Вирусология / HBV-Lecture--2011-22
.pdfХарактеристики репликации
Репликация ДНК – в ядре клеток
Сборка вирионов идет в ЭР
Выход из клетки – через массовый выход секреторными путями путем экзоцитоза
Репликация ВГВ
Вирион доставляет нуклеокапсид в цитоплазму,
затем нуклеокапсид доставляет вирусную ДНК в
ядро
ДНК генома превращается в полностью
двуспиральную замкнутую (ссс) ДНК матрицу для
транскрипции с помощью хозяйской РНК-
полимеразы II. Происходит синтез РНК-
транскриптов (пре-Core, пре-S1, S2, S, Х) и
прегенома, которые экспортируются в
цитоплазму для трансляции
Трансляция белков осуществляется с помощью
аппарата клетки-хозяина - P, пре-C/C, пре-S/S, X
Репликация ВГВ
Вирусная прегеномная РНК в цитоплазме взаимодействует с белками С, Р, необходимыми для формирования капсида, а также служит матрицей для обратной транскрипции с помощью вирусной полимеразы Р
Одновременно с формированием капсида происходит синтез «–» цепи ДНК на прегеномной РНК с последующей деградацией РНК-матрицы. На «–» цепи происходит синтез «+» цепи ДНК, который прекращается при достижении капсидом Гольджи или ЭПР, так как, возможно, становятся недоступными цитоплазматические dNTP.
Созревание вирусных частиц
Белки L, С, S интегрируются в мембраны ЭПР, большая часть S белка высвобождается из клетки в виде S –частиц, не содержащих ДНК, с помощью везикул
Созревающие вирусные частицы, содержащие частично удвоенную ДНК, в комплексе Гольджи или в ЭПР взаимодействуют с мембранными белками, в частности с L, а также С и S, формируется гликопротеиновая оболочка, и готовая вирусная частица через везикулы выходит их клетки
При недостатке L белка нуклеокапсид направляется в ядро, где ДНК вновь превращается в сссДНК, цикл повторяется
Интерпретация результатов анализов на серологические маркеры ГВ
HBsAg |
Анти-HBs |
Анти-HBc |
|
Положит. |
Отриц. |
Отриц. |
ОГВ, ранняя фаза. Необходимо подтверждение |
|
|
|
на HBsAg для искл. л-поз. |
Положит. |
± (сомнит.) |
Положит. |
ГВ, острый или хронический. Необходим анализ |
|
|
|
на анти-НВс IgM. Оценка репликации по НВеAg, |
|
|
|
ДНК ВГВ |
Отриц. |
Положит. |
Положит. |
Перенесенная инфекция, иммунитет |
Отриц. |
Отриц. |
Положит. |
1.Отдаленный ГВ |
|
|
|
2.Носитель с «низким уровнем» ГВ |
|
|
|
3.Коровое окно – HBsAg уже нет, анти-HBs еще |
|
|
|
нет |
|
|
|
4.Л-поз., необходим анализ на IgM и IgG анти- |
|
|
|
НВс, анти-НВе для подтв. анти-НВс. |
Отриц. |
Отриц. |
Отриц. |
Др. инфекционные агенты, токсич. |
|
|
|
повреждение печени, аутоиммунные проц., |
|
|
|
насл. забол. печ. |
Отриц. |
|
Отриц. |
Ответ вакцинного типа |
Аминокислотные остатки, определяющие специфические детерминанты HBsAg
Позиция |
Аминокислотный Детерминанта |
|
|
остаток |
|
122 |
Lys |
d |
|
Arg |
y |
127 |
Pro |
w1/w2 |
|
Thr |
w3 |
|
Leu/Ile |
w4 |
160 |
Lys |
w |
|
Arg |
r |