фармакология лекции / Ср-ва для наркоза
.docЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ
НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА. СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ
При изучении наркозных средств необходимо обратить внимание на то, что это — средства общего обезболивания (анестезии). Устранение боли во время операции и других манипуляциях является важным мероприятием при работе с больными, поскольку боль, сигнализирующая о патологии в организме, сама может быть причиной патологических изменений и даже смерти. Действие этих средств на болевую чувствительность не избирательно, они нарушают многие функции ЦНС. Наркоз — искусственно вызванное состояние организма, характеризующееся выключением сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций (исчезают все условные и большинство безусловных рефлексов), расслаблением скелетной мускулатуры.
Впервые наркоз был воспроизведен на человеке в 1842 г. Кларком, он использовал азота закись для безболезненного удаления зуба. Но в истории анестезиологии применение азота закиси для хирургического наркоза связывают в основном с Х.Уэлсом. В 1846 г. В.Мортон провел первую демонстрацию наркотического действия эфира. День ее проведения — 16 октября считается днем рождения анестезиологии — науки об обезболивании. Уже в 1847 г. эфир стали использовать при операциях русские хирурги: Ф.И.Иноземцев, Н.И. Пирогов, причем Н.И.Пирогов сумел применить его при оказании помощи раненым во время военных действий (Кавказская война). Русские ученые разрабатывали методику неингаляционного наркоза. Так, Н.И.Пирогов проводил эксперименты по внутривенному и прямокишечному введению эфира В 1909 г. русский фармаколог Н.П.Кравков предложил для неингаляционного наркоза внутривенное введение барбитурового производного — гедонала. Барбитураты заняли прочное место в анестезиологии, а внутривенный наркоз долго называли «русским наркозом».
Различают следующие виды наркоза: ингаляционный, неингаляционный, комбинированный, смешанный, потенцированный, вводный, моно- или полинаркоз, лечебный наркоз. При определении ингаляционного и неингаляционного наркоза учитывается путь их введения в организм, моно- и полинаркоза — количество используемых веществ. Комбинированный наркоз — последовательное применение неингаляционных и ингаляционных средств для наркоза. Вводный наркоз — в основном, разновидность неингаляционного наркоза, смешанный — применение смеси наркозных средств (например, фторотана и азота закиси). Как правило, в настоящее время используют комбинированный и потенцированный наркоз, поскольку для премедикации больному вводят анальгетики, нейролептики, противогистаминные препараты, миорелаксанты, потенцирующие действие наркозных средств. Использование стадии анальгезии для борьбы с болью называют лечебным анальгетическим наркозом.
Что касается механизма действия наркозных средств, то в настоящее время существует много теорий наркоза, но ни одна из них полностью не объясняет их действия. Основной общепризнанной теорией считается синаптическая теория, в разработку которой внес большой вклад советский фармаколог В.В.Закусов. Точкой приложения действия наркозных и всех других нейротропных средств являются синапсы. Наркозные средства тормозят синаптическую передачу возбуждения в ЦНС. Возможно, они действуют на пре- и постсинаптические мембраны синапсов, вызывая их стабилизацию (стойкую поляризацию). Очевидно, происходит неспецифическое физико-химическое связывание веществ с липидами и (или) белками мембран, а также, возможно, с молекулами воды, покрывающими мембраны нейронов. Существуют физико-химические теории наркоза, которые объясняют действие некоторых средств их липоидорастворимостью (липоидная теория Овертона-Мейера), их адсорбцией на мембранах синапса (адсорбционная теория), нарушением проницаемости синаптических мембран для натрия, кальция (теория клеточной проницаемости), их связыванием с водой (теория гидратированных микрокристаллов) и др. Возможно, наркозные вещества действуют на опиатные рецепторы. По Н.Е.Введенскому наркоз — частный случай парабиоза.
Действие наркозных средств на ЦНС развивается в нисходящем порядке: вначале блокируются синапсы коры головного мозга, затем подкорковых областей, спинного мозга. Наиболее устойчивы к действию наркозных средств жизненно важные центры продолговатого мозга. В действии ингаляционных средств выделяют четыре стадии наркоза. 1-я стадия — стадия анальгезии, ее называют также оглушением или рауш-наркозом. Эта стадия связана с действием препаратов на кору головного мозга и характеризуется выключением болевой чувствительности, спутанностью сознания, некоторым снижением рефлекторных реакций. Стадия анальгезии может использоваться для проведения небольших операций: разрезов, вскрытия гнойников и др. Как лечебный наркоз эта стадия используется для борьбы с болью при инфаркте миокарда, при травмах, невралгиях, для устранения болей в послеоперационном периоде, иногда — при обработке зубов, для обезболивания родов. Для лечебного наркоза в основном используется азота закись.
2-я стадия — стадия возбуждения. Эта стадия выражается в речевом и двигательном возбуждении (больной пытается вскочить с операционного стола, агрессивен), усилении рефлекторных реакций, что может привести к остановке сердца и дыхания. Сознание выключено, и механизм возникновения стадии возбуждения объясняют устранением тормозящего влияния коры головного мозга на подкорковые образования, по И.П.Павлову при этом возникает «бунт подкорки». Эта стадия наркоза является нежелательной, анестезиологи стараются ее уменьшить по времени и выраженности.
3-я стадия хирургического наркоза. Здесь проявляются все признаки наркоза: выключение сознания, подавление чувствительности и рефлекторных реакций, расслабление скелетной мускулатуры; физиологические функции (работа сердца, АД, дыхание) нормализуются; в эту стадию проводят все хирургические операции.
4-я стадия — пробуждение, она начинается, когда прекращается поступление наркозного вещества, и оно начинает выделяться из организма. Характеризуется обратным прохождением стадий и пробуждением больного, после чего наступает естественный сон на 3—4 часа. В случаях передозировки наркозных средств 4-я стадия может стать агональной, когда парализуются жизненно важные центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный), больной может погибнуть от остановки дыхания. В этих случаях необходимо проводить реанимационные мероприятия и, в первую очередь, искусственную вентиляцию легких.
Осложнениями наркоза являются остановка сердца и падение АД, остановка дыхания, раздражение кожи и слизистых оболочек при попадании наркозных средств (эфира), раздражение вен при внутривенном введении некоторых препаратов. Нежелательной является гиперсекреция желез, западение языка. В постнаркозном периоде могут развиваться бронхиты, пневмония, поражение печени (желтуха). Наркозные вещества вызывают изменения обменных процессов в организме, уменьшают процессы окисления (возникает субоксия), сберегают энергию АТФ, вызывают ацидоз, из-за усиления распада гликогена возникает гипергликемия. Угнетение энергетических процессов приводит к понижению температуры тела (гипотермии), операции должны проводиться в теплом помещении, и после наркоза необходимо согревать больного.
К средствам для ингаляционного наркоза относятся жидкие летучие вещества (эфир, фторотан, хлорэтил и др.) и газы (азота закись, циклопропан). Главным преимуществом ингаляционного наркоза является его управляемость. Эфир для наркоза (диэтиловый эфир) синтезирован в 1200 г. арабами и лишь в XIX веке стал использоваться в качестве наркозного средства. Эфир легко воспламеняется, не растворяется в воде, является хорошим органическим растворителем. В химическом отношении это достаточно инертное вещество, в организме не вступает ни в какие соединения и выделяется в неизмененном виде, главным образом, через дыхательные пути. В организме препарат оказывает резорбтивное, рефлекторное и местное действие. Эфир обладает достаточной наркотической активностью и большой наркотической широтой (наркотическая широта — разница между минимальной токсической и минимальной наркотической концентрациями вещества во вдыхаемом воздухе и в крови). При эфирном наркозе имеется выраженная стадия возбуждения, а также длительное последействие (выход из наркоза). Препарат является сравнительно мало токсичным для организма. К недостаткам эфира относится его местное раздражающее действие, приводящее к раздражению слизистых оболочек дыхательных путей и гиперсекреции бронхиальных желез, что является фоном для возникновения послеоперационных бронхопневмоний. Раздражение верхних и нижних дыхательных путей может вызвать нежелательные рефлекторные сдвиги в работе сердца, функции дыхания. Огнеопасность эфира затрудняет использование в операционной электроаппаратуры.
Местное действие эфира иногда используется в медицинской практике. Как раздражающее средство он может быть применен для компрессов, как подсушивающее его применяют в стоматологии для обработки полости зуба перед пломбированием.
В современной анестезиологии из ингаляционных средств чаще применяется фторотан — фторсодержащее алифатическое соединение. Наркотическая активность фторотана в 3—4 раза больше, чем у эфира, наркотическая широта достаточная. Препарат не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей. Стадия возбуждения при фторотановом наркозе короткая, последействие выражено меньше, чем у эфира. Фторотан безопасен в пожарном отношении. К недостаткам фторотанового наркоза относится ваготония — повышение тонуса блуждающего нерва, что приводит к возникновению брадикардии (предупреждается путем введения атропина) При применении фторотана возможны сердечные аритмии препарат сенсибилизирует миокард к адреналину. В связи с этим при фторотановом наркозе противопоказано использование адреналина, норадреналина и эфедрина. Фторотан угнетает бактерицидную активность нейтрофилов, связанную с образованием свободных радикалов.
К фторосодержащим соединениям относится также пентран (метоксифлуран). Наркотическое действие пентрана развивается медленно и является продолжительным, но в связи с нефротоксично-стью препарат применяется ограниченно. Высоко летучее вещество хлорэтил также может вызвать ингаляционный наркоз, но не используется для этого, так как обладает высокой токсичностью. В ряде случаев он может быть использован на 1-й стадии — для раушнаркоза. В медицине более широкое применение получило местное действие хлорэтила. При направлении струи препарата на кожу он испаряется с нее (температура кипения хлорэтила 12°С) и вызывает прогрессирующее охлаждение кожи (до —10—15°С) и местноанестезирующий эффект. Местноанестезирующее действие препарата может использоваться при спортивных травмах, невралгиях. Препаратом следует пользоваться с осторожностью из-за опасности вызвать обморожение кожи.
Газообразные вещества используются для наркоза с помощью специальных наркозных аппаратов в смеси с кислородом. Циклопропан в концентрации 20—25% во вдыхаемом воздухе вызывает глубокий наркоз практически без стадии возбуждения. Наркотическая активность препарата несколько ниже, чем у эфира, миорелаксация выражена в большей степени. Циклопропан не раздражает слизистые оболочки верхних дыхательных путей, не обладает последействием. Основным недостатком препарата является его кардиотропное действие: ваготония (снимается атропином), сенсибилизация сердца к адреналину и связанные с этим аритмии (см. фторотан). Циклопропан огнеопасен.
Азота закись — «веселящий газ» —■ «идеальное», самое мало токсичное средство для наркоза, но обладает низкой наркотической активностью. Даже при концентрации 80% во вдыхаемом воздухе — максимально возможной для применения — не дает достаточной глубины наркоза и миорелаксации. Поэтому азота закись применяется лишь в системе комбинированного или смешанного наркоза. Самостоятельной применение препарат получил как анальгетик на 1 стадии — для лечебного наркоза (см. выше).
В настоящее время интенсивно разрабатываются и широко используются в анестезиологии средства для неингаляционного (чаще внутривенного) наркоза. Существующие препараты по продолжительности действия делят на: 1) вещества кратковременного действия (до 15 мин) — пропанидид, кетамин; 2) вещества средней продолжительности действия (20—50 мин) — тиопентал натрий, предион; 3) вещества длительного действия (60 мин и более — натрия оксибутират.
Первыми средствами для неингаляционного наркоза были барбитураты (гедонал), и в настоящее время они являются основной группой наркозных средств. Для внутривенного наркоза широко используются такие производные барбитуровой кислоты, как тиопентал-натрий, гексенал. При введении барбитуратов наркоз наступает «на кончике иглы» — через 1—2 мин можно констатировать анальгезию, быстро переходящую в стадию хирургического наркоза, стадия возбуждения практически не выражена (наркозные средства одновременно выключают кору и подкорковые области). Барбитураты обладают достаточной наркотической активностью, но для усиления анальгезии их часто комбинируют с анальгетиками (промедол, фентанил). Продолжительность наркоза — 20-30 мин. Длительность и интенсивность действия веществ связана со степенью их взаимодействия с белками крови. При снижении содержания белка в сыворотке крови и уменьшении их связывающей способности обычные дозы наркозного вещества могут вызвать токсический эффект. Кратковременность действия тиопентал-натрия связана с перераспределением препарата в организме, в частности, его депонированием в жировой ткани. Инактивация барбитуратов происходит в печени, выделяются они почками. У лиц старческого возраста препараты действуют более длительно.
Основной недостаток неингаляционного наркоза — его неуправляемость. Поэтому барбитураты следует вводить очень медленно (1 мл в 1 мин), при быстром нарастании концентрации проявляется их угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры, что может привести к остановке дыхания и падению АД. Этот вид наркоза противопоказан при выраженном атеросклерозе и коронарной недостаточности. При глубоком наркозе отмечаются нарушения функции печени и почек.
Г.Селье предложил использовать для наркоза стероидные соединения. Из веществ стероидной структуры для внутривенного наркоза иногда используют виадрил (предион, гидроксидион). Наркотическая активность виадрила недостаточна, в связи с этим его применяют в основном для вводного наркоза. Наркоз наступает через 5-15 минут без стадии возбуждения. Общая продолжительность наркоза составляет 20-30 минут. После пробуждения больной испытывает ощущение бодрости. Наркотическая широта виадрила во много раз больше, чем у барбитуратов. Препарат потенцирует действие других наркозных веществ. Из недостатков виадрила следует отметить его местное раздражающее действие, что может привести к поражению стенок вен и развитию тромбозов и тромбофлебитов. Для предуп реждения этого осложнения после введения препарата вены промывают физраствором или комбинируют виадрил с новокаином.
При внутривенном введении пропанидида (сомбревина, эпон-тола) через 10—20 секунд теряется сознание, а через 3-5 мин наступает пробуждение. Препарат оказывает выраженный обезболивающий эффект. Пропанидид используется при кратковременных операциях (вскрытие гнойника, удаление зуба, прерывание беременности), почти не дает осложнений.
Кетамин (кеталар, калипсол) вызывает общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания при внутривенном и внутримышечном введении. Хирургический наркоз и миорелаксация под влиянием кетамина не развиваются. При внутривенном введении эффект наступает через 30-60 сек и продолжается 5-10 мин, а при внутримышечном введении — через 2—6 мин и продолжается 15—30 мин. Кетамин относится к сравнительно безопасным наркозным средствам, применяется для введения в наркоз, а также при проведении кратковременных болезненных манипуляций.
Натрия оксибутират как производное у-оксимасляной кислоты является синтетическим аналогом у-аминомасляной кислоты (ГАМК)
— тормозного медиатора ЦНС. По наркотической и аналыетической активности натрия оксибутират уступает тиопентал-натрию. Наркоз развивается через 10—40 мин после внутривенного введения, стадия возбуждения выражена слабо. Вызывает значительную миорелаксацию во время наркоза. Продолжительность наркоза — до 2-3-х часов. Натрия оксибутират обладает малой токсичностью, повышает устойчивость мозга к гипоксии (антигипоксант). Применяется при длительных нетравматичных операциях (пластические операции на лице, на сосудах конечностей), для обезболивания родов, но редко используется как мононаркоз. При выраженном действии может развиться значительная брадикардия (40-50 ударов в мин), некоторое снижение АД, замедление и углубление дыхания.
При рассмотрении отдельных видов наркоза следует выделить их достоинства и недостатки. Так, главное преимущество ингаляционного наркоза — это его управляемость. К недостаткам ингаляционного наркоза относятся наличие стадии возбуждения, раздражение слизистых оболочек, что делает этот вид наркоза противопоказанным при заболеваниях органов дыхания. В условиях ингаляционного наркоза трудно проводить операции в челюстно-лицевой области. При неингаляционном наркозе отсутствует стадия возбуждения, проста техника наркоза, но наркоз неуправляем. Поэтому в современной анестезиологии крайне редко ограничиваются введением одного средства для наркоза. Со времени работ Н.П.Кравкова, предложившего комбинировать гедонал и хлороформ, при операциях используется комбинированный наркоз, лишенный недостатков отдельных видов наркоза и суммирующий их преимущества. При комбинированном наркозе в организм вводят вначале умеренную дозу неингаляционного средства, которое вызывает определенную степень угнетения ЦНС, а затем используют ингаляционное средство, которое доводит состояние угнетения до наркоза и позволяет управлять его глубиной. Таким образом, комбинированный наркоз лишен стадии возбуждения и является управляемым. Преимущество комбинированного наркоза заключается также в том, что концентрации (дозы) компонентов смеси меньше, чем при использовании для наркоза одного вещества, поэтому удается уменьшить их токсичность. При проведении операций средства для наркоза комбинируют также с препаратами из других фармакологических групп, это позволяет усилить наркотическое действие, предупредить или устранить побочные эффекты наркоза. Так, перед наркозом — для премедикации — используют нейролептики, анальгетики или нейролептанальгезию, ваголитики, противогистаминные средства. Во время наркоза вводят миорелаксанты, литические смеси, подавляющие вегетативные реакции организма, создают управляемую гипотонию. Использование сложных схем комбинированного наркоза сделало возможным проведение многих операций, техника которых была разработана давно, но они были неосуществимы из-за гибели больных.
К веществам наркотического типа относится также спирт этиловый. Резорбтивное действие препарата проявляется в общем угнетении ЦНС. Однако для наркоза спирт этиловый не применяется, поскольку имеет слишком длительную стадию возбуждения и малую наркотическую широту. Характер действия препарата на ЦНС и вызываемая им эйфория в стадии возбуждения обуславливает развитие к нему лекарственной зависимости и формирование алкоголизма.
В медицине спирт этиловый используется ограниченно, в основном как средство местного и рефлекторного действия. Спирт этиловый является активным антисептиком, поскольку он вызывает дегидратацию микробной клетки и денатурацию ее белков. Это свойство препарата применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, для дезинфекции инструментов. Спирт этиловый оказывает раздражающее действие на кожу; вызывая коагуляцию белков ее поверхностных слоев, дает вяжущий, а в больших концентрациях— дубящий эффект. Противомикробное действие спирта этилового усиливается с увеличением его концентрации, однако, для более глубокой дезинфекции кожи, тканей зуба останавливаются на 70% концентрации, поскольку большие концентрации дают дубящий эффект, и антисептик не проникает вглубь ткани.
Раздражающее действие спирта этилового (20—40%) можно использовать для растираний и согревающих компрессов при невритах, мышечных болях, бронхитах, воспалении легких. Лечебный эффект в этих случаях связан с рефлекторным «отвлекающим» — обезболивающим эффектом и трофическими кожно-висцеральными рефлексами. Способность спирта этилового вызывать денатурацию белков и некроз тканей иногда используется при невралгиях, сопровождающихся мучительными болями (невралгия тройничного нерва). В этих случаях проводится алкоголизация нервного ствола, что временно прекращает проведение болевых импульсов.
Из резорбтивных свойств спирта этилового практическое применение имеет его анальгезирующее и противошоковое действие. 20— 30%-е растворы препарата иногда дают внутрь истощенным больным (энергетическое, повышение аппетита), вводят внутривенно при нагноительных заболеваниях легких. При отеке легких используют ингаляции спирта этилового в качестве пеногасителя. В остальных случаях использование резорбтивного действия спирта этилового расценивается как острое или хроническое отравление.
При однократном приеме алкоголя, даже в небольших дозах, нарушаются тонкие реакции головного мозга, снижается работоспособность и качество выполняемой работы, все положительные эффекты спиртного являются только кажущимися. Спирт этиловый вызывает расширение сосудов и увеличение теплоотдачи, что может привести к переохлаждению, возникновению простудных заболеваний, к замерзанию в холодное время года. В результате действия спирта на желудочно-кишечный тракт происходит увеличение сокоотделения и повышение аппетита, но у лиц, постоянно принимающих алкоголь, обычно аппетит снижается. Как энергетическое средство спирт этиловый может быть использован очень ограниченно, так как он не служит пластическим материалом для формирования тканей, не задерживает трату основных энергетических веществ организма. Острое отравление спиртом этиловым проявляется по типу всех веществ, угнетающих ЦНС. Смерть наступает от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров.
Хроническое отравление алкоголем не обязательно приводит к алкоголизму, но алкоголизм — всегда результат хронического отравления. Различают социальные и биологические причины алкоголизма. В том, что человек начинает принимать спиртное, играют роль традиции его микросреды, условия жизни и работы, а также некоторые особенности его психики (инфантилизм, склонность к депрессии). Возникающая эйфория является привлекающим моментом для повторного использования спиртного. Но алкоголь — очень коварное вещество, быстро включается в обменные процессы организма, в том числе нарушая обмен ацетилхолина, норадреналина, и становится для него жизненно необходимым. Психическая зависимость дополняется физической, при отсутствии алкоголя в организме возникает абстиненция — синдром похмелья. Абстиненция является причиной того, что человек продолжает пить и не может прекратить принимать алкоголь.
Алкоголизм относится к психическим заболеваниям. В острой форме у таких лиц возникает алкогольный психоз (белая горячка). Страдает высшая нервная деятельность, снижается умственная работоспособность, внимание, память. Поражается периферическая иннервация, могут возникать полиневриты. Алкоголизму часто сопутствуют также гастриты, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. Происходит постепенная психическая и физическая деградация личности.
Лечение алкоголизма является очень трудной задачей, гораздо легче предупредить его возникновение, чем излечить. Существует 3 метода лечения этого заболевания.
1-й метод — выработка отвращения к алкоголю путем сочетания небольших количеств спиртного и рвотных средств (апоморфина). В результате лечения вырабатывается рвотный рефлекс даже на вид алкогольных напитков.
2-й метод — выработка страха к использованию спиртного с помощью тетурама (антабуса). Тетурам не вызывает изменений в организме, но при введении спирта этилового прекращает окисление его на стадии высоко токсичного уксусного альдегида (блокирует альдегиддегидрогеназу). При накоплении ацетальдегида развивается отравление им: возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотония, обильное потоотделение, тошнота, рвота. Курс лечения тетурамом вырабатывает у больных отрицательный рефлекс на спирт этиловый. Особенно эффективна подкожная имплантация тетурама продленного действия — эспераля, когда больной находится под страхом отравления (в том числе смертельного) в своей обычной обстановке. Тетурам не рекомендуется лицам старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, патологии печени, почек, обмена веществ.
3-й метод — в настоящее время разрабатываются препараты, уменьшающие психическое влечение к спиртному, например, дибуфен. Для купирования абстинентного синдрома используются нейролептики, транквилизаторы, антихолинэстеразные вещества.
СНОТВОРНЫЕ И ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ
При рассмотрении темы нужно усвоить определение сна, его отличия от наркоза, виды бессониц. Следует иметь в виду, что без сна не может быть жизни. Человек не может выдержать более 8—10 суток без сна, он погибает. Сон отличается от наркоза тем, что наступает в определенных условиях (положение тела, покой и т.д.), во время сна угнетаются только условные рефлексы и снижаются отдельные безусловные рефлексы. В отличие от наркоза, человека легко вывести из состояния сна (разбудить). Сон — это естественный процесс, тогда как наркоз — искусственно вызванное наркозными средствами состояние. До конца не ясен механизм возникновения сна. Положение о том, что сон необходим как отдых, что он наступает в результате накопления токсических продуктов в головном мозге, что это — разлитое торможение ЦНС, должны быть пересмотрены как неподтвердившиеся. Так, неработающие и работающие люди спят одинаково, «токсическая» теория не совсем верна, сновидения противоречат гипотезе о торможении ЦНС. В настоящее время сон рассматривается как активный процесс, особый вид активности головного мозга, в результате которой происходит переработка дневной информации, обеспечение памяти, анализ ситуаций жизни без эффекторного выражения. Во время сна повышается активность гипногенных структур головного мозга (отдельных зон таламуса, гипоталамуса, каудальных отделов ретикулярной формации) и угнетается активирующая восходящая ретикулярная формация (ее ростральная часть). В формировании сна принимает участие и лимбическая система. Возможно, при сне затрагиваются бензодиазспииовые рецепторы, тесно связанные с ГАМК-ре-цепторамн, что вызывает ГАМК-миметический эффект.