Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства применяют для лечения болез­ни Паркинсона (дрожательный паралич) и симптоматического паркин­сонизма.

Идиопатическая болезнь Паркинсона - хроническое прогрессиру­ющее заболевание пожилых людей, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Впервые описана в 1817г. английским врачом Джеймсом Паркинсоном, подробно изучена французским не­вропатологом Жаном Мартеном Шарко, предложившим использовать для терапии препараты красавки.

Число людей, страдающих болезнью Паркинсона, составляет 1% среди взрослого населения в возрасте до 60 лет. 5-10% - в группе 60-80-летних. Чаще болеют мужчины. Встречаются семейные случаи заболевания (аутосомно-доминантное наследование).

В этиологии симптоматического паркинсонизма имеют значение нейроинфекции, атеросклероз мозговых сосудов, инсульт, травмы мозга, интоксикации. Лекарственный паркинсонизм появляется в пре­делах 3 месяцев от начала приема лекарственных средств, ослабляю­щих действие дофамина. Метилдопа и резерпин истощают ресурсы дофамина в полосатом теле, нейролептики и метоклопрамид блоки­руют рецепторы дофамина.

Патогенез паркинсонических расстройств обусловлен нарушени­ем деятельности экстрапирамидной системы. Как известно, экстра­пирамидная система выполняет миостатическую функцию, регулируя тонус различных групп скелетных мышц для осуществления плавных. точно соразмеренных во времени и пространстве произвольных дви­жений. Она также осуществляет психорефлексы, выразительные ми­мические акты, участвует в выполнении автоматических, заученных движений (письмо, ходьба).

Дофаминергические нейроны черной субстанции среднего мозга посылают аксоны для образования синапсов в центре экстрапирамид­ной системы - полосатом теле (хвостатое ядро и скорлупа). Дофамин оказывает тормозящее влияние как агонист D₂-рецепторов. В нейро­нах D₂-рецепторы ингибируют аденилатциклазу, активируют калиевые каналы, блокируют кальциевые каналы. Нормальная деятельность эк­страпирамидной системы возможна только при равновесии в полоса­том теле функции тормозящих дофаминергических синапсов (D₂-peцепторы) и возбуждающих холинергических (М-холинорецепторы) и глутаматергических (NMDA-рецепторы) синапсов.

При болезни Паркинсона происходит деструкция 80-90% дофами­нергических нейронов черной субстанции среднего мозга. Дефицит функции дофаминергических синапсов в полосатом теле сопровождается преобладанием возбуждающего влияния холинергических и глутаматергических синапсов (дофамин < ацетилхолин + глутаминовая кислота).

В клинической картине заболевания преобладают двигательные на­рушения:

• Экстрапирамидная ригидность (повышение тонуса скелетных мышц) с симптомом "зубчатого колеса";

• Олигокинезия (обеднение, заторможенность движений);

• Тремор (стереотипное, ритмическое дрожание головы и рук в покое, исчезающее во время сна);

• Постуральная нестабильность (неустойчивость позы в тяжелой ста­дии болезни).

Речь больных вялая, монотонная, голос глухой. Типичны вегетатив­ные нарушения - слюнотечение, сальность кожи, потливость. Больные становятся раздражительными, плаксивыми, описаны случаи тяжелой депрессии и деменции. Без лечения болезнь Паркинсона прогресси­рует в течение 5-10 лет и может заканчиваться летальным исходом от осложнений неподвижности - аспирационной пневмонии и эмболии легочной артерии.