные рецепторы, поэтому вы­зывают эйфорию и галлюцинации. Длительная стимуляция опиоидных рецепторов в эмоциональных центрах лимбической системы и гипота­ламуса формирует алкогольную доминанту в коре больших полушарий (рис. 21.1).

Значительную роль в патогенезе хронического алкоголизма игра­ют нейропептиды. Холецистокинин и его синтетические аналоги мо­дифицируют алкогольную мотивацию, снижают потребление спирта этилового и нормализуют при алкогольной интоксикации функцию бен-зодиазепиновых рецепторов.

Частота алкоголизма у лиц с биологическими родителями-алкого­ликами в 4 раза выше, чем в контрольной группе. Наследственная пред­расположенность к алкоголизму проявляется генетически детермини­рованным уменьшением количества норадреналина и дофамина в си­стеме подкрепления головного мозга. Дефицит катехоламинов у де­тей создает неустойчивость психоэмоционального состояния и склон­ность к депрессии. Прием спирта этилового стимулирует дополнитель­ный выброс нейромедиаторов, что становится основой высокой моти­вации к его потреблению. У алкоголиков выявлены аномалии в генах, кодирующих тирозингидроксилазу, Dy и 04-рецепторы дофамина, предшественник холецистокинина, алкогольдегидрогеназу, альдегид-дегидрогеназу.

При воздержании от спирта этилового через 24-36 часов развива­ется абстинентный синдром:

• Алкогольная жажда, тремор, раздражительность, расстройства сна;

• Нарушение восприятия;

• Тошнота, рвота, потливость;

• Тахикардия, артериальная гипертензия;

• Клонико-тонические судороги.

В тяжелых случаях абстиненции возникает белая горячка (delirium tremens) - сильное возбуждение, зрительные галлюцинации, дезори­ентация, лихорадка, профузное потоотделение, тахикардия, тошнота, диарея, расширение зрачков.

Больных хроническим алкоголизмом лечат в специализированных лечебных учреждениях врачи-наркологи. Используют методы фармакотерапии и психотерапии.

Проводят детоксикационные мероприятия (витамины, глюкоза, кальция фруктозо-1,6-дифосфат, восстановление водно-электролит­ного баланса, ликвидация метаболического ацидоза), вырабатывают отрицательный условный рефлекс на алкоголь (сочетание приема спир­та этилового с введением рвотного средства апоморфина).

Наиболее эффективна сенсибилизирующая терапия с помощью ингибиторов альдегиддегидрогеназы (тетурам, метронидазол, неко­торые нитрофураны и цефалоспорины, кальция карбамид). Под влия­нием ингибиторов нарушается второй этап окисления спирта этило­вого - образование уксусной кислоты из уксусного альдегида с накоп­лением последнего в организме.

ТЕТУРАМ (ДИСУЛЬФИРАМ, АНТАБУС) используют как антиоксидант при производстве резины. В конце 1940-х годов 2 датских терапевта, изучавших противогельминтное действие тетурама, обратили внимание на свое плохое са­мочувствие после приема алкогольного коктейля. Они поняли, что тетурам из­меняет реакцию организма на спирт этиловый, провели экспериментальные и клинические исследования тетурама как средства лечения хронического алкого­лизма.

Активный метаболит тетурама диэтилтиометилкарбамат необратимо ингибирует альдегиддегидрогеназу митохондрий и цитозоля клеток; связывает медь и другие металлы в хелатные комплексы, поэтому нарушает функцию металло-содержащих ферментов - алкогольдегидрогеназы, дофамин--гидроксилазы; тормозит синтез норадреналина в нервных окончаниях; ингибирует тиоловые ферменты и цитохром Р-450 печени.

Прием спирта этилового на фоне действия тетурама сопровождается рос­том количества уксусного альдегида в крови в 5-10 раз больше, чем при изоли­рованном употреблении. При тетурам-алкогольной пробе возникают гиперемия лица, шеи, груди (Красная болезнь"), пульсирующая головная боль, потливость, слюнотечение, тошнота, рвота, одышка, тахикардия, боль в области сердца, ортостатический коллапс, страх смерти, судороги. Приступ этих вегетативных рас­стройств развивается после употребления любых содержащих алкоголь продук­тов и препаратов, включая приправы, ферментированный уксус, сиропы от каш­ля, лосьоны для втирания в кожу.

Тетурам-алкогольная проба заканчивается сильным истощением и сном. Сенсибилизирующее влияние тетурама сохраняется 14 дней после последнего приема. В итоге у больных формируется отрицательный условный рефлекс на алкоголь.

Тетурам обладает гепатотоксичностью, вызывает угреподобную сыпь, кра­пивницу, вялость, головную боль, головокружение, чесночный или металличес­кий вкус во рту. диспепсию. В редких случаях при приеме тетурама возникают периферическая нейропатия, психоз, ацетонемия, в 10-20 раз повышается со­держание никеля в крови, возрастает всасывание свинца в кишечнике.

Тетурам противопоказан людям старше 60 лет, больным сердечно-сосудис­тыми заболеваниями, патологией печени и почек. Его не назначают алкоголи­кам, работающим с металлами.

Тетурам в форме стерильных таблеток ЭСПЕРАЛЬ имплантируют под кожу, чтобы сенсибилизирующий эффект сохранялся в течение года.

Более мягкие нарушения возникают при сочетании спирта этилового с об­ратимыми ингибиторами альдегидцегидрогеназы КАЛЬЦИЯ КАРБАМИДОМ, МЕТРОНИДАЗОЛОМ, ФУРАДОНИНОМ, ФУ РАЗ ОЛИ ДОНОМ.

Успех сенсибилизирующей терапии зависит от воли пациента, а лекарствен­ные средства только помогают ему легче переносить абстинентный синдром.

Для снижения алкогольной мотивации применяют антагонист опиоидных рецепторов налтрексон. антагонист D₂-рецепторов дофамина тиаприд, антидепрессанты-ингибиторы нейронального захвата серотонина флувоксамин и флуоксетин. В эксперименте установлено, что влечение к спирту этиловому умень­шают также лиганды бензодиазепиновых рецепторов, аналоги холецистокинина, ингибиторы энкефалиназ, негормональные стероидные средства.

Больше шансов излечиться у людей с невысокой толерантностью к алкого­лю, тревожно-мнительными чертами психики, высоким социальным статусом.