Патофизиология
Герасимова Людмила Ивановна
К.м.н., доцент
gerasimova@petrsu.ru
Патофизиология опухолевого роста
|
1 |
Copyright L. Gerasimova |
04.07.19 |
Основные понятия темы
Опухоль
Этиология опухолей
Механизм опухолевой трансформации
Особенности опухоли
Влияние опухоли на организм
Copyright L. Gerasimova |
2 |
04.07.19 |
Опухоль –
Типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена
Проявляется патологическим разрастанием ткани.
Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.
Copyright L. Gerasimova |
3 |
04.07.19 |
Этиология
“Канцерогеном (физическим, химическим или вирусным) называют агент, способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизмов его действия или степени специфичности его эффекта.
Канцероген — это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях наследственного аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками”.
|
ВОЗ, 1979 |
Copyright L. Gerasimova |
4 |
04.07.19 |
Этиология опухолей – канцерогенные факторы
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Химические |
|
Физические |
|
Биологические |
|
||||||||||
|
Химические |
|
|
Физические |
|
|
Биологические |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Copyright L. Gerasimova |
5 |
04.07.19 |
Свойства канцерогенов
Способность прямо или косвенно влиять на геном клетки;
Способность проникать через внешние и внутренние барьеры;
Для трансформации нормальной клетки в опухолевую достаточна небольшая доза канцерогена, которая не приводит к гибели клеток;
Действие канцерогена необратимо;
Характерен эффект суммации и кумуляции.
Copyright L. Gerasimova |
6 |
04.07.19 |
Химический канцерогенез:
экзогенные канцерогены
|
|
|
|
|
|
Рак |
|
ПАУ |
|
|
Р-450 |
||
|
ПАУ |
|
|
|
кожи, легких, молочной |
|
|
бенз(а)пирен |
|
|
|
|
|
|
бенз(а)пирен |
|
|
|
|
железы, мочевого |
|
дибензантрацен |
|
|
|
|
|
|
дибензантрацен |
|
|
|
|
пузыря |
|
дибензпирен… |
|
|
|
|
|
|
дибензпирен… |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Ароматические амины |
|
|
|
Рак |
|
|
Ароматические амины |
|
|
|
Р-450 |
|
|
Нафтиламин |
|
|
|
мочевого пузыря, |
|
|
Нафтиламин |
|
|
|
||
|
ацетиламинофлуорен |
|
|
|
|
печени, молочной |
|
ацетиламинофлуорен |
|
|
|
|
|
|
бензидон |
|
|
|
|
железы |
|
бензидон |
|
|
|
|
|
|
диметиламиноазобензол… |
|
|
|
|
|
|
диметиламиноазобензол… |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Нитрозосоединения |
|
|
|
|
|
|
Нитрозосоединения |
|
|
|
Р-450 |
Рак |
|
Этилниро- и |
|
|
|
||
|
Этилниро- и |
|
|
|
|
печени, |
|
метилнитрозомочевина |
|
|
|
|
|
|
метилнитрозомочевина |
|
|
|
|
мочевого пузыря, |
|
диметил- и |
|
|
|
|
|
|
диметил- и |
|
|
|
|
пищевода… |
|
диэтилнитрозоамины… |
|
|
|
|
|
|
диэтилнитрозоамины… |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Микотоксины |
|
|
|
|
|
|
Микотоксины |
|
|
|
|
|
|
Афлатоксин – продукт плесневого |
|
|
|
|
Рак печени |
|
Афлатоксин – продукт плесневого |
|
|
|
|
|
|
гриба «аспергиллус флавус»… |
|
|
|
|
|
|
гриба «аспергиллус флавус»… |
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Copyright L. Gerasimova |
|
04.07.19 |
|||
Химический канцерогенез:
эндогенные канцерогены
Физико-химическая модификация продуктов нормального метаболизма:
–Жёлчные кислоты
–Эстрогены
–Некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан)
–Производные фенола – индол, скатол
–Липопероксидные соединения
–и др.
Copyright L. Gerasimova |
8 |
04.07.19 |
Этапы химического канцерогенеза
|
|
|
|
|
|
|
|
Метаболическая |
|
|
|
Проканцерогены – |
|
||||
|
|
|
Проканцерогены – |
|
трансформация в организме |
|||
|
|
|
потенциальные |
|
||||
|
|
|
потенциальные |
|
|
|||
|
|
|
канцерогенные химические |
|
|
|||
|
|
|
канцерогенные химические |
|
|
|||
|
|
|
вещества |
|
|
|||
|
|
|
вещества |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Истинные (конечные) |
|
|
|
|
|
|
|
|
Истинные (конечные) |
|
|
|
|
|
|
|
|
химические канцерогены : |
|
Опухолевая |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
химические канцерогены : |
|||
|
Опухолевая |
|
|
|
|
алкилирующие соединения, |
||
|
трансформация |
|
|
|
|
алкилирующие соединения, |
||
|
|
|
|
|
эпоксиды, диолэпоксиды, |
|||
|
трансформация |
|
|
|
|
эпоксиды, диолэпоксиды, |
||
|
клетки |
|
|
|
свободнорадикальные формы |
|||
|
клетки |
|
|
|
|
свободнорадикальные формы |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Геном клетки |
9 |
Copyright L. Gerasimova |
04.07.19 |
Физические канцерогены
Радиоактивное излучение веществ, содержащих 32P, 131I, 90Sr и др.
Рентгеновское излучение
-, β-, γ-излучения
Нейтронное излучение
Ультрафиолетовое излучение
Прямое или опосредованное (через ↑ свободнораликального окисления) воздействие на ДНК
Copyright L. Gerasimova |
10 |
04.07.19 |