- •Дисциплина: «Патофизиология»
- •Ключевые понятия темы
- •Р. Вирхов:
- •Повреждение ― изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента.
- •Особенности повреждений при действии различных факторов
- •Адаптация
- •Механизмы клеточной гибели
- •Порочный круг клеточной патологии
- •Нарушение барьерных свойств мембраны
- •Строение мембраны
- •Мембранные структуры клетки
- •Норма Действие анестетиков Блокада каналов
- •свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов;
- •Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
- •Значение перекисного окисления липидов
- •Повреждающее действие перекисного окисления липидов
- •Концентрация ионов кальция
- •Внутриклеточные эффекты кальция
- •Нарушение функции мембраны при усилении свободнорадикального окисления
- •Антиоксидантная система
- •Основные этапы свободно-радикального окисления липидов и действие антиоксидантов
- •Источники антиоксидантов
- •Действие мембранных фосфолипаз
- •Адсорбция на бислое полиэлектролитов
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
- •Принципы фармакологической коррекции нарушений функции клеток
Мембранные структуры клетки
2007 |
Copyright L. Gerasi |
11 |
|
mova |
|
Норма Действие анестетиков Блокада каналов
ионной проницаемости
Внешняя среда
Внутренняя среда
Перекисное окисление липидов Активация мембранных фосфолипаз
Комплемент Вирусы (мембранатакующий ионы
комплекс)
2007 |
Прямое повреждение |
Иммунное повреждение |
|
(полиомиелит) |
(гепатит В) |
свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов;
действие мембранных фосфолипаз;
механическое (осмотическое) растяжение мембраны;
адсорбция на бислое
полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды.
2007
mova
Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
Свойства свободных радикалов
НАЛИЧИЕ НЕСПАРЕННОГО ЭЛЕКТРОНА НА ВНЕШНЕМ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОМ УРОВНЕ;
СОБСТВЕННЫЙ МАГНИТНЫЙ МОМЕНТ;
ВЫСОКАЯ ХИМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МАЛОЕ ВРЕМЯ ЖИЗНИ;
СПОСОБНОСТЬ ИНИЦИИРОВАТЬ ЦЕПНЫЕ РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ
2007 |
Copyright L. Gerasi |
14 |
|
mova |
|
Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
Радикал |
Источник |
Вредные реакции |
||
|
Первичные радикалы: |
|
|
|
Семихиноны |
Цепи переноса |
НQ • + O2 → Q + •O2– + Н+ |
||
|
электронов |
|
|
|
Супероксид |
Клетки- |
•O2– + Fe3+ →O2 + Fe2+ |
||
|
фагоциты |
|
|
|
Монооксид |
Макрофаг, |
NO • + • О |
2– |
+ Н+ → OONO |
азота (NO) |
нервные клетки, |
|
|
|
(пероксинитрит) |
||||
|
клетки |
|
|
|
|
эндотелия и |
|
|
|
|
многие другие |
|
|
|
2007 |
Copyright L. Gerasi |
15 |
||
|
mova |
|
|
|
Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
Радикал |
Источник |
Вредные реакции |
Вторичные радикалы:
1.Радикал
гидроксила
H2O2 + Fe2+ → Fe3+ + HO– + НО •
(реакция Фентон)
HOCI + Fe2+ • → Fe3+ + Cl– + НО • (реакция Осипова)
Повреждение ДНК и РНК, цепное окисление липидов
2. |
Радикалы |
Цепное |
Повреждение |
|
липидов |
окисление |
липидного бислоя и |
|
|
липидов |
мембранных ферментов |
3. |
Радикалы |
Цепное |
Иногда оказывают |
|
антиоксиданто |
окисление |
прооксидантное |
Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма
Радикал |
Источник |
Вредные |
|
реакции |
|||
|
|
||
|
Вторичные радикалы: |
|
4.Радикалы, образующиеся Промышленные Образование
при метаболизме |
токсины и |
вторичных |
ксенобиотиков |
некоторые |
радикалов |
|
лекарства |
|
5.Радикалы, образующиеся
при действии |
Поглощающие |
Образование |
|
ультрафиолетового |
вторичных |
||
свет вещества |
|||
излучения и видимого |
радикалов |
||
|
|||
света |
|
|
|
mova |
|
|
Значение перекисного окисления липидов
В НОРМЕ: |
ПРИ ПАТОЛОГИИ: |
НЕОБХОДИМОЕ ЗВЕНО |
УНИВЕРСАЛЬНАЯ |
МЕТАБОЛИЗМА, |
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ОСНОВА |
ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЕ НОРМАЛЬНУЮ |
ПАТОГЕНЕЗА РАЗЛИЧНЫХ |
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ |
ЗАБОЛЕВАНИЙ |
МОДИФИКАЦИЯ ФИЗИКО- |
НАРУШЕНИЕ |
ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ |
ПРОНИЦАЕМОСТИ, |
БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН; |
СТРУКТУРЫ, ФУНКЦИИ |
ЗАЩИТНЫЕ ФУНКЦИИ, |
БИОМЕМБРАН; |
ОКИСЛЕНИЕ ЧУЖЕРОДНЫХ |
ПОВРЕЖДЕНИЕ БЕЛКОВ, |
СОЕДИНЕНИЙ, МИКРОБИЦИДНОЕ |
ЛИПИДОВ, НУКЛЕИНОВЫХ |
ДЕЙСТВИЕ; |
КИСЛОТ И Т.Д.; |
ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, АККУМУЛЯЦИЯ |
НАРУШЕНИЕ |
И БИОТРАНСФОРМАЦИЯ |
БИОЭНЕРГЕТИКИ, |
ЭНЕРГИИ; |
РЕГУЛЯТОРНЫХ И ЗАЩИТНЫХ |
ВЛИЯНИЕ НА ИММУНИТЕТ, |
ФУНКЦИЙ; |
ПЕРЕДАЧУ ИНФОРМАЦИИ; |
ОБЩЕТОКСИЧЕСКОЕ И |
|
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ; |
2007 |
Copyright L. Gerasi |
18 |
|
mova |
|
Повреждающее действие перекисного окисления липидов
Причины усиления перекисного окисления липидов :
действие на клетку ионизирующего и ультрафиолетового излучения,
гипербарическая оксигенация;
неэффективное тканевое дыхание (при ишемии и гипоксии);
действие прооксидантов (ферментные системы, генерирующие супероксидный радикал – ксантиноксидаза, ферменты, плазматической мембраны фагоцитов, витамин D, ионы Fe2+);
избыток катехоламинов (при стрессе);
недостаток антиоксидантов.
2007 |
Copyright L. Gerasi |
19 |
|
mova |
|
Концентрация ионов кальция
–маркер тяжести повреждения клетки:
стимулирует аутокаталитические процессы в клетках (активация фосфолипаз, протеаз, эндонуклеаз);
активирует перекисное окисление липидов;
увеличивает проницаемость мембран для ионов;
уменьшает образование энергии в клетках;
активирует мышечные сокращения, нарушает расслабление;
воздействует на активность мембранносвязанных белков.
2007 |
Copyright L. Gerasi |
20 |
|
mova |
|