фармакология лекции / Ср-ва для наркоза

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия, в организ­ме частично превращается в морфин. Обладает слабой болеутоляю­щей активностью, в частности, эффективен при зубной боли, возни­кающей при пульпите, уменьшает боль при обработке зубов под ко­ронки. Однако, как анальгетик практически не используется из-за возможности развития наркомании. Кодеин получил широкое рас­пространение в медицинской практике в качестве противокашлевого средства, применяемого при воспалительных заболеваниях органов дыхания, часто в комбинации с отхаркивающими средствами.

Этилморфин (дионин) получают синтетическим путем из мор­фина. По своим свойствам препарат аналогичен кодеину, но несколько активнее. В глазной практике при воспалительных заболеваниях и помутнении роговицы используется местное действие дионина — раздражающее, сменяющееся анестезией (anaesthesia dolorosa).

Либексин угнетает периферическое звено кашлевого рефлекса

— чувствительные нервные окончания и рецепторы напряжения сли­ зистой оболочки дыхательных путей. На центральную нервную сис­ тему препарат не влияет. При некоторых видах хронического кашля могут давать положительный эффект седативные средства.

Таким образом, в медицине в качестве самых активных аналь­гетиков применяют морфин и его синтетические заменители.

Алкалоид опия изохинолинового ряда — папаверин — на цен­тральную нервную систему практически не действует, применяется как спазмолитическое средство.

Ненаркотические анальгетики (антальгики) в отличие от нар­котических не влияют на высшую нервную деятельность человека, не вызывают наркомании. Анальгезирующее действие препаратов менее интенсивно, чем у морфина, в литературе их называют уме­ренными (мягкими) анальгетиками. Эти препараты эффективны при болях воспалительного происхождения, в том числе при головной, зубной боли, мышечных, суставных, невралгических болях. Кроме анальгезирующего действия ненаркотические анальгетики оказыва­ют жаропонижающий и противовоспалительный эффект.

К ненаркотическим анальгетикам относятся синтетические пре­параты из производных салициловой кислоты (кислота ацетилсали­циловая, метилсалицилат), производные пиразолона (амидопирин, анальгин, бутадиен), производные анилина (фенацетин, парацета­мол) и другие нестероидные противовоспалительные средства.

Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков скла­дывается в основном из периферического и в меньшей степени из центрального влияния. Центральный компонент анальгезирующего действия проявляется в угнетении таламических центров боли, что предупреждает передачу импульсов к коре головного мозга, но на суммацию болевых импульсов они не влияют. Ненаркотические аналь­гетики увеличивают содержание эндорфинов в тканях мозга, снижа­ют возбудимость вегетативных центров. Но в значительных концен­трациях эти препараты скапливаются в очагах воспаления и форми­руют местный обезболивающий эффект.

В механизме обезболивания имеет значение антагонизм не­наркотических анальгетиков с альгогенными факторами (брадики-нин, серотонин, калликреин) и торможение синтеза простагланди-нов, вызывающих гиперальгезию. В механизме анальгезирующего действия имеет значение и противовоспалительный (антиэкссудатив-ный) эффект, что приводит к уменьшению боли от сдавления не­рвных окончаний. Возможно, ненаркотические анальгетики могут блокировать хеморецепторы и аксоны в воспаленных тканях.

Наиболее важное значение в объяснении механизма анальге­зирующего действия ненаркотических анальгетиков в настоящее время придается их антагонизму с простагландинами, имеется параллелизм между степенью анальгезии и подавлением синтеза простагланди-нов, чем больше тормозится синтез простагландннов, тем выше аналь-гетическая активность препарата.

Пррстагландины (ПГ) — метаболиты арахидоновой кислоты. При действии внешних раздражителей на фосфолипиды клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2 образуется арахидоновая кислота. При воздействии циклооксигеназы из арахидоновой кисло­ты образуются циклические эндопероксиды, а затем различные про-стагландины, простациклин, тромбоксан. Образование простаглан-динов усиливают различные медиаторы: ацетилхолин, адреналин, серотонин. По своему значению ПГ обозначаются как тканевые гор­моны, поскольку они регулируют почти все обменные процессы клет­ки. ПГ действуют в трех направлениях: 1) в клетке, в которой они образовались, 2) на соседние клетки, 3) на отдаленные ткани, рас­пространяясь с кровью, Эффекты ПГ кратковременны, так как они быстро инактивируются. Их действие в клетке нередко опосредует­ся через цАМФ и цГМФ. ПГ регулируют кровообращение, плазмо-ток, увеличивают образование гормонов, влияют на бронхи, желу­дочно-кишечный тракт, миометрий. ПГЕ формируют воспаление, лихорадку, болевые ощущения, участвуют в аллергизации организ­ма. Система простациклин-тромбоксан участвует в регуляции тону­са сосудов и агрегации тромбоцитов. Многие ПГ действуют противо­положно, усиливая или ослабляя отдельные реакции. В настоящее время препараты простагландинов вводятся в практическую меди­цину, в частности, nrF_2a (динопрост) и ПГЕ₂ (динопростон) нашли применение в акушерской практике для стимуляции миометрия с целью усиления родовой деятельности и вызывания «химического» аборта.

Ненаркотические анальгетики тормозят синтез ПГ, угнетая циклооксигеяазу.

Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков связано с их влиянием на процессы терморегуляции. Постоянная температура тела в организме поддерживается процессами тепло­продукции (образование тепла в результате обменных процессов) и теплоотдачи (расширение кожных сосудов, потоотделение, кон­векция), которые регулируются гипоталамическим центром термо­регуляции. Охлаждение притекающей к центру крови вызывает его возбуждение, и температура тела повышается, при повышении тем­пературы крови происходит угнетение центра и снижение темпера­туры тела. При различных заболеваниях повышение температуры связано с появлением пирогенных веществ (разрушенные лейкоци­ты, денатурированные белки, микробные тела, которые в макрофа­гах превращаются в истинные пирогены). Пирогены взаимодейству ют с медиаторами центра терморегуляции и вызывают его возбуж­дение, при этом усиливается теплопродукция, уменьшается тепло­отдача (ощущение озноба), и температура тела повышается. Дей­ствие пирогенов па центр терморегуляции и периферические теп-лорецепторы усиливается норадреналином, серотонином, простаг-ландинами группы Е. Пирогенные вещества в виде микробных тел присутствуют даже в стерильных инъекционных растворах, поэто­му нередко при внутривенном введении больших объемов жидко­сти происходит повышение температуры тела. Существует требо­вание к инъекционным растворам — апирогенность, которая дос­тигается их фильтрованием через специальные фильтры, очищаю­щие от микробных тел.

Лихорадка является защитной реакцией организма, поэтому в настоящее время считается нецелесообразным снижение небольшого повышения температуры. Необходимо снижать температуру выше 39°С, в остальных случаях должен быть индивидуальный подход. Ненаркотические анальгетики препятствуют синтезу и освобожде­нию пирогенов, инактивируют их в крови, тормозят их проникнове­ние через гематоэнцефалический барьер. Эти препараты ингибиру-ют синтез простагландинов, возбуждающих центр терморегуляции, блокируют адренергические влияния в нем. Все это приводит к уг­нетению центра терморегуляции. При этом теплопродукция почти не изменяется, а значительно увеличивается теплоотдача, и повы­шенная температура снижается до нормальных величин. При парен­теральном введении некоторых препаратов (анальгин) температура может снижаться и ниже нормы. Жаропонижающее действие ненар­котических анальгетиков достаточно эффективно, но непродолжи­тельно.

Большое практическое значение имеет противовоспалитель­ное действие ненаркотических анальгетиков. Противовоспалитель­ное действие выражается в уменьшении процессов альтерации, эк­ссудации, в меньшей степени они влияют на пролиферативную ста­дию воспаления. Их эффект больше проявляется при медленно раз­вивающемся воспалении (ревматизм, ревматоидные артриты). Ме­ханизм противовоспалительного действия ненаркотических аналь­гетиков достаточно сложен. Эти препараты оказывают мембранос-табилизирующее действие на лизосомы и препятствуют выходу про-теолитических ферментов, повреждающих ткани. Угнетается выде­ление медиаторов воспаления, в частности, кининов, гистамина, простагландинов. В очаге воспаления содержание ПГ в 3 раза выше, чем в интактных тканях. Наблюдается параллелизм между степе­нью угнетения синтеза простагландинов этими препаратами и их противовоспалительной активностью. Ненаркотические анальгети­ки тормозят активность гиалуронидазы, повышающей проницае­мость тканей и способствующей развитию экссудации. Уменьшает­ся транскапиллярный обмен в результате угнетения функциональ­ных механизмов его регуляции. Улучшается микроциркуляция в очаге воспаления в связи с уменьшением препаратами агрегации тромбоцитов и снижением вязкости крови. Препараты этой группы тормозят образование АТФ, оказывают разобщающий эффект на окислительное фосфорилирование, и, таким образом, уменьшают энергетическое обеспечение воспаления. Угнетается перекисное окисление липидов и образование свободных радикалов, повреж­дающих мембраны клеток. Не исключено, что в механизме дей­ствия ненаркотических анальгетиков играет роль иммунодепрес-сивный эффект. В частности, эти препараты снижают продукцию антител, угнетают реакцию антиген-антитело, обладают антикомп­лементарной активностью; это действие развивается медленно и проявляется полностью через 2—2,5 месяца лечения. Препараты оказывают противовирусное действие, усиливая синтез противови­русного фактора интерферона. В высоких дозах ненаркотические анальгетики стимулируют гипоталамус и повышают выделение АКТГ и, соответственно, глюкокортикоидов. Однако, действие препара­тов лишь частично объясняется противовоспалительным влиянием эндогенных глюкокортикоидов, в эксперименте адреналэктомия снижает их активность, но полностью не снимает.

Ненаркотические анальгетики обладают некоторым успока­ивающим действием, усиливают действие средств для наркоза, снот­ворных, успокаивающих средств, вследствие этого их иногда ис­пользуют для премедикации (медикаментозной подготовки боль­ного к врачебному вмешательству), особенно в стоматологической практике.

Рассматривая особенности отдельных ненаркотических аналь­гетиков, следует иметь в виду, что различия в их действии объясня­ются большим влиянием одних препаратов на простагландины ЦНС (антипиретическое действие), других — на периферии, а, действуя на одну и ту же ткань, одни вещества могут подавлять ПГ, формиру­ющие воспаление, другие — антиагрегационные ПГ(простациклин).

Первоисточник ненаркотических анальгетиков — салициловая кислота используется только в кожной практике. Она оказывает антисептическое и раздражающее действие на ткани, поэтому в ма­лых концентрациях дает кератопластический эффект (усиливает ре­генерацию эпителия) в больших концентрациях — кератолитичее-кое действие (разрыхление и слущивание эпидермиса). Малые кон­центрации салициловой кислоты применяются для заживления ран и других кожных повреждений, большие концентрации входят в состав противомозольных средств.

Для наружного применения используется и метилсалицилат. Препарат оказывает раздражающее действие и применяется для ра­стираний кожи при артритах, миозитах, радикулите. Такие средства дают отвлекающий (обезболивающий) и противовоспалительный эффект за счет рефлекторных реакций.

Для резорбтивного действия из производных салициловой кис­лоты используются натрия салицилат, салициламид, но чаще всего — ацетилсалициловая кислота (аспирин). Кислота ацетилсалици­ловая оказывает выраженное жаропонижающее и умеренное аналь-гезирующее и противовоспалительное действие, усиливает выведе­ние из организма мочевой кислоты. Вследствие угнетения циклоок-сигеназы тромбоцитов аспирин уменьшает синтез тромбоксана и аг­регацию тромбоцитов, что препятствует тромбообразованию.

Анальгезирующий эффект рассматриваемой группы веществ в большей степени выражен у производных пиразолона — амидопи­рина, анальгина, бутадиена. Эти препараты оказывают также выра­женное жаропонижающее и противовоспалительное действие, при­чем наиболее сильное противовоспалительное действие оказывает бутадион (активнее осенью). Амидопирин медленно растворяется в воде, поэтому действие его развивается медленно и является дли­тельным. Анальгин легко растворяется в воде и действует быстро, но кратковременно. На практике широко используется комбинация этих препаратов, действие которой проявляется быстро и является достаточно эффективным за счет анальгина и длительным за счет амидопирина. Производное пиразолона антипирин оказывает мест­ное кровоостанавливающее действие.

Производные анилина фенацетин и парацетамол оказывают умеренное анальгезирующее и жаропонижающее действие, противо­воспалительным действием не обладают. Парацетамол является ме­таболитом, быстро образующимся в организме при приеме фенаце­тина, и, по-видимому, обуславливает действие последнего. 20% па­рацетамола выводится с желчью, в печени препарат подвергается конъюгации с глюкуроновой и серной кислотой. Препарат менее ток­сичен чем фенацетин.

Ненаркотические анальгетики применяют при головной боли, часто в комбинированных составах с включением кодеина, кофеина, а также при зубной боли, при невралгиях, радикулитах, миозитах. Иногда их назначают спортсменам во время соревнований для сня­тия болей при ушибах и других повреждениях. При болях спасти­ческого характера — коликах, спазмах сосудов мозга, сердца —' широкое применение получили комбинированные препараты, вклю­чающие анальгин и вещества спазмолитического действия — барал-гин (максиган, триган, спазмолгон). Ненаркотические анальгетики используют при лихорадочных состояниях, возникающих при грип­пе и других инфекционных заболеваниях. Более 100 лет, с введения в медицину салицилатов, эти препараты используются для лечения ревматизма.

Ревматизм — инфекционно-аллергическое заболевание, сопро­вождающееся воспалительными процессами, в результате которых поражаются сердце и суставы. В основе заболевания лежит фибри­нозное перерождение соединительной ткани — коллагеноз. Ненар­котические анальгетики хорошо лечат поражения суставов, в мень­шей степени влияют на изменения в сердце. При использовании этих препаратов при ревматизме нужно учитывать общие принципы про­тиворевматического лечения:

1. использование больших доз препаратов;

2. длительное лечение (1 — 2 месяца);

3. использование комбинаций с антибиотиками группы пени­ циллина и стероидными противовоспалительными средства­ ми (глюкокортикоидами);

4. проведение профилактического (противорецидивного) лечения перед возможной ревматической атакой весной и осенью);

5. использование симптоматической терапии.

Кроме ревматизма ненаркотические анальгетики и другие не­ стероидные противовоспалительные средства применяют для лече­ ния ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, подагры, системной красной волчанки, для уменьше­ ния повреждения тканей при аллергических реакциях замедленного типа и других воспалительных заболеваниях. Бутадиеновая мазь оказалась эффективной при тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных вен. Кислота ацетилсалициловая получила также широкое применение в качестве антиагреганта для профилактики тромбозов.

Ненаркотические анальгетики сравнительно мало токсичны для организма человека, однако при длительном применении они могут вызвать серьезные осложнения, часто вытекающие из механизма их действия. Наиболее частым осложнением препаратов является их гастротоксичность. Вследствие подавления синтеза цитопротектор-ных простагландинов они оказывают раздражающее действие на сли­зистую оболочку желудка, что может привести к развитию эрозий и язв желудка — ульцерогенное действие (парацетамол уменьшает это осложнение). Поскольку ненаркотические анальгетики уменьшают агрегацию тромбоцитов и проявляют антагонизм по отношению к витамину К, многие из них могут вызвать геморрагии. Возможно, с подавлением синтеза ПГ связано нефротоксическое действие неко­торых препаратов, больше известное для фенацетина — «фенацети­новый» нефрит. Производные пиразолона проявляют антидиурети­ческий эффект, что приводит к задержке в организме натрия, воды и развитию отеков. В эксперименте салицилаты и бутадион вызыва­ли некроз почечных сосочков и прогрессирующую почечную недо­статочность. При длительном применении производных пиразолона нужно контролировать кровь, так как возможно подавление гемопо-эза с развитием анемий и агранулоцитоза (агранулоцитоз проявля­ется иногда в виде односторонней ангины). Фенацетин может выз­вать образование в крови метгемоглобина.

Ненаркотические анальгетики могут вызвать аллергические поражения, в том числе назначение салицилатов лицам, страдаю­щим бронхиальной астмой, может привести к учащению приступов бронхоспазма — «аспириновая» бронхиальная астма. Эти ослож­нения объясняются тем, что при угнетении циклооксигеназы пре­вращения арахидоновой кислоты идут преимущественно по липо-оксигеназному пути с образованием медиаторов аллергии — лей-котриенов.

При лечении ревматизма большими дозами салицилатов мо­ жет развиться острое отравление. Признаками отравления являют­ ся нарушения со стороны центральной нервной системы (головная боль, звон в ушах, нарушение равновесия, расстройства зрения, пси­ хики), тошнота, рвота, понос, боли в области желудка. Возникают лихорадка, одышка, нарушается кислотно-основное равновесие (рес­ пираторный алкалоз или метаболический ацидоз). Отравление мо­ жет быть смертельным вследствие паралича дыхательного центра. При отравлении салицилатами проводится промывание желудка, адсорбция препаратов активированным углем. Вводятся большие количества жидкости (растворы глюкозы) и мочегонные, симптома­тические средства. При ацидозе используют дробное внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната. В тяжелых случаях по­казаны перитонеальный диализ, гемодиализ, обменное переливание крови.

Исходя из изложенного, ненаркотические анальгетики проти­вопоказаны при язвенной болезни и гиперацидных гастритах, при бронхиальной астме, их нельзя сочетать с антикоагулянтами непря­мого действия. Аспирин не рекомендуется назначать при острых вирусных заболеваниях детям до 12 лет из-за опасности развития синдрома Рейя — глубокого поражения ЦНС и печени с высокой летальностью.

Уже отмечалось использование ненаркотических анальгетиков, в частности бутадиона, при лечении подагры. Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты и отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней в мочевыводящих путях. Имеются и специальные противо-подагрические средства, уменьшающие содержание мочевой кисло­ты в крови. Эти препараты делятся на 2 группы: 1) вещества, повы­шающие выведение уратов из организма — урикозурические сред­ства: антуран, этамид, уродан; 2) вещества, угнетающие образова­ние мочевой кислоты — аллопуринол. Антуран и этамид угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных каналь­цах, что повышает ее выведение с мочой. Компоненты уродана (соли гашеразина и лития) образуют с мочевой кислотой легко раствори­мые соединения, что способствует ее выделению из организма. Ал­лопуринол ингибирует ксантиноксидазу и препятствует образова­нию мочевой кислоты из ксантина и гипоксантина. Препараты про­тивопоказаны при поражениях печени.

Указанные противоподагрические препараты используются при хронической подагре для профилактики ее приступов. При острых приступах подагры для подавления воспалительной реакции вокруг отложений уратов используются нестероидные и стероидные проти­вовоспалительные средства.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА С УГНЕТАЮЩИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

(УСПОКАИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА),

НЕЙРОАЕПТНКИ, ТРАНКВИАИЗАГОРЫ,

СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психотропные или психофармакологические средства приме­няют при нарушениях психической деятельности человека. Психика — совокупность поведенческих реакций человека на основе мышле­ния. Психические нарушения и заболевания являются довольно рас­пространенной патологией. По данным американских ученых из 2,5 тысяч обследованных у 27% людей выявлены психические расстрой­ства, заболевания, пограничные состояния. В медицину введено по­нятие «Малой» психиатрии. В тяжелых условиях жизни каждый 4-й мужчина и 3-я женщина, не имеющие крыши над головой, страдают выраженными психическими отклонениями.

В начале 50-х годов нашего века произошел переворот в лече­нии психических заболеваний. Он был вызван введением в психиат­рию прометазина (1949 г.), а затем аминазина (Лабори). В настоя­щее время с помощью психофармакологических средств удается воз­действовать на все симптомы и синдромы психических заболеваний, однако, многие заболевания остаются неизлечимыми. Показатели социальной ремиссии психических заболеваний в 1910 г. составляли 20%, в наше время — 50—60%. Повысилась возможность реабилита­ции психических больных и их возвращения в общество. Стали не­нужными специальные атрибуты для агрессивных больных, исклю­чено насилие в обращении с психическими больными.

Психотропные препараты позволяют изучать закономерности психики, расширяют возможности гипноза. Использование таких средств имеет определенное социальное значение, так как позволяет улучшить внутрисемейные отношения, взаимоотношения личности с коллективом. Возможно влияние на характер человека.

Психотропные препараты подразделяются на 2 группы: 1) ве­щества с возбуждающим типом действия — психостимуляторы, но-отропы, 2) вещества с угнетающим типом действия (депримирую-щие, успокаивающие средства). Психотропные средства с угнетаю­щим типом действия включают в себя 3 группы препаратов: нейро­лептики, транквилизаторы и седативные средства.

Нейролептики (нейроплегики, большие транквилизаторы) об­ладают самым сильным влиянием на психику, оказывают аитипси-хотическое действие, устраняя такие симптомы психозов, как буй­ная помешанность, бред, галлюцинации, имеют выраженный седа-тивный эффект. Нейролептики влияют на вегетативные функции организма. Их используют для лечения психозов, в основном в ус­ловиях клиники.

Транквилизаторы (анксиолитики, атарактики, антифобические средства, малые транквилизаторы) влияют лишь на отдельные нару­шения психики, устраняя страх, тревогу, беспокойство, мало затра­гивают вегетативные функции. Эти препараты используются для лечения неврозов, широко используются б терапевтической практи­ке и в быту.

Седативные (старые седативные) средства включают соли бро­ма, препараты валерианы, пустырника, они мало специфичны, име­ют небольшую широту психофармакологического действия. В исто­рическом аспекте в медицине издавна в качестве успокаивающих использовались седативные средства, а нейролептики и транквили­заторы — это современная психофармакология.

Основные представители нейролептиков по химическому строе­нию относятся к следующим группам: 1) производные фенотиазина — аминазин, трифтазин, этаперазин, дипразин, 2) производные бутирофе-нона — галоперидол, дроперидол, 3) производные индола — резерпин.

Первым нейролептиком является производное фенотиазина — аминазин. При действии на психику аминазин вызывает состояние нейролепсии. Нейролепсия — это состояние расслабленного равно­душия, характеризуется сужением объема всех функций и реакций организма, невозмутимостью, спокойствием, повышенной внушае­мостью, уменьшением остроты переживаний, страхов, внутренней напряженности. У психических больных снимается агрессивность и другие проявления буйной помешанности (бред, галлюцинации и т.д.), нормализуется мышление, восстанавливается контакт с окру­жающими. Рефлекторная активность сохраняется, реакции стано­вятся адекватными, трудоспособность не теряется. Как правило, наблюдается амнезия. На электроэнцефалограмме возникают высо­ковольтные медленные колебания, характерные для состояния по­коя. В эксперименте аминазин оказывает успокаивающее действие на легковозбудимых животных (кошка), агрессивные животные ста­новятся ручными.

Механизм нейролептического действия аминазина связан с влиянием препарата на кору, лимбическую и экстрапирамидную си стему, ретикулярную формацию. Препарат выключает пусковые зоны гипоталамогипофизарной системы, ослабляет реакцию стресса, из­меняет синаптические связи. Устраняется хаотическое, несогласо­ванное возбуждение в коре и подкорковых образованиях. Аминазин оказывает влияние на медиаторные процессы в центральной нервной системе. Основное значение в механизме действия аминазина имеет угнетение дофаминовых рецепторов (D-рецепторов) в мезолимби-ческой и экстрапирамидной системах, уменьшается также выделе­ние и обратный захват дофамина. Все это приводит к уменьшению содержания цАМФ в указанных структурах мозга. Установлено, что при психических заболеваниях имеется гиперреактивность дофами­новых рецепторов, поэтому воздействие на них аминазина опреде­ляет специфичность препарата. Кроме того, в механизме действия аминазина имеет значение его антиадренергическое и антисеротони-новое действие, усиление выделения тормозного медиатора — ГАМК. Эндогенными психорегуляторами являются эндорфины, и, очевид­но, с ними также взаимодействуют нейролептики. Возможно, нейро­лептики влияют на обмен простагландинов (при шизофрении их со­держание в тканях мозга уменьшается).

В ряде случаев возможно атипичное влияние аминазина на психику, выделяют 3 варианта атипичного действия аминазина:

1. Состояние аффективного возбуждения. Через 15 минут пос­ ле введения препарата появляются жалобы на страх, подавленность, беспокойство, тревогу, ажиотацию. Могут быть рыдания, стоны, метания. Через 20—30 мин. развивается обычное действие препара­ та. Это действие объясняется стимуляцией адренергических струк­ тур ретикулярной формации.

2. Состояние двигательной расторможенности. Выражается в появлении суетливости, беспокойства, беспричинного хождения, пере­ ходящего в бег. При этом сохраняется критическое отношение к аф­ фекту. Состояние связано с активацией стрио-палидарной системы.

3. Глубокий сон. Больной не отвечает на вопросы, все услов­ ные и безусловные рефлексы подавлены — угнетена замыкательная функция коры головного мозга.

При введении аминазина только 0,1% всей дозы обнаруживает­ся в тканях мозга, остальная часть препарата резервируется в печени, однако, основное действие препарата направлено на ЦНС Полный терапевтический эффект обычно развивается через 1—2 недели.

Кроме нейролептического действия аминазин вызывает в орга­низме еще целый ряд эффектов. Аминазин вызывает состояние сон­ливости и способен потенцировать действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков; оказывает противошоко­вое действие. Препарат снимает головную боль, в том числе при мигрени, превосходя в этом по активности ненаркотические аналь­гетики. Аминазин угнетает двигательные зоны коры и подкорки, что приводит к снижению мышечного тонуса (центральный миорелак-сант) и обуславливает противосудорожный эффект. Препарат угне­тает центр теплорегуляции и обменные процессы, что вызывает не­которую гипотермию. Аминазин обладает выраженным противорвот-ным действием, которое связано с угнетением пусковой зоны рвот­ного центра, устраняет икоту; в меньшей степени помогает при вес­тибулярной рвоте. Препарат оказывает гипотензивное действие, бло­кируя адренорецепторы в центральной и периферической нервной системе, снижает силу сердечных сокращений, может вызывать ор-тостатический коллапс. В результате М-холиноблокирующего дей­ствия может быть тахикардия и снижение секреции пищеваритель­ных желез. Аминазин оказывает противогистаминное, противовоспа­лительное действие, на чувствительные нервные окончания действует раздражающе, затем развивается местноанестезирующий эффект.