- •Дисциплина: «Патофизиология»
- •Ключевые понятия темы
- •Р. Вирхов:
- •Повреждение ― изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента.
- •Особенности повреждений при действии различных факторов
- •Адаптация
- •Механизмы клеточной гибели
- •Порочный круг клеточной патологии
- •Нарушение барьерных свойств мембраны
- •Строение мембраны
- •Мембранные структуры клетки
- •Норма Действие анестетиков Блокада каналов
- •свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов;
- •Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Значение перекисного окисления липидов
- •Повреждающее действие перекисного окисления липидов
- •Концентрация ионов кальция
- •Внутриклеточные эффекты кальция
- •Нарушение функции мембраны при усилении свободнорадикального окисления
- •Антиоксидантная система
- •Основные этапы свободно-радикального окисления липидов и действие антиоксидантов
- •Источники антиоксидантов
- •Действие мембранных фосфолипаз
- •Адсорбция на бислое полиэлектролитов
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
Внутриклеточные эффекты кальция
Повреждающий агент
Митохондрия |
ЭПС |
↑ [Ca2+]
АТФаза Фосфолипаза Протеаза Эндонуклеаза
↓ АТФ Деградация |
Разрывы |
Повреждение |
|
мембраны |
хроматина |
фосфолипидови цитоскелета
2007 |
Copyright L. Gerasi |
21 |
|
mova |
|
Нарушение функции мембраны при усилении свободнорадикального окисления
2007 |
Copyright L. Gerasi |
22 |
|
mova |
|
Антиоксидантная система
Функции антиоксидантной системы:
|
|
предотвращение образования |
|
|
активных форм кислорода; |
|
|
связывание реактивных соединений и |
|
|
превращение их в менее активные, |
|
|
повышение устойчивости клеточных |
|
|
структур к повреждающему действию |
|
|
свободных радикалов; |
|
|
восстановление повреждений, |
|
|
возникших в ходе перекисного |
Ферменты |
|
окисления; |
|
обеспечение микроокружения, |
|
супероксиддисмутаза, каталаза, |
|
благоприятного для эффективного |
глутатионпероксидаза, |
|
действия других антиоксидантов. |
глутатион-редуктаза, |
|
|
дегидроаскорбат-редуктаза и др.
Неферментные соединения
витамин С, Е, А, флавоноиды, каротиноиды, убихинон,
тироксин, мочевая кислота,
2007 Copyright L.
глутатион mova
Основные этапы свободно-радикального окисления липидов и действие антиоксидантов
2007
mova
Источники антиоксидантов
ПЯТЬ ЛУЧШИХ ЯГОД И |
|
ФРУКТОВ: |
|
Клюква |
94.56 |
Черника |
92.60 |
(дикорастущая) |
|
Чёрная слива |
73.39 |
Слива (тип не указан) |
62.39 |
Черника |
62.20 |
(культивируемая) |
ПЯТЬ ЛУЧШИХ ОВОЩЕЙ:
Маленькая красная 149.21 фасоль
ПЯТЬ ЛУЧШИХ ОРЕХОВ:
Пеканы |
179.40 |
Грецкий орех |
135.41 |
Фундук, лесной |
135.41 |
орех |
|
Фисташки |
79.83 |
Миндаль |
44.54 |
ПЯТЬ ЛУЧШИХ СПЕЦИЙ:
Гвоздика |
3144.46 |
Молотая корица |
2675.36 |
Душицы лист |
2001.29 |
Куркума |
1592.77 |
Действие мембранных фосфолипаз
2007 |
Copyright L. Gerasi |
26 |
|
mova |
|
Адсорбция на бислое полиэлектролитов
В липидном бислое появляется жирорастворимое вещество,
способное связывать ионы (подвижный переносчик)
ионофорный антибиотик валиномицин, водорастворимые продукты перекисного окисления липидов.
Встраивание веществ с образованием канала через
мембрану
грамицидин А и полимиксин, продукты перекисного окисления липидов в присутствии кальция,
продукты расщепления фосфолипидов (в частности, кардиолипина) фосфолипазой А2.
Снижение электрической прочности липидного слоя мембран
-«электрическийо пробой».
2007 |
Copyright L. Gerasi |
27 |
|
mova |
|
Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
Принцип
Обеспечить транспорт О2 и
субстратов
метаболизма,
увеличить ресинтез АТФ
Цели |
Примеры групп |
|
препаратов |
||
Увеличить доставку О2, |
||
О2 |
||
|
|
|
глюкозы, жирных кислот |
Гюкозо-инсулиновая |
|
и др. субстратов. |
смесь |
|
Улучшить |
Гиалуронидаза |
|
трансмембранный |
Карнитин |
|
перенос О2 и субстратов |
Антигипоксанты: |
|
в клетки и митохондрии. |
каротин, |
|
Стимулировать |
рибофлавины |
|
ресинтез АТФ |
|
2007 |
Copyright L. Gerasi |
28 |
|
mova |
|
Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
Принцип |
Цели |
Примеры групп |
|
препаратов |
|||
|
|
||
Уменьшить |
Снизить уровень |
Адреноблокаторы |
|
расход |
функции |
Блокаторы |
|
энергии в |
|
фосфодиэстеразы |
|
клетках |
|
Блокаторы протеинкиназ |
|
|
|
«Антагонисты» кальция |
|
|
|
Гипотермия |
2007 |
Copyright L. Gerasi |
29 |
|
mova |
|
Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
Принцип
Защитить ферменты и мембраны органелл, участвующие
в
энергетическо м обмене
Цели
Уменьшить образование свободных радикалов: Увеличить утилизацию О2 клетками
Увеличить мощность антиоксидантной защитыСнизить степень
альтерации мембран и ферментов клеткиПредотвратить выход избытка гидролаз из лизосом
Примеры групп препаратов
Антигипоксанты каротин, рибофлавины Антиоксиданты «Антагонисты» кальция Блокаторы фосфолипаз, липаз, протеинкиназ (делагил, никотинамид и др.) Мембраностабилизатр ы (ГКС, НПВС)