фармакология лекции / Фармакология 2

Кроме психотропных среди возбуждающих средств выделяют анаяептики — "оживляющие" средства, стимулирующие жизненно важные функции организма: дыхание, работу сердца, тонус сосудов и некоторые функции ЦНС. По их преимущественному влиянию на определенные отделы центральной нервной системы различают ве­щества, в большей степени действующие на кору головного мозга — кофеин; средства, действующие, в основном, на центры продолгова­того мозга — бемегрид, кордиамин, этимизол, камфора и другие; аналептики с преимущественным влиянием на спинной мозг — стрих­нин. Обязательным компонентом действия всех аналептиков являет­ся их стимулирующее влияние на жизненно важные центры продол­говатого мозга. Влияние аналептиков на центры продолговатого мозга может быть непосредственным (бемегрид, кофеин, зтимизол), реф­лекторным (цититон, лобелии) или смешанным (центральное и реф­лекторное действие) — кордиамин, камфора, карбоген.

В механизме действия аналептиков имеет значение усиление процессов возбуждения в ЦНС (они облегчают синаптическую пере­дачу нервных импульсов) или подавление тормозных механизмов. Эти вещества являются судорожными ядами, поскольку в токсичес­ких дозах вызывают судороги, снижают порог судорог у больных эпилепсией. Судороги, связанные с возбуждением двигательных зон головного мозга, носят клонический характер (типичны для камфо­ры, бемегрида), а при воздействии на спинной мозг — тетанический характер (стрихнин). В ряде случаев вещества первой группы вызы­вают клонико-тонические судороги. Действие аналептиков двухфаз­но: при использовании их в высоких дозах возбуждение ЦНС и отдельных центров сменяется их угнетением.

Преимущественным действием на кору из рассматриваемой груп­пы средств обладает кофеин. Кофеин — это алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, какао и в других растениях; по хими­ческой структуре является три-метилксантином (производным пури­на). По характеру действия кофеин можно отнести к психостимуля­торам и аналептикам. Действие его на ЦНС нисходяще (проявляется "сверху вниз"). Действуя на кору головного мозга, кофеин стимули­рует психическую деятельность, повышает умственную и физическую

, ; ___ ________ 37 . :

работоспособность, после его приема появляется бодрость, временно устраняются утомление, сонливость. Влияние препарата на высшую нервную деятельность зависит от дозы кофеина и типа нервной систе­мы. В малых дозах у кофеина преобладает стимулирующее действие, в больших — угнетающее. Для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достигается введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного типа требуются большие дозы.

Механизм психостимулирующего действия кофеина изучали И.П­.Павлов с сотрудниками. Они показали, что кофеин усиливает процес­сы возбуждения в коре, не влияя в обычных дозах на процессы тормо­жения, и только в больших дозах кофеин угнетает процессы торможе­ния. В последующем было установлено, что кофеин изменяет также течение обменных процессов в тканях мозга. В частности, увеличивает­ся синтез белка; угнетается фосфодиэстераза, расщепляющая цАМФ, и в тканях мозга накапливается цАМФ. В последнее время изучается взаимодействие кофеина с аденозиновыми (пуриновыми) рецептора­ми. Предполагается, что кофеин блокирует аденозиновые рецепторы, проявляя во многих эффектах антагонизм с аденозином.

Кофеин проявляет также умеренную аналептическую актив­ность, оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Кроме того, кофеин возбуждает цен­тры блуждающих нервов. В больших дозах усиливает и спинномоз­говые рефлексы.

Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Это действие носит двоякий характер, поскольку складывается из центральных и периферических влияний. Так, при действии кофеина на сердце в миокарде накаплива­ется цАМФ, что приводит к усилению обменных процессов и стимуля­ции работы сердца. Увеличивается сила сердечных сокращений, возра­стают ударный и минутный объем, возникает тахикардия. В то же вре­мя кофеин возбуждает центры блуждающих нервов, что в ряде случаев может дать брадикардию. Но обычно преобладает стимулирующее вли­яние кофеина на сердце и его ритм, этому способствуют и корковые влияния препарата. При перфузии растворов кофеина-натрия бензоата через сосуды изолированных органов (ухо кролика) наблюдается рас­ширение сосудов. В целом же организме благодаря возбуждению сосу-додвигательного центра происходит их сужение. Поэтому при действии кофеина в организме часть сосудов расширяется (сердца, дочек, лег­ких, скелетных мышц), по большинство сосудов суживается (кожи, брюшной полости, мозга). Артериальное давление при действии кофе­ина повышается, если оно было снижено; у некоторых больных кофе­ин снижает повышенное артериальное давление.

38

При действии кофеина несколько увеличивается диурез, по­вышается желудочная секреция, стимулируются обменные процес­сы в организме.

Кофеин используют при лечении неврозов, часто в сочетании с бромидами (микстура Павлова, см. бромиды), для стимуляции психи­ческой деятельности, при утомлении. В ряде случаев его комбинируют с барбитуратами при лечении бессонницы. Кофеин применяют при мигрени и для снятия головной боли другой этиологии, в основном в комбинированных составах с ненаркотическими анальгетиками (цит­рамон, седальган и др.). Кофеин является также средством скорой помощи при сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности.

В природных источниках, содержащих три-метилксантин ко­феин, содержатся также ачкалоиды — ди-метилксантины: теофил-лин, теобромин. В виде различных препаратов эти алкалоиды также имеют широкое применение в медицине, однако, их действие суще­ственно отличается от действия кофеина. Ди-метилксантины практи­чески лишены центрального действия и применяются в качестве сосу­дорасширяющих средств при спазмах сосудов мозга, сосудов конеч­ностей (компламин, грентал S, агапурин), как мочегонные (темисал) и спазмолитические средства. В частности, эуфмллин и его производ­ные широко используются в лечении бронхиальной астмы.

При модификации молекулы кофеина удалось получить анти-феины — вещества, по химическому строению сходные с кофеином, но во многом противоположные ему по действию, например, этими-зол. Этимизол является синергоантагонистом кофеина. Синергизм проявляется в том, что этимизол, так же, как и кофеин, стимулирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга, антагонизм — в действии на кору головного мозга. Этимизол отличается угнетающим влиянием на кору головного мозга, в психи атрии его иногда используют в качестве успокаивающего средства при состоянии тревоги. Имеются также данные о том, что этимизол улучшает краткосрочную память.

Этимизол применяют в медицине в основном при дыхательной недостаточности. Кроме того, в связи се стимуляцией гипофиз-адре-наловой системы препарат оказывает также противовоспалительное и противоаллергическое действие, что находит применение при арт­ритах и некоторых формах бронхиальной астмы.

К аналептикам, имеющим длительный период применения в медицине, относится также камфора. С медицинской целью приме­няют натуральную правовращающую камфору, добываемую из кам­форного дерева, или синтетическую левовращающую камфору, по­лученную из пихтового масла (изучил Н.В.Вершинин), а также их

, __ , ,— 39

рацемическую смесь. Камфора оказывает в организме местное, реф­лекторное и резорбтивное действие.

Местное действие камфоры —, раздражающее, сменяющееся анестезирующим, а также антисептическое. Эти свойства препарата используются в натираниях при различных воспалительных заболе­ваниях, для профилактики и лечения пролежней. Всасываясь, не­посредственно и рефлекторно с рефлексогенных зон сосудов камфо­ра оказывает стимулиющее влияние на центральную нервную и сер дечно-сосудистую системы. Главным образом, камфора возбуждает дыхательный и сосудодвигательныи центры продолговатого мозга и лишь в высоких дозах стимулирует двигательные зоны коры, вызы­вая клонические судороги. Камфора оказывает также непосредствен­ное действие на сердечную мышцу, усиливая в ней обменные про­цессы (обмен АТФ, креатинфосфата, окислительное фосфорилиро-вание) и повышая ее чувствительность к адренергическим влияни­ям; проявляет противоаритмическое действие. Под влиянием препа­рата суживаются периферические кровеносные сосуды. Выделяясь из организма через дыхательные пути, камфора оказывает отхарки­вающий эффект. Камфора обладает также некоторым жаропонижа­ющим действием, угнетает лактацию.

Растворы камфоры применяют к комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности, при коллапсе, в случае угнетения дыхания при инфекционных заболеваниях и при отравле­нии угнетающими средствами. Действие препарата развивается мед­ленно и является продолжительным. Использование камфоры для инъекций затрудняется тем, что камфора мало растворима в воде и применяется в виде масляных растворов. В настоящее время полу­чили комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новока­ина — сульфокамфокаин. По действию сульфокамфокаин близок к камфоре, но в связи с растворимостью в воде быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении, не вызывает инфиль­тратов (и олеом), может вводиться и внутривенно. В историческом аспекте большие дозы камфоры использовались для судорожной те­рапии шизофрении. В настоящее время этот метод лечения шизоф­рении используется реже, в ряде случаев предпринимается инсули-нокоматозная терапия этого заболевания.

Кордиамин является аналеотиком смешанного типа действия, его центральный стимулирующий зффект дополняется рефлектор­ными влияниями с хеморецеиторов каротидного клубочка. Прямого стимулирующего действия на сердце и сосуды не оказывает. Увели­чивает судорожную готовность, поэтому у эпилептиков может про воцировать приступ судорог.

__—______—___™™_— . 40 ———- .... :,.. ,'■■■'■'.< ... : .,- '. ■

Стимуляцию дыхания смешанного типа вызывает и углекис­лота — физиологический стимулятор дыхания. В медицинской прак­тике используют карбоген — смесь 5—7% СО₂ и 93—95% О₂.

Наиболее активным аналептиком в настоящее время является бемегрид. Бемегрид был получен при модификации структуры бар­битуровой кислоты и вначале применялся как специфический анта­гонист барбитуратов. Но аналептическое действие бемегрида не ог­раничивается антагонизмом с барбитуратами. Препарат оказывает выраженное стимулирующее влияние на центральную нервную сис­тему и эффективен при угнетении дыхания и кровообращения раз­личного происхождения. Появление судорожных подергиваний ко­нечностей служит сигналом для прекращения введения препарата.

Алкалоид стрихнин действует преимущественно на спинной мозг, а на другие образования ЦНС восходяще — "снизу вверх". В настоящее время препарат используется ограниченно в связи с его высокой токсичностью. В ряде случаев используется при парезах и параличах, а также при функциональных нарушениях зрения.

К растительным стимуляторам относятся препараты корня жень­шеня, плодов лимонника, корней элеутерококка, корневищ левзеи и других растений. Растительные стимуляторы при длительном приме­нении оказывают общетонизирующее действие на все системы организ­ма: центральную нервную и дыхательную, сердечно-сосудистую, эн­докринную и иммунную системы. При умственном и физическом утом­лении эти препараты повышают работоспособность. Стимулируется работа сердца и повышается сосудистый тонус. Препараты повышают неспецифическую сопротивляемость организма, повышают его адап­тивные возможности — их называют растительными адаптогенами.

Растительные стимуляторы положительно влияют на обмен­ные процессы в организме — повышают активность гексокиназы, РНК-полимеразы. Элеутерококк снижает аларм-реакции, улучшает энергетический метаболизм за счет инсулиноподобного действия. При этом отпадает необходимость высокой активности системы гипота­ламус—гипофиз—надпочечники, и стрессовые реакции снижаются автоматически. Препараты элеутерококка регулируют физиологичес­кие функции организма в зависимости от его потребностей.

Растительные стимуляторы применяются в качестве тонизиру­ющих средств у больных с функциональными заболеваниями не­рвной системы, а также у практически здоровых людей при астении и пониженной работоспособности, при гипотонии С помощью этих препаратов возможна профилактика и лечение острых вирусных и инфекционных заболеваний. Они применяются для повышения ост­роты зрения и слуха, при гипоксии, а также для адаптации в тяже лых климатических условиях.

41

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В

ОБЛАСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕРВНЫХ

ОКОНЧАНИЙ

СРЕАСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Раздел «Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию» заключает рассмотрение нейротропных средств, по­скольку в предыдущих материалах уже представлены вещества, вли­яющие на ЦНС и эфферентную иннервацию (вегетотропные сред­ства). Этот раздел объединяет вещества угнетающего и стимулирую­щего типа. К веществам, угнетающим афферентную иннервацию, относятся местноанестезирующие средства, понижающие чувствитель­ность нервных окончаний и угнетающие проведение возбуждения по афферентным нервным волокнам, а также вещества, предохраняю­щие чувствительные нервные окончания от воздействия раздражаю­щих агентов — вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, мягчи­тельные средства. Препараты стимулирующего типа действия отно­сятся к раздражающим средствам, избирательно возбуждающим чув­ствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек желу­дочно-кишечного тракта и дыхательных путей.

Местноанеетезнрующке средства вызывают специфическое состояние, называемое местной анестезией. Местная анестезия — локальная потеря чувствительности тканей, вызванная искусствен­но с помощью механических, физических и, главным образом, хи­мических средств с целью безболезненного выполнения операций, а также лечебного воздействия при сохранении сознания больного.

На протяжении многих веков делались попытки обезболива­ния места операции путем механического сдавления нервов, охлаж­дением, смазыванием различными веществами, но все средства были не эффективны. Только с открытием анестезирующих свойств кока­ина местная анестезия получила практическое признание. В настоя­щее время 75% всех операций проводится под местной анестезией, а в стоматологии — 92%. 5% операций проводится при сочетании мес­тной анестезии с наркозом или нейролептанальгезией. Местная ане­стезия используется в качестве лечебного фактора для блокады сим патической и парасимпатической иннервации при травмах и некото­рых воспалительных заболеваниях. В стоматологии местные анесте­тики применяются при лечении пульпитов, для обработки зубов при протезировании и т.д.

Различают следующие виды местной анестезии. Поверхностная (терминальная) анестезия — анестезия смазыванием, когда местноа-

—— —— " 42 ——-————■ , -

нестезирующее средство наносится на поверхность кожи или слизис­той оболочки. Область анестезии соответствует площади смазывания. В стоматологии поверхностная анестезия проводится также втиранием анестетика в твердые ткани зуба, наложением его на обнаженную пульпу зуба. Инфильтрационная анестезия осуществляется послойным про­питыванием анестетиком тканей в месте проведения операции. Область анестезии при этом равна площади распространения местного анесте­тика. Проводниковая (стволовая, региональная) анестезия произво­дится введением анестетика к месту прохождения нервного ствола. При этом прерывается проведение возбуждения по нерву, и анестезируется иннервируемая им область. Наиболее обширна область анестезии при проведении различных вариантов спинномозговой анестезии — анес­тезируется часть тела ниже места укола. Паравертебральная анестезия осуществляется путем введения анестетика в местах входа чувствитель­ных корешков в спинномозговой канал. При перидуралькой (эпиду-ральной) анестезии местноанестезирующее средство вводится в спин­номозговой канал над твердой мозговой оболочкой. Субдуральная ане­стезия проводится в положении больного стоя или сидя и ни в коем случае не лежа, так как при этом местный анестетик может затекать в верхние отделы мозга и парализовать дыхательный и сосудодвигатель-ный центры. Существует также внутрикостная анестезия, когда анес­тетик вводится в губчатую массу кости с помощью специального шпри­ца и иглы из прочного металла.

Местная анестезия проявляется блокадой нервных волокон, чувствительных нервных окончаний и рецепторов. Вначале выклю­чается болевая чувствительность, затем температурная, в последнюю очередь — тактильная чувствительность. При нанесении анестетика на слизистые выключаются также вкусовые, обонятельные рецепто­ры. При действии на смешанный нерв вначале блокируются чув­ствительные волокна, затем — двигательные.

Местноанестезирующие средства используются в медицине в виде солей, но анестезирующее действие оказывают основания, выделяю­щиеся в тканях из солей. При рН равном 7,4 только 20% анестетика находится в тканях в виде основания, таким образом, биодоступность местноанестезирующих средств — 20%. В воспаленных тканях рН сме­щается в кислую сторону, поэтому в этих условиях не происходит ос­вобождения оснований, и местноанестезирующее средство не действу­ет. Снижению активности местных анестетиков в воспаленных тканях способствуют также ускорение кровотока и усиление вымывания анес­тетика из тканей, изменения болевых рецепторов при воспалении.

Механизм действия местных анестетиков объясняется угнетением возбудимости и проводимости нервов при развитии стадий парабиоза (Н.Е.Введенский). Можно считать, что анестезированные ткани нахо­ дятся в стадии парабиоза. На молекулярном уровне механизм действия —, ;— 43 —■ ■

анестетиков осуществляется блокадой (закрытием) натриевых и кальци­евых каналов в мембране; возможно, отмечаемое снижение ионной про­ницаемости связано с повышением анестетиками позерхностного натя­жения фосфолипидов, входящих в состав мембран, В результате этих изменений развивается стабилизация мембраны (стойкая поляризация), что препятствует возникновению деполяризации и проведению возбуж­дения. Местноанестезирующий эффект объясняется также влиянием анестетиков на обменные процессы в нервной ткани, в частности, угне­тается активность АТФ-азы, цитохромоксидазы и цикл Кребса.

Первым местноанестезирующим средством был кокаин. Это алка­лоид, выделенный в 1859 году Ниманом из южноамериканского кустар­ника кока. Впервые анестезирующие свойства кокаина обнаружил рус­ский ученый В.К.Анреп, в 1879 г. он рекомендовал кокаин для исполь­зования в практической медицине. Введению кокаина в медицину спо­собствовали также работы офтальмолога Келлера (1885 г.). В настоящее время кокаин используется только для поверхностной анестезии, для других видов анестезии препарат не используется в связи с высокой токсичностью. Растворы кокаина используются для анестезии слизис­тых оболочек, роговицы и конъюнктивы глаза, пульпы и твердых тка­ней зуба, 0,25%-й раствор кокаина вызывает анестезию длительностью около часа. На неповрежденную кожу препарат не действует. При зака­пывании в глаз кокаин расширяет зрачок в связи с сокращением ради­альной мышцы радужки. В зоне действия кокаин вызывает сужение сосудов, что связано с его адреномиметическим" действием.

Кокаин легко всасывается со слизистых оболочек и может быть причиной побочных и токсических эффектов. Для ограничения всасыва­ ния препарата и удлинения его местного действия к растворам кокаина, также как к растворам других местноанестезирующих средств, добавля­ ют адреналин. Резорбтивное действие кокаина проявляется прежде все­ го в его возбуждающем влиянии на ЦНС, причем эффекты развиваются в нисходящем порядке. При возбуждении коры головного мозга возни­ кает эйфория, которая отличается от морфинной стремлением человека быть в обществе, пустой говорливостью, жаждой деятельности. Умень­ шается ощущение утомления, голода, возможны галлюцинации. Из-за возбуждения центров терморегуляции повышается температура тела. Кокаин стимулирует также центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный, рвоты), усиливает спинальные рефлексы. Кокаин усиливает адренергкческую иннервацию, так как угнетает обратный ней- рональный захват катехоламинов симпатическими нервными окончани­ ями, блокирует МАО. Этим объясняется способнсхггь кокаина суживать сосуды и повышать артериальное давление (наряду со стимуляцией ва­ зомоторных центров), вызывать тахикардию и мидриаз. Если доза кока­ ина достаточно велика, развивается острое отравление препаратом. > _™__ __ 44 ——" " ' " ■■.^;" ■ '<—

Острое отравление кокаином протекает двухфазно. Вначале про­исходит резкое возбуждение центральной нервной системы, в том чис­ле возбуждаются двигательные зоны коры и подкорки, и могут возник­нуть клонические судороги в виде отдельных подергиваний мышц._3атем происходит истощение всех центров, и может наступить летальный исход в результате паралича дыхательного центра. Кокаин быстро разруша­ется в организме, поэтому прогноз отравления зависит от введенной дозы. Во всех случаях отравления необходимо проведение мероприя­тий по задержке всасывания яда в кровь. В 1-й фазе для купирования возбуждения внутривенно вводят сибазон. Во 2-й стадии нужно быть готовым к трахеотомии и искусственному дыханию.

При повторном применении кокаина в качестве эйфоризирующе-го средства к нему развивается психическая зависимость — кокаинизм, сопровождающийся хроническим отравлением препаратом. При хрони­ческом отравлении в организме человека происходят существенные из­менения: падает интеллектуальный уровень, могут возникать галлюци­нации, снижаются защитные силы. Кожные покровы сухие, холодные, человек бледен. Кокаинисты могут погибнуть от психических пораже­ний или инфекционных заболеваний. Лечение кокаинизма представляет определенные трудности, проводится в специализированных наркологи­ческих учреждениях, где сразу прекращается применение кокаина и проводятся мероприятия по купированию абстинентного синдрома.

Изыскание новых синтетических анестетиков шло на основе изучения химической структуры кокаина. Кокаин является слож­ным эфиром спирта метилэкгонина и бензойной кислоты.

Определенное значение для анестезирующего эффекта имеет аминогруппа, а также наличие эфирной связи. Атропин, имеющий сход­ство в строении с кокаином, также проявляет некоторое местноанесте-зирующее действие. Для получения синтетических анестетиков за ос­нову была взята бензойная кислота, в которую ввели аминогруппу — получилась пара-ами-нобензойная кислота. Ее соединили с этиловым спиртом и получили этиловый эфир пара-аминобензойной кислоты — анестезин. Анестезин оказался активным местноанестезирующим сред­ством, он не оказывает резорбтивного действия, имеет небольшую ток­сичность. Но препарат трудно растворим в воде, поэтому используется только для поверхностной анестезии кожи и слизистых.

Выдающимся событием для практической медицины явилось получение в 1904 г. Эйнхорном синтетического анестетика новокаи­на — диэтиламиноэтилового эфира пара-аминобензойной кислоты. На протяжении последующих 65-ти лет новокаин был основным местноанестезирующим средством во всем мире.

Анестезирующее действие новокаина слабее, чем у кокаина, пре­ парат мало эффективен при поверхностной, анестезии. Действует он менее продолжительно, анестезия длится не более 30-и мин. Однако токсич- , , , _ 45

ность новокаина в несколько раз меньше, чем у кокаина, поэтому оказа­лось возможным его широкое использование для инфильтрационной и проводниковой анестезии, а в ряде случаев и для спинномозговой.

Кроме использования новокаина при проведении хирургических операций, при травмах и некоторых воспалительных заболеваниях по­лучили широкое распространение новокаиновые блокады (паранефраль-ная, вагосимпатическая), осуществляющие перерыв патологической имяульсации при этих поражениях. В ряде случаев используется ре-зорбтивное действие новокаина, существенно отличающееся от тако­вого у кокаина. При резорбтивном действии новокаин оказывает пре­имущественно угнетающее действие на центральную и периферичес­кую нервную систему. Препарат обладает умеренной анальгезирую-щей активностью, оказывает холино- и адреноблокирующее действие, понижает возбудимость исполнительных органов (сердца, гладких мышц), расширяет сосуды. В ряде случаев новокаин вводится внутри­венно в качестве противоаритмического средства, для купирования приступа стенокардии, бронхиальной астмы. Курс внутриартериаль-ных инъекций препарата улучшает состояние сосудов при эндартерии-тах. Растворы новокаина используются для разведения антибиотиков и некоторых других лекарств, обладающих раздражающим действием.

, Для удлинения действия новокаина его применяют в комбина­ции с адреналином или норадреналином. В некоторых случаях про­лонгируют действие препарата, используя его масляные взвеси, сме­си с кровью.

Из побочных эффектов новокаина следует отметить возмож­ность идиосинкразии и аллергических реакций; 80% осложнений свя­зано с добавлением катехоламинов. Токсическое действие имеет сход­ство с отравлением кокаином — могут быть судороги. Новокаин, как производное пара-аминобензойной кислоты, препятствует действию сульфаниламидов. Действие новокаина ослабляется димедролом.

Современные местноанестезирующие средства по химической струк­туре представлены двумя основными группами: 1) эфиры пара-амино­бензойной кислоты — анестезин, новокаин, дикаин, 2) производные ацетанилида — тримекаин, лидокаин, пиромекаин, бупивакаин.

Препарат дикаян при аминогруппе в молекуле пара-аминобен­зойной кислоты имеет углеводородный радикал. Препарат активнее и токсичнее кокаина, применяется для терминальной и перидураль-ной анестезии.

Производные ацетанилида, синтезированные Лофгреном в 1946 г., оказались препаратами более активного и продолжительного действия, чем новокаин, а по токсичности мало отличаются от новокаина. Так, тримекаин в 3 раза активнее новокаина, продолжительность действия препарата — 2—4 часа. Поэтому в настоящее время при непереносимос­ти и неэффективности новокаина для инфильтрационной и проводнико-

————-- ———— 46 ——— -—■ ———

вой анестезии используется тримекаин. Ценным анестетиком универ­сального действия является мщокаив, пригодный для всех видов анес­тезии. Лидокаин более активен, чём тримекаин, по интенсивности по­верхностной анестезии приближается к кокаину. В медицине использу­ется также резорбтивное действие лидокаина — противосудорожное, ганглиоблокирующее, противоаритмическое; особенно широкое приме­нение лидокаин получил при лечении желудочковых аритмий. Но стали появляться аллергические реакции на лидокаин. Препараты пиромека­ин и бупивакаин находят применение для поверхностной анестезии.