фармакология лекции / Фармакология 2

Анальгезирующий эффект рассматриваемой группы веществ в большей степени выражен у производных пиразолона — амидопи­рина, анальгина, бутадиена. Эти препараты оказывают также выра­женное жаропонижающее и противовоспалительное действие, при­чем наиболее сильное противовоспалительное действие оказывает бутадион (активнее осенью). Амидопирин медленно растворяется в воде, поэтому действие его развивается медленно и является дли­тельным. Анальгин легко растворяется в воде и действует быстро, но кратковременно. На практике широко используется комбинация этих препаратов, действие которой проявляется быстро и является достаточно эффективным за счет анальгина и длительным за счет амидопирина. Производное пиразолона антипирин оказывает мест­ное кровоостанавливающее действие.

Производные анилина фенацетин и парацетамол оказывают умеренное анальгезирующее и жаропонижающее действие, противо­воспалительным действием не обладают. Парацетамол является ме­таболитом, быстро образующимся в организме при приеме фенаце­тина, и, по-видимому, обуславливает действие последнего. 20% па­рацетамола выводится с желчью, в печени препарат подвергается конъюгации с глюкуроновой и серной кислотой. Препарат менее ток­сичен чем фенацетин.

—;—,—, ,—; _ 15 —— ; ____.—_

Ненаркотические анальгетики применяют при головной боли, часто в комбинированных составах с включением кодеина, кофеина, а также при зубной боли, при невралгиях, радикулитах, миозитах. Иногда их назначают спортсменам во время соревнований для сня­тия болей при ушибах и других повреждениях. При болях спасти­ческого характера — коликах, спазмах сосудов мозга, сердца —' широкое применение получили комбинированные препараты, вклю­чающие анальгин и вещества спазмолитического действия — барал-гин (максиган, триган, спазмолгон). Ненаркотические анальгетики используют при лихорадочных состояниях, возникающих при грип­пе и других инфекционных заболеваниях. Более 100 лет, с введения в медицину салицилатов, эти препараты используются для лечения ревматизма.

Ревматизм — инфекционно-аллергическое заболевание, сопро­вождающееся воспалительными процессами, в результате которых поражаются сердце и суставы. В основе заболевания лежит фибри­нозное перерождение соединительной ткани — коллагеноз. Ненар­котические анальгетики хорошо лечат поражения суставов, в мень­шей степени влияют на изменения в сердце. При использовании этих препаратов при ревматизме нужно учитывать общие принципы про­тиворевматического лечения:

1. использование больших доз препаратов;

2. длительное лечение (1 — 2 месяца);

3. использование комбинаций с антибиотиками группы пени­ циллина и стероидными противовоспалительными средства­ ми (глюкокортикоидами);

4. проведение профилактического (противорецидивного) лечения перед возможной ревматической атакой весной и осенью);

5. использование симптоматической терапии.

Кроме ревматизма ненаркотические анальгетики и другие не­ стероидные противовоспалительные средства применяют для лече­ ния ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, подагры, системной красной волчанки, для уменьше­ ния повреждения тканей при аллергических реакциях замедленного типа и других воспалительных заболеваниях. Бутадиеновая мазь оказалась эффективной при тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных вен. Кислота ацетилсалициловая получила также широкое применение в качестве антиагреганта для профилактики тромбозов. . , , ₁₆ _

Ненаркотические анальгетики сравнительно мало токсичны для организма человека, однако при длительном применении они могут вызвать серьезные осложнения, часто вытекающие из механизма их действия. Наиболее частым осложнением препаратов является их гастротоксичность. Вследствие подавления синтеза цитопротектор-ных простагландинов они оказывают раздражающее действие на сли­зистую оболочку желудка, что может привести к развитию эрозий и язв желудка — ульцерогенное действие (парацетамол уменьшает это осложнение). Поскольку ненаркотические анальгетики уменьшают агрегацию тромбоцитов и проявляют антагонизм по отношению к витамину К, многие из них могут вызвать геморрагии. Возможно, с подавлением синтеза ПГ связано нефротоксическое действие неко­торых препаратов, больше известное для фенацетина — "фенацети­новый" нефрит. Производные пиразолона проявляют антидиурети­ческий эффект, что приводит к задержке в организме натрия, воды и развитию отеков. В эксперименте салицилаты и бутадион вызыва­ли некроз почечных сосочков и прогрессирующую почечную недо­статочность. При длительном применении производных пиразолона нужно контролировать кровь, так как возможно подавление гемопо-эза с развитием анемий и агранулоцитоза (агранулоцитоз проявля­ется иногда в виде односторонней ангины). Фенацетин может выз­вать образование в крови метгемоглобина.

Ненаркотические анальгетики могут вызвать аллергические поражения, в том числе назначение салицилатов лицам, страдаю­щим бронхиальной астмой, может привести к учащению приступов бронхоспазма — "аспириновая" бронхиальная астма. Эти ослож­нения объясняются тем, что при угнетении циклооксигеназы пре­вращения арахидоновой кислоты идут преимущественно по липо-оксигеназному пути с образованием медиаторов аллергии — лей-котриенов.

При лечении ревматизма большими дозами салицилатов мо­ жет развиться острое отравление. Признаками отравления являют­ ся нарушения со стороны центральной нервной системы (головная боль, звон в ушах, нарушение равновесия, расстройства зрения, пси­ хики), тошнота, рвота, понос, боли в области желудка. Возникают лихорадка, одышка, нарушается кислотно-основное равновесие (рес­ пираторный алкалоз или метаболический ацидоз). Отравление мо­ жет быть смертельным вследствие паралича дыхательного центра. При отравлении салицилатами проводится промывание желудка, адсорбция препаратов активированным углем. Вводятся большие _ 17 ; ■

количества жидкости (растворы глюкозы) и мочегонные, симптома­тические средства. При ацидозе используют дробное внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната. В тяжелых случаях по­казаны перитонеальный диализ, гемодиализ, обменное переливание крови.

Исходя из изложенного, ненаркотические анальгетики проти­вопоказаны при язвенной болезни и гиперацидных гастритах, при бронхиальной астме, их нельзя сочетать с антикоагулянтами непря­мого действия. Аспирин не рекомендуется назначать при острых вирусных заболеваниях детям до 12 лет из-за опасности развития синдрома Рейя — глубокого поражения ЦНС и печени с высокой летальностью.

Уже отмечалось использование ненаркотических анальгетиков, в частности бутадиона, при лечении подагры. Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты и отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней в мочевыводящих путях. Имеются и специальные противо-подагрические средства, уменьшающие содержание мочевой кисло­ты в крови. Эти препараты делятся на 2 группы: 1) вещества, повы­шающие выведение уратов из организма — урикозурические сред­ства: антуран, этамид, уродан; 2) вещества, угнетающие образова­ние мочевой кислоты — аллопуринол. Антуран и этамид угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных каналь­цах, что повышает ее выведение с мочой. Компоненты уродана (соли гашеразина и лития) образуют с мочевой кислотой легко раствори­мые соединения, что способствует ее выделению из организма. Ал­лопуринол ингибирует ксантиноксидазу и препятствует образова­нию мочевой кислоты из ксантина и гипоксантина. Препараты про­тивопоказаны при поражениях печени.

Указанные противоподагрические препараты используются при хронической подагре для профилактики ее приступов. При острых приступах подагры для подавления воспалительной реакции вокруг отложений уратов используются нестероидные и стероидные проти­вовоспалительные средства.

18

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА С УГНЕТАЮЩИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

(УСПОКАИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА),

НЕЙРОАЕПТНКИ, ТРАНКВИАИЗАГОРЫ,

СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психотропные или психофармакологические средства приме­няют при нарушениях психической деятельности человека. Психика — совокупность поведенческих реакций человека на основе мышле­ния. Психические нарушения и заболевания являются довольно рас­пространенной патологией. По данным американских ученых из 2,5 тысяч обследованных у 27% людей выявлены психические расстрой­ства, заболевания, пограничные состояния. В медицину введено по­нятие "Малой" психиатрии. В тяжелых условиях жизни каждый 4-й мужчина и 3-я женщина, не имеющие крыши над головой, страдают выраженными психическими отклонениями.

В начале 50-х годов нашего века произошел переворот в лече­нии психических заболеваний. Он был вызван введением в психиат­рию прометазина (1949 г.), а затем аминазина (Лабори). В настоя­щее время с помощью психофармакологических средств удается воз­действовать на все симптомы и синдромы психических заболеваний, однако, многие заболевания остаются неизлечимыми. Показатели социальной ремиссии психических заболеваний в 1910 г. составляли 20%, в наше время — 50—60%. Повысилась возможность реабилита­ции психических больных и их возвращения в общество. Стали не­нужными специальные атрибуты для агрессивных больных, исклю­чено насилие в обращении с психическими больными.

Психотропные препараты позволяют изучать закономерности психики, расширяют возможности гипноза. Использование таких средств имеет определенное социальное значение, так как позволяет улучшить внутрисемейные отношения, взаимоотношения личности с коллективом. Возможно влияние на характер человека.

Психотропные препараты подразделяются на 2 группы: 1) ве­щества с возбуждающим типом действия — психостимуляторы, но-отропы, 2) вещества с угнетающим типом действия (депримирую-щие, успокаивающие средства). Психотропные средства с угнетаю­щим типом действия включают в себя 3 группы препаратов: нейро­лептики, транквилизаторы и седативные средства.

. 19 , , _

^i!

Нейролептики (нейроплегики, большие транквилизаторы) об­ладают самым сильным влиянием на психику, оказывают аитипси-хотическое действие, устраняя такие симптомы психозов, как буй­ная помешанность, бред, галлюцинации, имеют выраженный седа-тивный эффект. Нейролептики влияют на вегетативные функции организма. Их используют для лечения психозов, в основном в ус­ловиях клиники.

Транквилизаторы (анксиолитики, атарактики, антифобические средства, малые транквилизаторы) влияют лишь на отдельные нару­шения психики, устраняя страх, тревогу, беспокойство, мало затра­гивают вегетативные функции. Эти препараты используются для лечения неврозов, широко используются б терапевтической практи­ке и в быту.

Седативные (старые седативные) средства включают соли бро­ма, препараты валерианы, пустырника, они мало специфичны, име­ют небольшую широту психофармакологического действия. В исто­рическом аспекте в медицине издавна в качестве успокаивающих использовались седативные средства, а нейролептики и транквили­заторы — это современная психофармакология.

Основные представители нейролептиков по химическому строе­нию относятся к следующим группам: 1) производные фенотиазина — аминазин, трифтазин, этаперазин, дипразин, 2) производные бутирофе-нона — галоперидол, дроперидол, 3) производные индола — резерпин.

Первым нейролептиком является производное фенотиазина — аминазин. При действии на психику аминазин вызывает состояние нейролепсии. Нейролепсия — это состояние расслабленного равно­душия, характеризуется сужением объема всех функций и реакций организма, невозмутимостью, спокойствием, повышенной внушае­мостью, уменьшением остроты переживаний, страхов, внутренней напряженности. У психических больных снимается агрессивность и другие проявления буйной помешанности (бред, галлюцинации и т.д.), нормализуется мышление, восстанавливается контакт с окру­жающими. Рефлекторная активность сохраняется, реакции стано­вятся адекватными, трудоспособность не теряется. Как правило, наблюдается амнезия. На электроэнцефалограмме возникают высо­ковольтные медленные колебания, характерные для состояния по­коя. В эксперименте аминазин оказывает успокаивающее действие на легковозбудимых животных (кошка), агрессивные животные ста­новятся ручными.

Механизм нейролептического действия аминазина связан с влиянием препарата на кору, лимбическую и экстрапирамидную си-

стему, ретикулярную формацию. Препарат выключает пусковые зоны гипоталамогипофизарной системы, ослабляет реакцию стресса, из­меняет синаптические связи. Устраняется хаотическое, несогласо­ванное возбуждение в коре и подкорковых образованиях. Аминазин оказывает влияние на медиаторные процессы в центральной нервной системе. Основное значение в механизме действия аминазина имеет угнетение дофаминовых рецепторов (D-рецепторов) в мезолимби-ческой и экстрапирамидной системах, уменьшается также выделе­ние и обратный захват дофамина. Все это приводит к уменьшению содержания цАМФ в указанных структурах мозга. Установлено, что при психических заболеваниях имеется гиперреактивность дофами­новых рецепторов, поэтому воздействие на них аминазина опреде­ляет специфичность препарата. Кроме того, в механизме действия аминазина имеет значение его антиадренергическое и антисеротони-новое действие, усиление выделения тормозного медиатора — ГАМК. Эндогенными психорегуляторами являются эндорфины, и, очевид­но, с ними также взаимодействуют нейролептики. Возможно, нейро­лептики влияют на обмен простагландинов (при шизофрении их со­держание в тканях мозга уменьшается).

В ряде случаев возможно атипичное влияние аминазина на психику, выделяют 3 варианта атипичного действия аминазина:

1. Состояние аффективного возбуждения. Через 15 минут пос­ ле введения препарата появляются жалобы на страх, подавленность, беспокойство, тревогу, ажиотацию. Могут быть рыдания, стоны, метания. Через 20—30 мин. развивается обычное действие препара­ та. Это действие объясняется стимуляцией адренергических струк­ тур ретикулярной формации.

2. Состояние двигательной расторможенности. Выражается в появлении суетливости, беспокойства, беспричинного хождения, пере­ ходящего в бег. При этом сохраняется критическое отношение к аф­ фекту. Состояние связано с активацией стрио-палидарной системы.

3. Глубокий сон. Больной не отвечает на вопросы, все услов­ ные и безусловные рефлексы подавлены — угнетена замыкательная функция коры головного мозга.

При введении аминазина только 0,1% всей дозы обнаруживает­ся в тканях мозга, остальная часть препарата резервируется в печени, однако, основное действие препарата направлено на ЦНС Полный терапевтический эффект обычно развивается через 1—2 недели.

Кроме нейролептического действия аминазин вызывает в орга­низме еще целый ряд эффектов. Аминазин вызывает состояние сон­ливости и способен потенцировать действие средств для наркоза,

20

21

снотворных, наркотических анальгетиков; оказывает противошоко­вое действие. Препарат снимает головную боль, в том числе при мигрени, превосходя в этом по активности ненаркотические аналь­гетики. Аминазин угнетает двигательные зоны коры и подкорки, что приводит к снижению мышечного тонуса (центральный миорелак-сант) и обуславливает противосудорожный эффект. Препарат угне­тает центр теплорегуляции и обменные процессы, что вызывает не­которую гипотермию. Аминазин обладает выраженным противорвот-ным действием, которое связано с угнетением пусковой зоны рвот­ного центра, устраняет икоту; в меньшей степени помогает при вес­тибулярной рвоте. Препарат оказывает гипотензивное действие, бло­кируя адренорецепторы в центральной и периферической нервной системе, снижает силу сердечных сокращений, может вызывать ор-тостатический коллапс. В результате М-холиноблокирующего дей­ствия может быть тахикардия и снижение секреции пищеваритель­ных желез. Аминазин оказывает противогистаминное, противовоспа­лительное действие, на чувствительные нервные окончания действует раздражающе, затем развивается местноанестезирующий эффект.

Основная область применения аминазина — психиатрия. Пре­парат назначают при психомоторном возбуждении у больных ши­зофренией, при других видах психозов, в том числе при алкоголь­ном психозе ("белая" горячка), для купирования абстинентного син­дрома при наркоманиях. В некоторых случаях его применяют при неврозах, для снятия эпилептического статуса. Аминазин и другие нейролептики используются также в анестезиологии для премедика-ции перед наркозом.

Премедикация — это медикаментозная подготовка больного к врачебному вмешательству. Премедикация обязательно включает успокаивающие средства, поскольку направлена на подготовку пси­хики больного и уменьшение его переживаний в связи с предстоя­щим вмешательством. Обычно в составы для премедикации вводят также анальгетики и; вещества, подавляющие вегетативные реак­ции. Отдаленная премедикация может быть использована для нор­мализации нарушенных жизненных функций организма. Выбор средств для премедикации зависит от характера вмешательства (ди­агностическое, стоматологическое, операция). Премедикация перед наркозом включает наиболее активные вещества из названных групп. Аминазин и другие нейролептики являются компонентами так назы­ваемых литических смесей, используемых при наркозе. Положитель­ными свойствами аминазина в этих условиях являются усиление им действия наркозных средств и искусственной гипотермии, подавле­ние вегетативных реакций, противорвотное действие.

, 22 ■

Как противорвотное аминазин используют иногда при рвоте беременных, у онкологических больных. В ряде случаев аминазин применяют в практике скорой помощи для купирования гипертони­ческих кризов.

При длительном применении аминазина у психических боль­ных проявляются такие отрицательные свойства препарата, как спо­собность вызывать депрессию, ожирение. Вследствие нарушения до-фаминергических процессов в экстрапирамидной системе (угнетение В₂-рецепторов, возбуждение В^рецепторов) развивается лекарствен­ный паркинсонизм. Нередко развивается привыкание (резистентность) к препарату, поэтому ряд авторов рекомендует начинать лечение ами­назином с подпороговых доз и в дальнейшем их постепенно повы­шать, доводя даже до 20—30-кратной терапевтической дозы. Назначе­ние очень высоких доз препарата целесообразно только у небольшого числа больных, устойчивых к малым дозам, и у больных с выражен­ной враждебностью и катотонией. Для преодоления резистентности к нейролептику приходится менять путь введения препарата, использо­вать комбинированные составы. С течением времени формируется пси­хическая и физическая зависимость к аминазину, связанная с повы­шением количества и чувствительности дофаминовых рецепторов. Мо­гут быть запоры, поражения печени, агранулоцитоз. Повышается свер­тываемость крови, что нередко приводит к возникновению тромбоф­лебитов. У больных и медицинского персонала часто развиваются аллергические осложнения. Некоторые отрицательные эффекты, воз­никающие при применении аминазина, снимаются витамином В,, т.к. аминазин является антивитамином.

При остром отравлении аминазином развивается торможение ЦНС, переходящее в сон, возникает атаксия, коматозное состояние с угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров, коллапс.

Аминазин противопоказан при заболеваниях печени, почек, крови, при декомпенсированных пороках сердца. При язвенной бо­лезни желудка и 12-перстной кишки не следует назначать аминазин внутрь.

В настоящее время в медицине широко используются и другие производные фенотиазина, у которых усилены те или другие свой­ства аминазина.

Трифтазин — фторсодержащее производное фенотиазина — сравнительно с аминазином оказывает более выраженное воздействие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред), что сочетается с умеренным психостимулирующим эффектом. По химическому строению близок к аминазину хлорпротиксен (про-

_ _ 23 ■

изводное тиоксантена). Препарат отличается тем, что вместо атома азота в центральной части трициклического ядра содержит углерод, соединенный двойной связью с боковой цепью. По антипсихотичес­кому действию хлорпротиксен уступает аминазину, но обладает не­которой антидепрессивной активностью. Этаперазин — сильное про-тиворвотное средство. Дипразин (пипольфен) получил применение в качестве антигистаминного препарата. Нонахлазин увеличивает коронарный кровоток и применяется для лечения ишемической бо­лезни сердца.

Активной группой нейролептиков являются производные бу-тирофенона — галоперидол, дроперидол и близкий к ним по струк­туре пимозид.

Препараты группы бутирофенонов являются сильными анти­психотическими средствами (в 50 и более раз сильнее аминазина); как правило, они не оказывают гипно-седативного действия и обыч­но обладают стимулирующим компонентом. В отличие от аминазина эти препараты более специфично действуют на дофаминовые рецеп­торы, поэтому в меньшей степени влияют на вегетативные функции, в частности, не оказывают центрального и периферического холино-литического действия. Действие галоперидола развивается быстро и продолжается длительное время, высокие концентрации препарата в крови сохраняются до 3-х суток. Дроперидол оказывает быстрое, сильное (в 800 раз активнее аминазина), но непродолжительное дей­ствие (до 30—40 мин). Дроперидол применяется в основном для ней-ролептанальгезии в сочетании с анальгетиком фентанилом.

Нейролептанальгезия — особое состояние, вызываемое ней­ролептиками и анальгетиками. Это не наркоз, не сон, но и не обыч­ное бодрствование. Характеризуется крайней степенью равнодушия к себе и окружающему, полной утратой психической активности и самостоятельности, больной ни на что не реагирует, хотя способ­ность к реакциям сохраняется. У больного снимается психическое восприятие боли и развивается противошоковый эффект. Человек абсолютно внушаем. Это состояние анестезиологи называют "мине­рализацией" человека (человек как камень-минерал, ни на что не реагирует). Возможна разная глубина нейролептанальгезии. Управ­ляемость состояния достигается кратковременностью действия ис­пользуемых препаратов.

Нейролептанальгезия используется как премедикация при под­готовке к наркозу, для обезболивания при проведении операций под местной анестезией. Преимущество перед другими видами обезболи­вания — сохранение контакта с больным, состояние психического

: — 24 ■ ■

покоя, стабилизация гемодинамики,г малая токсичность. Нейролепта­нальгезия применяется для снятия болей в послеоперационном пери­оде. Этот вид обезболивания получил распространение и в практике скорой помощи, в частности, его используют для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда. Одна из готовых комбинаций дропе-ридола и фентанила называется таламонал. При проведении нейро­лептанальгезии необходимо иметь наготове аппарат искусственного дыхания, так как возможно угнетение дыхательного центра.

Препарат пимозид является нейролептиком длительного дей­ствия. Он непригоден при острых состояниях, но может применять­ся для поддерживающей терапии психозов, препарат назначают 1 раз в сутки.

Производное индола — резерпин — является алкалоидом ра-увольфии, многолетнего кустарника, произрастающего в странах юго-восточной Азии. По антипсихотическому действию резерпин значи­тельно уступает аминазину, но препарат вызывает выраженный ги­потензивный эффект, в связи с чем широко применяется при лече­нии гипертонической болезни. По механизму действия резерпин яв­ляется центральным и периферическим симпатолитиком. Под влия­нием препарата происходит высвобождение катехоламинов (норад-реналина, серотонина) из депо в ЦНС и нервных окончаниях, в дальнейшем эти медиаторы инактивируются моноаминоксидазой (МАО). Резерпин вызывает истощение запасов катехоламинов в тка­нях мозга и в нервных окончаниях, что приводит к ослаблению сим­патических влияний на эффекторные органы, в том числе на сердце и сосуды. Гипотензивное действие препарата развивается медленно и является длительным, при его применении не возникает коллапса. При снижении тонуса симпатической нервной системы под влияни­ем резерпина начинает преобладать парасимпатическая иннервация, в результате развиваются такие побочные холиномиметические эф­фекты, как брадикардия, увеличение секреции желудка, повышение тонуса бронхов, миоз. Могут развиться аллергические осложнения (ринит). Препарат противопоказан при язвенной болезни.

В настоящее время создаются новые "атипичные" нейролепти­ки из антисеротониновых средств. Одним из таких препаратов явля­ется производное индола карбидин.

Группа транквилизаторов также получила распространение с 50-х годов нашего века. В 1952 г. был получен первый транквилиза­тор мепробамат (производное пропандиола). В настоящее время ос­новную группу транквилизаторов составляют производные бензо-диазепина.

_ _ 25 — ■ ; ■

По фармакокинетическим особенностям бензодиазепиновые производные подразделяются на 3 группы: 1) бензодиазепипы ко­роткого действия, не образующие активных метаболитов, 2) бензо-диазепины, не обладающие активным действием, по образующие активные метаболиты с периодом полураспада до 70 часов, 3) бен-зодиазепины длительного действия, активные сами и дающие актив­ные метаболиты. Основными препаратами бензодиазепинов являют­ся сибазон (диазепам, седуксен, реланиум), хлозепкд (хлордиазе-поксид, элениум, напотон), нозепам (тазепам, оксазепам).

Транквилизаторы вызывают в организме 4 основных эффекта: транквилизирующий (анксиолитический), седативный, снотворный и противосудорожный. Анксиолитическое действие проявляется в устранении страха, тревоги, беспокойства, уменьшении внутреннего напряжения; у разбираемых препаратов оно сопровождается также выраженным седативным эффектом — возникает состояние покоя, уравновешенности, удовлетворения жизнью; улучшается адаптация человека в условиях стресса. Уменьшая эмоциональное напряжение и разрывая круг циркуляции возбуждения между лимбической сис­темой и ретикулярной формацией, они способствуют наступлению сна. Противосудорожное действие препаратов объясняется их цент­ральным мышечно-расслабляющим эффектом (центральные миоре-лаксанты). Транквилизаторы значительно потенцируют действие алкоголя. По активности разбираемые препараты можно располо­жить в следующий ряд: сибазон > хлозепид > нозепам.