фармакология лекции / Ср-ва для наркоза

В течение сна выделяют 2 фазы, сменяющие друг друга: «мед­ленный» сон (переднемозговой) и «быстрый» сон (заднемозговой). Медленный сон характеризуется общим покоем, синхронизацией зуб­цов электроэнцефалограммы (ЭЭГ), его модуляторами являются бензодиазепины. Быстрый сон сопровождается общим беспокойством человека, сновидениями, быстрыми движениями глаз и десинхронизацией ЭЭГ; его модулятором является норадреналин, действующий через р-адренорецепторы. Для нормальной жизнедеятельности важ­но определенное соотношение этих фаз: 25% быстрый сон и 75% — медленный сон. Для качества сна особенно важна фаза быстрого сна, если ее искусственно укорачивать, то в последующие сутки воз­никает феномен «отдачи» — увеличение продолжительности быстро­го сна, сопровождающееся ночным беспокойством, кошмарными сновидениями. Формирование фаз сна зависит не только от процессов происходящих в период сна, но и от характера бодрствования, поэто­му при лечении бессонницы следует использовать не только препа­раты, влияющие на ночной сон, но и на характер бодрствования — любыми средствами устранить дневную сонливость.

Лечение бессонницы является важной проблемой, по данным ряда исследователей 45% населения городов страдает нарушениями сна. Характерно, что продолжительность сна при бессоннице чаще всего близка к норме, а ощущение бессонницы происходит из-за не­обходимости в более длительном сне или в результате невротических расстройств. Как правило, человеку только кажется, что он не спит, на самом деле он спит достаточно долго, но сон прерывистый. Разли­чают бессонницу психофизиологическую, транзиторную и бессонни­цу, связанную с применением лекарственных веществ и алкоголя. Бессонница может быть результатом нарушения функции головного мозга или следствием опосредованных влияний на ЦНС при других заболеваниях (одышка, боль, кашель могут приводить к бессоннице), в последнем случае главное в устранении бессонницы — лечение основного заболевания. Основные нарушения сна выражаются в рас­стройстве засыпания (юношеская бессонница) или в нарушении про­цесса сна (старческая бессонница).

Лечение бессонницы начинают с нормализации режима труда и отдыха, питания, иногда эффективны физиотерапевтические про­цедуры. Из лекарственных средств при лечении бессонницы широко используются успокаивающие средства (транквилизаторы, седативные препараты). Снотворные средства имеют существенные недо­статки и используются ограниченно.

Существующие снотворные средства делят на вещества нарко­тического типа (барбитураты, алифатические соединения) и снотвор­ные из группы транквилизаторов (производные бензодиазепина).

Механизм действия снотворных средств связан с угнетением синаптической передачи возбуждения в ЦНС. Так, барбитураты оказы­вают угнетающее влияние на активирующую ретикулярную форма­цию ствола мозга, подавляют некоторые рефлекторные реакции (спин­номозговые рефлексы). Транквилизаторы прерывают циркуляцию воз­буждения между ретикулярной формацией и лимбической системой, стимулируют тормозные рецепторы в нервных окончаниях центра Гесса. Многие снотворные средства упгетают процессы дыхания нервной ткани, повышают устойчивость тканей мозга к гипоксии (антигипоксанты), тормозят перекисное свободнорадикальное окисление липидов (антиоксиданты). При действии снотворных увеличивается плотность ГАМК-рецепторов и их сродство к этому медиатору торможения. Тран квилизаторы из производных бензодиазепина влияют на бензодиазепиновые рецепторы мозга, связанные с ГАМК-рецепторами.

Первым синтетическим снотворным, получившим использова­ние в практической медицине, был хлоралгидрат — соединение али­фатического ряда. Как снотворное хлоралгидрат имеет хорошие ха­рактеристики. Препарат обладает достаточной активностью, вызы­вает сон, по продолжительности близкий к физиологическому — до 8 часов, не нарушает структуру сна. Препарат не дает последействия, человек просыпается с ощущением бодрости, хорошо отдохнувшим. Не кумулирует при повторном применении. Но хлоралгидрат ока­зался довольно токсичным для паренхиматозных органов (сердца, печени, почек), обладает выраженным раздражающим действием. Поэтому в настоящее время он используется лишь эпизодически — в основном для купирования судорог в виде клизмы со слизью.

Традиционными снотворными первого поколения являются бар­битураты: барбитал-натрий, фенобарбитал, барбамил, этаминал-на-трий и др. В ряду барбитуратов прослеживается зависимость дей­ствия от химического строения. Сама барбитуровая кислота фармако­логически неактивна, действие на ЦНС приобретают ее производные, отличающиеся радикалом у С₅ бензольного кольца. Чем длиннее и разветвленнее цепочка у С₅, тем действие на ЦНС сильнее, но короче. По длительности действия производные барбитуровой кислоты делят на вещества длительного (8-12 часов) действия: барбитал-натрий, фенобарбитал; средней продолжительности действия (6-8 часов): бар­бамил, этаминал-натрий; и короткого действия (до 30 мин): гексенал, тиопентал-натрий. В качестве снотворных используются барбитураты длительного и средней продолжительности действия, барбитураты короткого действия применяются для неингаляционного наркоза.

Разбирая характеристику производных барбитуровой кислоты, следует отметить, что это активные снотворные. Они хорошо всасыва­ются из желудочно-кишечного тракта и легко проникают через ткане­вые барьеры. Не раздражают слизистые оболочки и в терапевтичес­ких дозах не вызывают нарушений со стороны внутренних органов. Но эта группа веществ также имеет существенные недостатки, что огра­ничивает их применение. В частности, барбитураты изменяют струк­туру сна, вызывая укорочение его быстрой фазы. После нескольких дней приема барбитуратов наступает феномен «отдачи», когда фаза «быстрого» сна компенсаторно удлиняется, и человека мучают ночные кошмары; возвращение к нормальному сну осуществляется в течение 3—4 недель. Эти препараты, особенно длительного действия, дают вы­раженное последействие: разбитость, сонливость, отсутствие чувства свежести и отдыха после сна, что связано с их медленным выделением из организма. При повторном назначении барбитуратов наблюдается явление кумуляции, привыкания и лекарственной зависимости (мо­жет возникнуть барбитуровая наркомания).

Применение барбитуратов при реанимации после остановки сердца задерживает восстановление неврологических функций, усу­губляет гипоксические нарушения. Длительное назначение барбиту­ратов во время беременности приводит к угнетению ЦНС плода, об­мена витаминов, гормонов, подавление нейрогенеза. Барбитураты (осо­бенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных фермен­тов печени, что ускоряет скорость метаболизма этих препаратов (одна из причин привыкания к ним) и многих других лекарственных веществ.

Нередко барбитураты могут быть причиной острых и хроничес­ких отравлений. Острые отравления барбитуратами возникают в ре­зультате случайной или преднамеренной передозировки препаратов и встречаются довольно часто. Наступает глубокий сон, переходящий в наркоз, что сопровождается угнетением рефлексов, дыхания, сниже­нием АД, сужением зрачков (лишь в атональной стадии вследствие гипоксии зрачки расширяются). Смерть наступает от паралича дыха­тельного центра. К отдаленным осложнениям отравления относятся психозы, воспаление легких, отек легких, ацидоз, анурия. В комплексе мер по лечению отравления барбитуратами для задержки их всасы­вания из желудочно-кишечного тракта проводят промывание желуд­ка, назначают слабительные средства. Для ускорения выведения уже всосавшегося яда вводят большие количества жидкости и мочегонные (форсированный диурез). В легких случаях отравления используют аналептики: кордиамин, кофеин и, особенно — бемегрид. Для борьбы с ацидозом вводят натрия гидрокарбонат (при хорошей легочной вен­тиляции) или трисамин. В тяжелых случаях отравления аналептики не используют, налаживают искусственную вентиляцию легких.

Хроническое отравление барбитуратами (веронализм) возни­кает при длительном приеме барбитуратов, обладающих выражен­ной кумуляцией (барбитал или веронал, фенобарбитал или люми­нал). Проявляется апатией, сонливостью, слабостью, головокруже­нием; появляются кожные высыпания, дистрофические изменения в печени, почках. Хроническое отравление барбитуратами может со­провождаться и явлениями лекарственной зависимости. При лече­нии отравления постепенно снижают дозу препарата до его отмены, проводят симптоматическое лечение.

Производные бензодиазепина и другие транквилизаторы, ди­медрол составляют второе поколение снотворных и в настоящее вре­мя используются довольно широко. Эти препараты являются более эффективными и менее токсичными при лечении бессонницы. Одним из снотворных группы бензодиазепина является нитразепам (эуноктин). Препарат практически не изменяет структуру сна, не влияет на длительность его фаз и поэтому способствует более физиологично­му наступлению сна. Сон наступает быстро — через 20—40 мин и продолжается 6—8 часов, то есть, по продолжительности близок к физиологическому. При пробуждении больной не испытывает пост­гипнотических явлений (вялости, разбитости). Препараты влияют на характер бодрствования, уменьшают психическую напряженность, что облегчает наступление сна. Что касается длительного примене­ния, то оно не рекомендуется, так как к производным бензодиазепи­на, как и к барбитуратам, формируется лекарственная зависимость.

Кроме лечения бессонницы снотворные средства в меньших дозах используются в качестве противорвотных (при морской болез­ни, лабиринтитах), противосудорожных (при отравлении возбужда­ющими ядами, эпилепсии) и успокаивающих средств. Существует сонная терапия некоторых заболеваний, однако, в настоящее время она используется ограниченно.

При рассмотрении противосудорожных средств следует иметь в виду, что судороги возникают при эндогенных и экзогенных отрав­лениях, при бешенстве, столбняке, а также при различных заболева­ниях мозга, наиболее распространенными из которых являются эпи­лепсия и паркинсонизм. С практической точки зрения противосудо-рожные средства можно разделить на 3 группы: 1) вещества для купирования судорог любой этиологии, 2) средства для лечения эпи­лепсии, 3) средства, применяемые при паркинсонизме (рассмотрены в группе веществ медиаторного действия).

Средства для купирования судорог делят на 2 группы: 1) ве­щества, существенно угнетающие дыхание — средства для ингаля­ционного и неингаляционного наркоза, магния сульфат, хлоралгид­рат, периферические миорелаксанты; 2) вещества, слабо угнетаю­щие дыхание: натрия оксибутират, дроперидол, сибазон (диазепам), их называют центральными миорелаксантами. Во второй группе средств можно рассматривать также диакарб, способствующий на­коплению в нейронах мозга углекислоты, снижающей их возбуди­мость; ГАМК и ее препараты. В настоящее время наиболее часто для купирования судорог вводят транквилизатор сибазон (диазе­пам), обладающий выраженной противосудорожной активностью. Все названные средства рассматриваются в соответствующих разделах фармакологии. Следует помнить, что при судорогах повышается про­ницаемость гематоэнцефалического барьера, поэтому требуются уменьшенные дозы препаратов.

Противоэпилептические средства при постоянном применении уменьшают частоту и силу судорожных припадков. Механизм дей­ствия таких препаратов объясняют их влиянием на двигательные зоны коры и подкорки. Противоэпилептические средства снижают возбуди­мость нейронов эпилептогенного очага, угнетают иррадиацию патоло­гического возбуждения. Очевидно, это связано со стабилизацией мем­бран нейронов, выведением из нервных клеток ионов натрия, что при­водит к угнетению межнейронной передачи возбуждения. Имеет зна­чение и тот факт, что многие противоэпилептические средства повы­шают содержание в тканях мозга медиатора торможения ГАМК.

Эпилепсия имеет несколько клинических форм: большие судорож­ные припадки, которые могут привести к эпилептическому статусу (ин­тенсивные судороги, пена изо рта), малые приступы эпилепсии (крат­ковременная потеря сознания, потемнение в глазах), психомоторные припадки (немотивированные поступки) и др. Вследствие этого проти­воэпилептические средства классифицируют по применению на: 1) сред­ства для предупреждения больших судорожных припадков: фенобар­битал, дифенин, гексамидин, хлоракон; 2) средства для предупрежде­ния малых приступов эпилепсии: триметин, этосуксимид; 3) средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, а также фенобарбитал, дифенин, гексамидин, хлоракон. При эпилептическом статусе лучший результат дает внутривенное введение сибазона. Мож­но использовать и другие средства для купирования судорог.

Довольно широко при лечении эпилепсии используется фено­барбитал (люминал). Противосудорожная активность препарата связана с наличием в его барбитуровом кольце фенольного радика­ла. Этот принцип построения с включением фенольного радикала наблюдается и у других противоэпилептических средств (гексами­дин, дифенин, хлоракон). К недостаткам фенобарбитала относят его снотворное действие, ощущение сонливости, другие противоэпилеп­тические средства действуют более избирательно.

В результате постоянного применения противоэпилептических средств к ним развивается физическая зависимость. При резком пре­кращении приема возникает синдром отмены, который проявляется в усилении судорожной готовности, утяжелении припадков и их перено­симости. У фенобарбитала выражена способность к кумуляции.

Следует отметить, что в настоящее время противоэпилептичес­кие средства стали применять и при других заболеваниях. Так, ди­фенин используется в качестве противоаритмического средства, яв­ляется одним из средств помощи при тахиаритмиях, вызванных пе­редозировкой сердечных гликозидов. Карбамазепин (тегретол, фин-лепсин) применяют для лечения невралгии тройничного нерва.

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.

НАРКОТИЧЕСКИЕ И НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ

АНАЛЬГЕТИКИ. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ И

ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При рассмотрении анальгезирующих (обезболивающих средств следует иметь в виду, что боль является важным фактором поддержания нормальной жизнедеятельности, так как сигнализирует о ка­ких-то нарушениях в организме, которые следует устранить. С дру­гой стороны, очень интенсивная боль является причиной тяжелых патологических расстройств и может привести к гибели больного. Регуляция болевого фактора в организме осуществляется различны­ми путями. Существуют ноцицептивная система, формирующая боль, и антиноцицептивная система, формирующая состояние анальгезии. Снизить интенсивность боли можно угнетением ноцицептивной или активацией антиноцицептивной систем, а также путем одновремен-. ного влияния на них.

Боль устраняется при использовании наркозных средств, од­нако при наркозе выключается сознание, возникают другие грубые изменения в организме. Анальгетики — это лекарственные веще­ства, избирательно, без выключения сознания подавляющие боле­вую чувствительность. Исходя из фармакодинамики соответствую­щих препаратов их подразделяют на наркотические и ненаркотичес­кие анальгетики,

Наркотические анальгетики — вещества, подавляющие боль и оказывающие существенное влияние на высшую нервную деятель^ ность, преимущественно угнетающего характера. К наркотическим анальгетикам относятся опий и его препараты, а также их синтети­ческие заменители. Опий — это млечный сок недозрелых головок специальных сортов мака, представляет собой коричневую массу. Действующими веществами опия являются алкалоиды, в опии их около 20. По химическому строению выделяют 2 группы алкалоидов опия: производные пиперидинфенашгрена (морфин, кодеин) и про­изводные изохинолина (папаверин). Основным алкалоидом опия является морфин, в опии — 10—15% морфина.

Морфин получил свое название благодаря снотворному дей­ствию (в честь Морфея — сына бога сна), в чистом виде выделен немецким аптекарем Сертюрнером в 1806 г. Морфин является сильным анальгетиком. Он устраняет боли любого происхождения, в том числе интенсивные боли, связанные с травмой, заболеваниями внут­ренних органов. Морфин угнетает все звенья возникновения, прове­дения и формирования болевого ощущения, увеличивает переноси­мость боли, уменьшает страдание от нее. Рассматривая механизм болеутоляющего действия морфина, следует отметить, что морфин понижает чувствительность ноцицепторов внутренних органов, это приводит к подавлению рефлексов с перикарда, плевры, желудоч­но-кишечного тракта. Но основное его действие развертывается в центральной части афферентного звена болевого рефлекса, при этом угнетается процесс межнейронной передачи болевых импульсов в ЦНС. Морфин угнетает передачу возбуждения на уровне желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга, что снижает интен­сивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также двигательные и вегетативные реакции на боль. Угне­тается проведение импульсов по спиноталамическйм путям, суммация болевых импульсов в области таламуса, где формируются боле­вые реакции, и циркуляция возбуждения между таламусом и лобными долями коры. Одновременно блокируется передача нервных им­пульсов с коллатералей специфических путей на ретикулярную фор­мацию ствола головного мозга. Морфин угнетает болевые центры коры головного мозга. Таким образом, морфин подавляет все звенья ноцицептивной системы. В то же время препарат активирует образо­вания антиноцицептивной системы, в том числе ядра среднего мозга (околоводопроводное вещество) и ретикулярные ядра продолгова­того мозга. Антиноцицептивная система оказывает нисходящее тор­мозящее влияние на передачу болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга.

В анальгезирующем действии морфина имеет значение и то, что препарат вызывает состояние эйфории (психического и физи­ческого комфорта), в результате изменяется эмоциональная окраска боли, человек меньше переживает ее наличие.

На клеточном уровне морфин угнетает серотонинергические и дофаминергические системы головного и спинного мозга. Изменяет структуру фосфолипидов мембран нервных клеток и уменьшает их проницаемость для кальция. Влияет на р-адренорецепторы, связан­ные с аденилатциклазой, и а-адренорецепторы. Но в основном меха­низм действия морфина в настоящее время объясняют его влиянием на опиатные циторецепторы. Опиатные рецепторы располагаются вдоль путей, проводящих болевые импульсы, в лимбической систе­ме и других образованиях головного мозга. Установлено их наличие в пре- и постсинаптической мембране дофаминергических синапсов. Опиатные рецепторы имеют значение для формирования памяти, эйфории, стресса, влияют на состояние бодрствования, функцию сердечно сосудистой системы. В значительной степени от состояния опиатных рецепторов зависит формирование боли. Различают 5 раз­новидностей опиатных рецепторов (мю-, каппа-, сигма-, дельта-, эпсилон-), предназначенных для разных типов анальгезии (тоничес­кой и фазной). Лигандами (агонистами) для опиатных рецепторов являются эндогенные опиаты полипептидной структуры — эндорфины и энкефалины. Эти вещества, соединяясь с опиатными рецеп­торами, изменяют их состояние и оказывают, анальгезирующий эф­фект. В частности, эндорфины и энкефалины могут вызвать обезбо­ливание родов, с увеличением их выделения связывают обезболива­ние при акупунктуре. Для соединения эндогенных опиатов с опиат­ными рецепторами важна группа — C-C-C-N-C — эта группировка имеется и у морфина, что обуславливает взаимодействие препарата с опиатными рецепторами. Морфин увеличивает выделение эндор-финов и энкефалинов в тканях мозга.

Болеутоляющий эффект морфина усиливается скополамином, новокаином, что используется на практике, а ослабляется препара­тами кальция и витамином С (вызывает деградацию опиатных ре­цепторов).

Кроме структур, имеющих отношение к анальгезии, морфин оказывает мозаичное (угнетающее или возбуждающее) влияние на многие другие образования ЦНС. Действие это начинается с коры головного мозга и является нисходящим. Действие морфина на ЦНС проявляется по-разному у человека и животных. У кошек, львов, тигров, медведей введение морфина вызывает состояние агрессивно­сти; кролики, крысы — засыпают. У человека после начальной эй­фории обычно наступает сон с яркими, красочными сновидениями. Действие морфина распространяется на гипоталамус и также явля­ется неоднозначным. Так препарат угнетает гипоталамютеские цент­ры терморегуляции и снижает температуру тела. Но при этом стиму­лируются центры гипоталамуса, ответственные за выделение вазоп-рессина, и развивается антидиуретический эффект. Морфин снижа­ет аппетит.

Мозаично действие морфина и на центры продолговатого моз­ га. Так, морфин вызывает угнетение дыхательного центра, умень­ шаются рефлекторные влияния на дыхательный центр, воздействие на него ретикулярной формации и коры. При использовании не­ больших доз препарата урежается ритм дыхания, но увеличивается амплитуда дыхательных движений. В больших дозах морфин вы зывает не только урежение, но и уменьшение глубины дыхания, при отравлении может наступить остановка дыхания. Морфин вызыва ет резкое угнетение дыхательного центра у детей, поэтому детям до 2-х лет морфин не назначают. Препарат угнетает кашлевой центр и уменьшает рефлексы с дыхательных путей. Как правило, морфин угнетает рвотный центр, воздействуя на пусковую (триггерную) зону дна IV желудочка. Однако у некоторых людей морфин вызывает рвоту, это действие проявляется и у собак. На сосудодвигательный центр морфин влияет незначительно, угнетаются лишь некоторые зоны, ответственные за иннервацию кожных, мозговых сосудов, и эти сосуды расширяются. Из-за расширения кожных сосудов появ­ляется ощущение тепла и гипотермия. Морфин стимулирует, воз­можно, опосредованно, центры парасимпатической нервной систе­мы, а именно центр блуждающего и глазодвигательного нервов, что приводит к сужению зрачка и брадикардии. Одновременно повыша­ется и тонус симпатической нервной системы. Действие морфина на спинной мозг выражается в усилении моносинаптических рефлексов (коленный рефлекс) и угнетении полисинаптичёских рефлексов.

Морфин оказывает влияние на гладкомышечные органы, по­вышая тонус гладких мышц. Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается повышение тонуса сфинктеров и кишечника, уменьше­ние перистальтики кишечника. Секреция желудочного сока вначале угнетается, затем повышается. Морфин уменьшает секрецию кишеч­ных желез, поджелудочной железы и желчи. Все это способствует развитию обстипации (запора) при действии морфина. Повышается тонус сфинктера Одди и желчных протоков, тонус мышц мочевыво-дящих путей, бронхов (для повышения тонуса бронхиальных мышц имеет также значение освобождение гистамина).

Влияние морфина на обмен веществ выражается в снижении основного обмена, повышении содержания глюкозы в крови из-за выделения адреналина, способствующего расщеплению гликогена. Происходит угнетение дыхания в митохондриях клеток головного мозга (таламус) и печени. Уменьшается синтез и использование АТФ.

Из желудочно-кишечного тракта морфин всасывается непол­но, в печени частично инактивируется, поэтому более эффективно парентеральное введение препарата. Морфин проникает через пла­центарный барьер, плохо проходит через гематоэнцефалический ба­рьер. Отмечается циркуляция морфина между кишечником и кро­вью в результате его выделения железами желудка и желчью. Ос­новная масса морфина выделяется почками, в том числе 10% препа­рата — в неизмененном виде.

Из всех многочисленных свойств морфина в медицине в ос­новном используется его болеутоляющее действие. Морфин приме­няют при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразова­ния, инфаркт миокарда), при подготовке к операции и в послеопе­рационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями. При болях, связанных со спазмами гладких мышц — почечной, пе­ченочной коликах, — целесообразно комбинировать морфин с атро­пином. Угнетающее действие морфина на дыхательный центр иног­да используется при сердечной астме для устранения одышки, не имеющей компенсаторного значения. Как противокашлевое морфин может использоваться при ранениях грудной клетки, при легочных кровотечениях. В психиатрии морфин иногда используется для уст­ранения галлюцинаций. Морфии противопоказан при недостаточно­сти дыхательного центра, в старческом возрасте. Не рекомендуется применять препарат при черепно-мозговых травмах, т.к. расширя­ются сосуды мозга и повышается внутричерепное давление. Приме­нение морфина ограничивает возможность развития наркомании.

В качестве одного из заменителей морфина используют омно-пон — новогаленовый препарат опия, содержащий 5 алкалоидов, в том числе морфин (50%) и папаверин. Препарат обладает несколько меньшей анальгезирующей активностью, в отличие от морфина не вызывает спазмов гладкой мускулатуры.

В медицинской практике в качестве анальгетиков широко при­меняются также синтетические заменители морфина. Синтез новых морфиноподобных средств направлен на усиление анальгезирующих свойств и уменьшение развития зависимости к препаратам. По хи­мическому строению основные синтетические препараты можно раз­делить на 2 группы: 1) производные фенантрена — пентазоцин, этил-морфин; 2) производные пиперидина — промедол, фентанил, пи-ритрамид (дипидолор). Более широкое применение имеют произ­водные пиперидина,

Промедол — наиболее часто применяющийся наркотический анальгетик. По анальгезирующей активности уступает морфину, но зависимость к препарату развивается медленнее. Реже, чем морфин, вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает дыхатель­ный центр. Препарат стимулирует сокращения миометрия. В отли чие от морфина обладает некоторым спазмолитическим действием на гладкомышечные органы. Вследствие этого промедол является препаратом выбора при коликах, может использоваться для обезбо­ливания родов.

ния печени, преждевременное старение. При абстиненции возникает чувство страха, тревоги, бессонница, возможно двигательное беспо­койство, агрессивность. В тяжелых случаях возникает коллапс и даже смертельный исход. Абстиненция связана со специальными рецеп­торами передних отделов ромбовидной ямки и каудальной части околоводопроводного пространства, сопровождается угнетением ак­тивности холинэстеразы. Поэтому для купирования абстиненции используют реактиваторы холинэстеразы. У наркоманов морфин стимулирует пониженную активность вегетативной нервной систе­мы. Если морфинисту ввести налорфин или налоксон, развиваются ярко выраженные явления абстиненции. Лечение морфинизма на­правлено на купирование абстинентного синдрома и снижение вле­чения к морфину, проводится в специализированных наркологичес­ких стационарах.

Способность наркотических анальгетиков угнетать Централь­ные звенья кашлевого рефлекса позволяет использовать их в каче­стве противокашлевых средств. В настоящее время выделяют 2 груп­пы противокашдевых препаратов: 1) средства центрального действия

— кодеин, этилморфин, 2) средства периферического действия — либексин.