Естественные антикоагулянты

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин. Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.

Основные естественные антикоагулянты

(по Баркагену 3.С. и Бишевскому К.М.)

Первичные

Антитромбин III. y²-Глобулин. Синтезируется в печени. Прогрессивно действующий ингибитор тромбина, факторов Ха, IXa, Xla, Xlla, калликреина и в меньшей степени — плазмина и трипсина. Плазменный кофактор гепарина

Гепарин. Сульфатированный полисахарид. Трансформирует антитромбин III из прогрессивного в антикоагулянт немедленного действия, значительно повышая его активность. Образует с тромбогенными белками и гормонами комплексы, обладающие антикоагулянтным и неферментным фибринолитическим действием

a²-Антиплазмин . Белок. Ингибирует действие плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина, фактора Ха, урокиназы

a²-Макроглобулин. Прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина

a²-Антитрипсин . Ингибитор тромбина, трипсина и плазмина

С¹-эстеразный ингибитор. a²-Нейроаминогликопротеид. Инактивирует калликреин, предотвращая его действие на кининоген, факторы Xlla, IXa, Xla и плазмин

Липопротеин-ассоциироваиный коагуляционный интбитор (ЛАКИ) Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII, инактивирует фактор Ха

Аполипопротеин А-II Ингибирует комплекс тромбопластин — фактор VII

Плацентарный антикоагулянтный протеин. Образуется в плаценте. Ингибирует тромбопластин — фактор VII

Протеин С. Витамин К-зависимый белок. Образуется в печени и в эндотелии. Обладает свойствами сериновой протеазы. Вместе с протеином S связывает факторы Va и VIIIa и активирует фибринолиз

Протеин S. Витамин К-зависимый белок, образуется эндотелиальными клетками. Усиливает действие протеина С

Тромбомодулин. Кофактор протеина С, связывается с фактором IIа. Образуется эндотелиальными клетками

Ингибитор самосборки фибрина. Полипептид, образуется в различных тканях. Действует на фибрин-мономер и полимер

«Плавающие» рецепторы. Гликопротеиды, связывают факторы IIа и Ха, а возможно, и другие сериновые протеазы

Аутоантитела к активным факторам свертывания. Находятся в плазме, ингибируют факторы IIа. Ха и др.

Вторичные (образуются в процессе протеолиза— при свертывании крови, фибринолизе и т. д.)

Антитромбин 1. фибрин. Адсорбирует и инактивирует тромбин

Дериваты (продукты деградации) протромбина Р, R. Q и др. Ингибируют факторы Ха, Va

Метафактор Va Ингибитор фактора Ха

Метафактор Xla Ингибитор комплекса Xlla+Xla

Фибринопептиды. Продукты протеолиза фибриногена тромбином, ингибируют фактор Iiа

Продукты деградацим фибриногена и фибрина (чаще последнего) (ПДФ) Нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют фибриноген и фибрин-мономер (образуют с ними комплексы), ингибируют факторы Xla, Па, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов

К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» факторы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулянтов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.