фармакология лекции / Фармакология 2

Четвериков Г.Н.

Экспериментальная и клиническая фармакология. Часть П./ Учеб­ное пособие для студентов медицинских вузов, — Тверь, 1999. — 48 с. Издание второе, переработанное.

В часть 2 включены следующие разделы;

1. Анальгезирующие средства, наркотические и ненаркотические аналь­ гетики, противокашлевые и противоподагрические средства (стр. 3).

2. Психотропные средства с угнетающим типом действия (успокаива­ ющие средства). Нейролептики, транквилизаторы, седативные препа­ раты (стр. 19).

3. Средства, возбуждающие центральную нервную систему (стр. 30).

4. Лекарственные средства, действующие в области чувствительных нервных окончаний (стр. 42).

Составитель:

Доктор медицинских наук, профессор Г.Н.Четвериков

При участии и научном релактировании:

Кандидата медицинских наук, доцента Т.А.Табаковой

Компьютерная вёрстка:

Кандидат медицинских наук А.А.Бармин

© Четвериков Г.Н., 1999

Лицензия ЛР № 072078 от 9.08.94 предоставлена издательством «Фамилия»

Подписано к печати 12.04.99 г. Формат 60 х 90/16

Тираж 500 Цена свободная

Объем 3 п.л. Заказ

170642, г.Тверь, ул.Советская, 4.

Кафедра фундаментальной и клинической фармакологии ТГМА

Отпечатано в полиграфическом объединении «Формат», г. Торжок

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

НАРКОТИЧЕСКИЕ И НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ

АНАЛЬГЕТИКИ. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ И

ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При рассмотрении анальгезирующих (обезболивающих средств следует иметь в виду, что боль является важным фактором поддер¹-жания нормальной жизнедеятельности, так как сигнализирует о ка­ких-то нарушениях в организме, которые следует устранить. С дру­гой стороны, очень интенсивная боль является причиной тяжелых патологических расстройств и может привести к гибели больного. Регуляция болевого фактора в организме осуществляется различны­ми путями. Существуют ноцицептивная система, формирующая боль, и антиноцицептивная система, формирующая состояние анальгезии. Снизить интенсивность боли можно угнетением ноцицептивной или активацией антиноцицептивной систем, а также путем одновремен-. ного влияния на них.

Боль устраняется при использовании наркозных средств, од­нако при наркозе выключается сознание, возникают другие грубые изменения в организме. Анальгетики — это лекарственные веще­ства, избирательно, без выключения сознания подавляющие боле­вую чувствительность. Исходя из фармакодинамики соответствую­щих препаратов их подразделяют на наркотические и ненаркотичес­кие анальгетики,

Наркотические анальгетики — вещества, подавляющие боль и оказывающие существенное влияние на высшую нервную деятель^ ность, преимущественно угнетающего характера. К наркотическим анальгетикам относятся опий и его препараты, а также их синтети­ческие заменители. Опий — это млечный сок недозрелых головок специальных сортов мака, представляет собой коричневую массу. Действующими веществами опия являются алкалоиды, в опии их около 20. По химическому строению выделяют 2 группы алкалоидов опия: производные пиперидинфенашгрена (морфин, кодеин) и про­изводные изохинолина (папаверин). Основным алкалоидом опия является морфин, в опии — 10—15% морфина.

Морфин получил свое название благодаря снотворному дей­ствию (в честь Морфея — сына бога сна), в чистом виде выделен немецким аптекарем Сертюрнером в 1806 г. Морфин является еиль ным анальгетиком. Он устраняет боли любого происхождения, в том

числе интенсивные боли, связанные с травмой, заболеваниями внут­ренних органов. Морфин угнетает все звенья возникновения, прове­дения и формирования болевого ощущения, увеличивает переноси­мость боли, уменьшает страдание от нее. Рассматривая механизм болеутоляющего действия морфина, следует отметить, что морфин понижает чувствительность ноцицепторов внутренних органов, это приводит к подавлению рефлексов с перикарда, плевры, желудоч­но-кишечного тракта. Но основное его действие развертывается в центральной части афферентного звена болевого рефлекса, при этом угнетается процесс межнейронной передачи болевых импульсов в ЦНС. Морфин угнетает передачу возбуждения на уровне желати-нозной субстанции задних рогов спинного мозга, что снижает интен­сивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также двигательные и вегетативные реакции на боль. Угне­тается проведение импульсов по спиноталамическйм путям, сумма-ция болевых импульсов в области таламуса, где формируются боле­вые реакции, и циркуляция возбуждения между таламусом и лобны ми долями коры. Одновременно блокируется передача нервных им­пульсов с коллатералей специфических путей на ретикулярную фор­мацию ствола головного мозга. Морфин угнетает болевые центры коры головного мозга. Таким образом, морфин подавляет все звенья ноцицептивной системы. В то же время препарат активирует образо­вания антиноцицептивной системы, в том числе ядра среднего мозга (околоводопроводное вещество) и ретикулярные ядра продолгова­того мозга. Антиноцицептивная система оказывает нисходящее тор­мозящее влияние на передачу болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга.

В анальгезирующем действии морфина имеет значение и то, что препарат вызывает состояние эйфории (психического и физи­ческого комфорта), в результате изменяется эмоциональная окраска боли, человек меньше переживает ее наличие.

На клеточном уровне морфин угнетает серотонинергические и дофаминергические системы головного и спинного мозга. Изменяет структуру фосфолипидов мембран нервных клеток и уменьшает их проницаемость для кальция. Влияет на р-адренорецепторы, связан­ные с аденилатциклазой, и а-адренорецепторы. Но в основном меха­низм действия морфина в настоящее время объясняют его влиянием на опиатные циторецепторы. Опиатные рецепторы располагаются вдоль путей, проводящих болевые импульсы, в лимбической систе­ме и других образованиях головного мозга. Установлено их наличие в пре- и постсинаптической мембране дофаминергических синапсов.

Опиатные рецепторы имеют значение для формирования памяти, эйфории, стресса, влияют на состояние бодрствования, функцию сердечно сосудистой системы. В значительной степени от состояния опиатных рецепторов зависит формирование боли. Различают 5 раз­новидностей опиатных рецепторов (мю-, каппа-, сигма-, дельта-, эпсилон-), предназначенных для разных типов анальгезии (тоничес­кой и фазной). Лигандами (агонистами) для опиатных рецепторов являются эндогенные опиаты полипептидной структуры — эндор-фины и энкефалины. Эти вещества, соединяясь с опиатными рецеп­торами, изменяют их состояние и оказывают, анальгезирующий эф­фект. В частности, эндорфины и энкефалины могут вызвать обезбо­ливание родов, с увеличением их выделения связывают обезболива­ние при акупунктуре. Для соединения эндогенных опиатов с опиат­ными рецепторами важна группа — C-C-C-N-C — эта группировка имеется и у морфина, что обуславливает взаимодействие препарата с опиатными рецепторами. Морфин увеличивает выделение эндор-финов и энкефалинов в тканях мозга.

Болеутоляющий эффект морфина усиливается скополамином, новокаином, что используется на практике, а ослабляется препара­тами кальция и витамином С (вызывает деградацию опиатных ре­цепторов).

Кроме структур, имеющих отношение к анальгезии, морфин оказывает мозаичное (угнетающее или возбуждающее) влияние на многие другие образования ЦНС. Действие это начинается с коры головного мозга и является нисходящим. Действие морфина на ЦНС проявляется по-разному у человека и животных. У кошек, львов, тигров, медведей введение морфина вызывает состояние агрессивно­сти; кролики, крысы — засыпают. У человека после начальной эй­фории обычно наступает сон с яркими, красочными сновидениями. Действие морфина распространяется на гипоталамус и также явля­ется неоднозначным. Так препарат угнетает гипоталамютеские цент­ры терморегуляции и снижает температуру тела. Но при этом стиму­лируются центры гипоталамуса, ответственные за выделение вазоп-рессина, и развивается антидиуретический эффект. Морфин снижа­ет аппетит.

Мозаично действие морфина и на центры продолговатого моз­ га. Так, морфин вызывает угнетение дыхательного центра, умень­ шаются рефлекторные влияния на дыхательный центр, воздействие на него ретикулярной формации и коры. При использовании не­ больших доз препарата урежается ритм дыхания, но увеличивается амплитуда дыхательных движений. В больших дозах морфин вы- — ,—-__—. 5 —-————■

зывает не только урежение, но и уменьшение глубины дыхания, при отравлении может наступить остановка дыхания. Морфин вызыва ет резкое угнетение дыхательного центра у детей, поэтому детям до 2-х лет морфин не назначают. Препарат угнетает кашлевой центр и уменьшает рефлексы с дыхательных путей. Как правило, морфин угнетает рвотный центр, воздействуя на пусковую (триггерную) зону дна IV желудочка. Однако у некоторых людей морфин вызывает рвоту, это действие проявляется и у собак. На сосудодвигательный центр морфин влияет незначительно, угнетаются лишь некоторые зоны, ответственные за иннервацию кожных, мозговых сосудов, и эти сосуды расширяются. Из-за расширения кожных сосудов появ­ляется ощущение тепла и гипотермия. Морфин стимулирует, воз­можно, опосредованно, центры парасимпатической нервной систе­мы, а именно центр блуждающего и глазодвигательного нервов, что приводит к сужению зрачка и брадикардии. Одновременно повыша­ется и тонус симпатической нервной системы. Действие морфина на спинной мозг выражается в усилении моносинаптических рефлексов (коленный рефлекс) и угнетении полисинаптичёских рефлексов.

Морфин оказывает влияние на гладкомышечные органы, по­вышая тонус гладких мышц. Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается повышение тонуса сфинктеров и кишечника, уменьше­ние перистальтики кишечника. Секреция желудочного сока вначале угнетается, затем повышается. Морфин уменьшает секрецию кишеч­ных желез, поджелудочной железы и желчи. Все это способствует развитию обстипации (запора) при действии морфина. Повышается тонус сфинктера Одди и желчных протоков, тонус мышц мочевыво-дящих путей, бронхов (для повышения тонуса бронхиальных мышц имеет также значение освобождение гистамина).

Влияние морфина на обмен веществ выражается в снижении основного обмена, повышении содержания глюкозы в крови из-за выделения адреналина, способствующего расщеплению гликогена. Происходит угнетение дыхания в митохондриях клеток головного мозга (таламус) и печени. Уменьшается синтез и использование АТФ.

Из желудочно-кишечного тракта морфин всасывается непол­но, в печени частично инактивируется, поэтому более эффективно парентеральное введение препарата. Морфин проникает через пла­центарный барьер, плохо проходит через гематоэнцефалический ба­рьер. Отмечается циркуляция морфина между кишечником и кро­вью в результате его выделения железами желудка и желчью. Ос­новная масса морфина выделяется почками, в том числе 10% препа­рата — в неизмененном виде.

— 6 : ^: ■—-

Из всех многочисленных свойств морфина в медицине в ос­новном используется его болеутоляющее действие. Морфин приме­няют при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразова­ния, инфаркт миокарда), при подготовке к операции и в послеопе­рационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями. При болях, связанных со спазмами гладких мышц — почечной, пе­ченочной коликах, — целесообразно комбинировать морфин с атро­пином. Угнетающее действие морфина на дыхательный центр иног­да используется при сердечной астме для устранения одышки, не имеющей компенсаторного значения. Как противокашлевое морфин может использоваться при ранениях грудной клетки, при легочных кровотечениях. В психиатрии морфин иногда используется для уст­ранения галлюцинаций. Морфии противопоказан при недостаточно­сти дыхательного центра, в старческом возрасте. Не рекомендуется применять препарат при черепно-мозговых травмах, т.к. расширя­ются сосуды мозга и повышается внутричерепное давление. Приме­нение морфина ограничивает возможность развития наркомании.

В качестве одного из заменителей морфина используют омно-пон — новогаленовый препарат опия, содержащий 5 алкалоидов, в том числе морфин (50%) и папаверин. Препарат обладает несколько меньшей анальгезирующей активностью, в отличие от морфина не вызывает спазмов гладкой мускулатуры.

В медицинской практике в качестве анальгетиков широко при­меняются также синтетические заменители морфина. Синтез новых морфиноподобных средств направлен на усиление анальгезирующих свойств и уменьшение развития зависимости к препаратам. По хи­мическому строению основные синтетические препараты можно раз­делить на 2 группы: 1) производные фенантрена — пентазоцин, этил-морфин; 2) производные пиперидина — промедол, фентанил, пи-ритрамид (дипидолор). Более широкое применение имеют произ­водные пиперидина,

Промедол — наиболее часто применяющийся наркотический анальгетик. По анальгезирующей активности уступает морфину, но зависимость к препарату развивается медленнее. Реже, чем морфин, вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает дыхатель­ный центр. Препарат стимулирует сокращения миометрия. В отли чие от морфина обладает некоторым спазмолитическим действием на гладкомышечные органы. Вследствие этого промедол является препаратом выбора при коликах, может использоваться для обезбо­ливания родов.

ния печени, преждевременное старение. При абстиненции возникает чувство страха, тревоги, бессонница, возможно двигательное беспо­койство, агрессивность. В тяжелых случаях возникает коллапс и даже смертельный исход. Абстиненция связана со специальными рецеп­торами передних отделов ромбовидной ямки и каудальной части околоводопроводного пространства, сопровождается угнетением ак­тивности холинэстеразы. Поэтому для купирования абстиненции используют реактиваторы холинэстеразы. У наркоманов морфин стимулирует пониженную активность вегетативной нервной систе­мы. Если морфинисту ввести налорфин или налоксон, развиваются ярко выраженные явления абстиненции. Лечение морфинизма на­правлено на купирование абстинентного синдрома и снижение вле­чения к морфину, проводится в специализированных наркологичес­ких стационарах.

Способность наркотических анальгетиков угнетать Централь­ные звенья кашлевого рефлекса позволяет использовать их в каче­стве противокашлевых средств. В настоящее время выделяют 2 груп­пы противокашдевых препаратов: 1) средства центрального действия

— кодеин, этилморфин, 2) средства периферического действия — либексин.

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия, в организ­ме частично превращается в морфин. Обладает слабой болеутоляю­щей активностью, в частности, эффективен при зубной боли, возни­кающей при пульпите, уменьшает боль при обработке зубов под ко­ронки. Однако, как анальгетик практически не используется из-за возможности развития наркомании. Кодеин получил широкое рас­пространение в медицинской практике в качестве противокашлевого средства, применяемого при воспалительных заболеваниях органов дыхания, часто в комбинации с отхаркивающими средствами.

Этилморфин (дионин) получают синтетическим путем из мор­фина. По своим свойствам препарат аналогичен кодеину, но несколько активнее. В глазной практике при воспалительных заболеваниях и помутнении роговицы используется местное действие дионина — раздражающее, сменяющееся анестезией (anaesthesia dolorosa).

Либексин угнетает периферическое звено кашлевого рефлекса

— чувствительные нервные окончания и рецепторы напряжения сли­ зистой оболочки дыхательных путей. На центральную нервную сис­ тему препарат не влияет. При некоторых видах хронического кашля могут давать положительный эффект седативные средства.

Таким образом, в медицине в качестве самых активных аналь­гетиков применяют морфин и его синтетические заменители.

—, ; . ₁₀ __ , _

Алкалоид опия изохинолинового ряда — папаверин — на цен­тральную нервную систему практически не действует, применяется как спазмолитическое средство.

Ненаркотические анальгетики (антальгики) в отличие от нар­котических не влияют на высшую нервную деятельность человека, не вызывают наркомании. Анальгезирующее действие препаратов менее интенсивно, чем у морфина, в литературе их называют уме­ренными (мягкими) анальгетиками. Эти препараты эффективны при болях воспалительного происхождения, в том числе при головной, зубной боли, мышечных, суставных, невралгических болях. Кроме анальгезирующего действия ненаркотические анальгетики оказыва­ют жаропонижающий и противовоспалительный эффект.

К ненаркотическим анальгетикам относятся синтетические пре­параты из производных салициловой кислоты (кислота ацетилсали­циловая, метилсалицилат), производные пиразолона (амидопирин, анальгин, бутадиен), производные анилина (фенацетин, парацета­мол) и другие нестероидные противовоспалительные средства.

Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков скла­дывается в основном из периферического и в меньшей степени из центрального влияния. Центральный компонент анальгезирующего действия проявляется в угнетении таламических центров боли, что предупреждает передачу импульсов к коре головного мозга, но на суммацию болевых импульсов они не влияют. Ненаркотические аналь­гетики увеличивают содержание эндорфинов в тканях мозга, снижа­ют возбудимость вегетативных центров. Но в значительных концен­трациях эти препараты скапливаются в очагах воспаления и форми­руют местный обезболивающий эффект.

В механизме обезболивания имеет значение антагонизм не­наркотических анальгетиков с альгогенными факторами (брадики-нин, серотонин, калликреин) и торможение синтеза простагланди-нов, вызывающих гиперальгезию. В механизме анальгезирующего действия имеет значение и противовоспалительный (антиэкссудатив-ный) эффект, что приводит к уменьшению боли от сдавления не­рвных окончаний. Возможно, ненаркотические анальгетики могут блокировать хеморецепторы и аксоны в воспаленных тканях.

Наиболее важное значение в объяснении механизма анальге­зирующего действия ненаркотических анальгетиков в настоящее время придается их антагонизму с простагландинами, имеется параллелизм между степенью анальгезии и подавлением синтеза простагланди-нов, чем больше тормозится синтез простагландннов, тем выше аналь-гетическая активность препарата.

Пррстагландины (ПГ) — метаболиты арахидоновой кислоты. При действии внешних раздражителей на фосфолипиды клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2 образуется арахидоновая кислота. При воздействии циклооксигеназы из арахидоновой кисло­ты образуются циклические эндопероксиды, а затем различные про-стагландины, простациклин, тромбоксан. Образование простаглан-динов усиливают различные медиаторы: ацетилхолин, адреналин, серотонин. По своему значению ПГ обозначаются как тканевые гор­моны, поскольку они регулируют почти все обменные процессы клет­ки. ПГ действуют в трех направлениях: 1) в клетке, в которой они образовались, 2) на соседние клетки, 3) на отдаленные ткани, рас­пространяясь с кровью, Эффекты ПГ кратковременны, так как они быстро инактивируются. Их действие в клетке нередко опосредует­ся через цАМФ и цГМФ. ПГ регулируют кровообращение, плазмо-ток, увеличивают образование гормонов, влияют на бронхи, желу­дочно-кишечный тракт, миометрий. ПГЕ формируют воспаление, лихорадку, болевые ощущения, участвуют в аллергизации организ­ма. Система простациклин-тромбоксан участвует в регуляции тону­са сосудов и агрегации тромбоцитов. Многие ПГ действуют противо­положно, усиливая или ослабляя отдельные реакции. В настоящее время препараты простагландинов вводятся в практическую меди­цину, в частности, nrF_2a (динопрост) и ПГЕ₂ (динопростон) нашли применение в акушерской практике для стимуляции миометрия с целью усиления родовой деятельности и вызывания "химического" аборта.

Ненаркотические анальгетики тормозят синтез ПГ, угнетая циклооксигеяазу.

Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков связано с их влиянием на процессы терморегуляции. Постоянная температура тела в организме поддерживается процессами тепло­продукции (образование тепла в результате обменных процессов) и теплоотдачи (расширение кожных сосудов, потоотделение, кон­векция), которые регулируются гипоталамическим центром термо­регуляции. Охлаждение притекающей к центру крови вызывает его возбуждение, и температура тела повышается, при повышении тем­пературы крови происходит угнетение центра и снижение темпера­туры тела. При различных заболеваниях повышение температуры связано с появлением пирогенных веществ (разрушенные лейкоци­ты, денатурированные белки, микробные тела, которые в макрофа­гах превращаются в истинные пирогены). Пирогены взаимодейству-

12

ют с медиаторами центра терморегуляции и вызывают его возбуж­дение, при этом усиливается теплопродукция, уменьшается тепло­отдача (ощущение озноба), и температура тела повышается. Дей­ствие пирогенов па центр терморегуляции и периферические теп-лорецепторы усиливается норадреналином, серотонином, простаг-ландинами группы Е. Пирогенные вещества в виде микробных тел присутствуют даже в стерильных инъекционных растворах, поэто­му нередко при внутривенном введении больших объемов жидко­сти происходит повышение температуры тела. Существует требо­вание к инъекционным растворам — апирогенность, которая дос­тигается их фильтрованием через специальные фильтры, очищаю­щие от микробных тел.

Лихорадка является защитной реакцией организма, поэтому в настоящее время считается нецелесообразным снижение небольшого повышения температуры. Необходимо снижать температуру выше 39°С, в остальных случаях должен быть индивидуальный подход. Ненаркотические анальгетики препятствуют синтезу и освобожде­нию пирогенов, инактивируют их в крови, тормозят их проникнове­ние через гематоэнцефалический барьер. Эти препараты ингибиру-ют синтез простагландинов, возбуждающих центр терморегуляции, блокируют адренергические влияния в нем. Все это приводит к уг­нетению центра терморегуляции. При этом теплопродукция почти не изменяется, а значительно увеличивается теплоотдача, и повы­шенная температура снижается до нормальных величин. При парен­теральном введении некоторых препаратов (анальгин) температура может снижаться и ниже нормы. Жаропонижающее действие ненар­котических анальгетиков достаточно эффективно, но непродолжи­тельно.

Большое практическое значение имеет противовоспалитель­ное действие ненаркотических анальгетиков. Противовоспалитель­ное действие выражается в уменьшении процессов альтерации, эк­ссудации, в меньшей степени они влияют на пролиферативную ста­дию воспаления. Их эффект больше проявляется при медленно раз­вивающемся воспалении (ревматизм, ревматоидные артриты). Ме­ханизм противовоспалительного действия ненаркотических аналь­гетиков достаточно сложен. Эти препараты оказывают мембранос-табилизирующее действие на лизосомы и препятствуют выходу про-теолитических ферментов, повреждающих ткани. Угнетается выде­ление медиаторов воспаления, в частности, кининов, гистамина, простагландинов. В очаге воспаления содержание ПГ в 3 раза выше,

. , , — _ 13 —————

чем в интактных тканях. Наблюдается параллелизм между степе­нью угнетения синтеза простагландинов этими препаратами и их противовоспалительной активностью. Ненаркотические анальгети­ки тормозят активность гиалуронидазы, повышающей проницае­мость тканей и способствующей развитию экссудации. Уменьшает­ся транскапиллярный обмен в результате угнетения функциональ­ных механизмов его регуляции. Улучшается микроциркуляция в очаге воспаления в связи с уменьшением препаратами агрегации тромбоцитов и снижением вязкости крови. Препараты этой группы тормозят образование АТФ, оказывают разобщающий эффект на окислительное фосфорилирование, и, таким образом, уменьшают энергетическое обеспечение воспаления. Угнетается перекисное окисление липидов и образование свободных радикалов, повреж­дающих мембраны клеток. Не исключено, что в механизме дей­ствия ненаркотических анальгетиков играет роль иммунодепрес-сивный эффект. В частности, эти препараты снижают продукцию антител, угнетают реакцию антиген-антитело, обладают антикомп­лементарной активностью; это действие развивается медленно и проявляется полностью через 2—2,5 месяца лечения. Препараты оказывают противовирусное действие, усиливая синтез противови­русного фактора интерферона. В высоких дозах ненаркотические анальгетики стимулируют гипоталамус и повышают выделение АКТГ и, соответственно, глюкокортикоидов. Однако, действие препара­тов лишь частично объясняется противовоспалительным влиянием эндогенных глюкокортикоидов, в эксперименте адреналэктомия снижает их активность, но полностью не снимает.

Ненаркотические анальгетики обладают некоторым успока­ивающим действием, усиливают действие средств для наркоза, снот­ворных, успокаивающих средств, вследствие этого их иногда ис­пользуют для премедикации (медикаментозной подготовки боль­ного к врачебному вмешательству), особенно в стоматологической практике.

Рассматривая особенности отдельных ненаркотических аналь­гетиков, следует иметь в виду, что различия в их действии объясня­ются большим влиянием одних препаратов на простагландины ЦНС (антипиретическое действие), других — на периферии, а, действуя на одну и ту же ткань, одни вещества могут подавлять ПГ, формиру­ющие воспаление, другие — антиагрегационные ПГ(простациклин).

Первоисточник ненаркотических анальгетиков — салициловая кислота используется только в кожной практике. Она оказывает

1 : , ₁₄ ;

антисептическое и раздражающее действие на ткани, поэтому в ма­лых концентрациях дает кератопластический эффект (усиливает ре­генерацию эпителия) в больших концентрациях — кератолитичее-кое действие (разрыхление и слущивание эпидермиса). Малые кон­центрации салициловой кислоты применяются для заживления ран и других кожных повреждений, большие концентрации входят в состав противомозольных средств.

Для наружного применения используется и метилсалицилат. Препарат оказывает раздражающее действие и применяется для ра­стираний кожи при артритах, миозитах, радикулите. Такие средства дают отвлекающий (обезболивающий) и противовоспалительный эффект за счет рефлекторных реакций.

Для резорбтивного действия из производных салициловой кис­лоты используются натрия салицилат, салициламид, но чаще всего — ацетилсалициловая кислота (аспирин). Кислота ацетилсалици­ловая оказывает выраженное жаропонижающее и умеренное аналь-гезирующее и противовоспалительное действие, усиливает выведе­ние из организма мочевой кислоты. Вследствие угнетения циклоок-сигеназы тромбоцитов аспирин уменьшает синтез тромбоксана и аг­регацию тромбоцитов, что препятствует тромбообразованию.