Патофизиология углеводного обмена

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

Энергетический обмен это величина основного обмена

Основной обмен: это

Количество энергии, образующееся в организме в полном покое натощак, при комфортной температуре

Величина основного обмена расходуется на

1. жизнедеятельность

2. деятельность головного мозга

3. работу сердца

от 60-80% основного обмена расходуется на самообновление организма. (репарация и деструкция)

В сутки в организме образуется 400 грамм нового вещества. Увеличение основного обмена обусловлено: активацией САС, эмоциональным возбуждением, сильная боль, усилением дыхания и частоты сердечных сокращений, гипоксией, гиперфункцией щитовидной железы, гипофиза, лихорадка, инфекция, опухоли, лейкоз, анемия.

Патофизиологическое значение: исхудание.

Снижение основного обмена обусловлено: недостаточностью щитовидной железы, гипофиза, надпочечников, половых гормонов, голодание, алиментарной дистрофией, ожирение, анафилактический шок.

Патофизиологическое значение: ожирение

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ углеводного обмена:

Эндокринная регуляция углеводного обмена осуществляется несколькими гормонами:

1. инсулин: гормон утилизации субстрата, активирует гексокеназную реакцию, увеличивает проницаемость клеток для глюкозы, увеличивает синтез липидов, белков, снижает концентрацию глюкозы в клетки, снижает активность глюконеогенеза, протеолиза, липолиза, гликогенолиза, снижает катаболизм.

2. Глюкагон: увеличивает гликогенолиз, липолиз, протеолиз, гормон экстренной мобилизации субстратов, гипергликомизирующий гормон, увеличивает образование контринсулярных гормонов, диабетогенный гормон.

3. Глюкокортикоиды и АКТГ: активируют глюконеогенез, снижают использование глюкозы клетками, гипергликомизирующие гормоны

4. СТГ: активирует инкрецию глюкагона, активирует инсулиназу, снижает использование глюкозы клетками, гипергликемизирующий гормон.

5. ТТГ и тироксин: активирует инсулиназу, гипергликомизирующий гормон.

ЦНС: активирует САС увеличивается секреция катехоламинов активируют фосфорилазу в печени приводя к активации гликогенолиза увеличивается содержание глюкозы в крови.

В печени осуществляется глюконеогенез за счет глюкокортикоидов.

Усиление гликогенолиза за счет:

1. увеличению основного обмена (гипоксия, боль, эмоции, стресс, инфекции, лихорадки)

2. эндокринные заболевания: сахарный диабет, гиперфункция ЩЖ, гипофиза, надпочечников.

Патофизиологическое значение: гипергликемия и избыток СЖК.

Гликогенозы - это группа заболеваний, протекающая с подавлением гликогенолиза и усилением синтеза гликогена, связанная с недостаточность синтеза ферментов синтеза или распада гликогена. При этом отмечается излишнее отложение гликогена: диффузно (Помпе), печени и почках (Гирке), изменение структуры молекулы гликогена (Форсе), длинные цепи гликогена при болезни Андерсена.

При нарушении синтеза гликогена заболевания называются агликогенозы (инактивирована гликогенсинтетаза). Что будет приводить к гипогликемии, тошнота, рвота, обмороки, судороги, отставание в умственном развитии.

В норме в крови глюкозы содержится 3,3 – 5,5 ммоль/л.

Изменение содержание глюкозы в крови.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ это увеличение содержания в крови глюкозы более 9,0 ммоль/л, при этом отмечается глюкозурия (при увеличении порога реабсорбиции глюкозы в почках).

Виды гипергликемии:

1. центральная (возбуждения САС, ЦНС)

2. алиментарная

3. гипофизарная: избыток СТГ (гигантизм, акромегалия), избыток АКТГ (болезнь Иценко-Кушинга)

4. надпочечниковая: избыток глюкокортикоидов (синдром Иценко-Кушинга), избыток адреналина (феохромацитома)

5. панкреатическая (недостаток инкреции инсулина)

патофизиологическое значение:

1)гипергликемия приводит к гиперосмолярности крови, что ведет к дегидратации клеток; гиперосмолярность мочи приводит к полиурии и обезвоживанию организма, что ведет к гиповолемии гипотензии снижению скорости кровотока снижению кровоснабжения и соответственно к гипоксии ацидоз тканей уремия

2) истощение В-клеток островков лангенгарса

3) плюриорганная недостаточность

4) потеря глюкозы и истощение.

ГИПОГЛИКЕМИЯ (менее 2,8 ммоль/л)

1. гиперинсулинизм: инсулинома, опухоль гипоталамуса, опухоли панкреатической железы

2. уменьшение глюконеогенеза: недостаток выделения АКТГ, глюкокортикоидов, недостаток инкреции контринсулярных гормонов, патология печени

патофизиологическое значение: гипогликемическая кома

Гипогликемическая кома:

Кома = это патологическое состояние, характеризующееся глубоким нарушением сознания и утрата болевой чувствительности.

1. возбуждение САС адреналовые реакции: за счет усиленного синтеза КА – будет тревога, голод, двигательное и эмоциональное возбуждение, тахикардия, рвота, тошнота, гликогенолиз

2. возбуждение ГГНС(гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковой системы) избыток глюкокортикоидов

3. нейрогликопенические симптомы: усталость, головная боль, расстройства сознания, стопор, сопор , диплопия(несодружественное движение глаз).

Если гипогликемическая кома сохраняется несколько минут после исчезновения рогового рефлекса, то у больных через 1-2 месяца развивается постгипогликемическое слабоумие, шизофрения, внезапная смерть.

Инсулиновая недостаточность

Панкреатическая Внепанкреатическая

1)Наследственная неполноценность островкового 1) избыток контринсулярных гормонов

аппарата, реализующаяся через 2) антитела к инсулину

психическую травму, инфекцию, 3) активация инсулиназы, антагонисты инсулина

нерациональное питание, ожирение, усиленный рост (СЖК, альбумин, в-ЛП)

2)повреждение островкового аппарата: 4) снижение чувствительности к инсулину:

аутоантитела, травма, интоксикация, вирусы инсулинорезистентность

Патофизиологическое значение: Сахарный диабет

В основе нарушения равновесия инсулина и контринсулиновых гормонов лежит преобладание глюкагона (обеспечивающего гипергликемию)

Сахарный диабет делятся на 2 типа: 1 типа (инсулин зависимый) и 2 тип (инсулиннезависимый)

Возникновение СД 1 типа обусловлено:

1. искусственным вскармливанием коровьем молоком

2. аутоиммунными заболеваниями

Проницаемость кишечника у детей высокая, поэтому при вскармливание коровьем молоком, белок коровьего молока попадает в кровь и к нему синтезируются антитела и клетки памяти. Через некоторое время, когда ребенок переболевает вирусными заболеваниями на бета клетках островков Лангенгарса синтезируется белок, под действие интерферона, сходный с белком коровьего молока и это приводит к разрушению бета клеток и к полной инсулиновой недостаточности.

Диабет 2 типа:

1. функция бета клеток нормальная, но избыточно синтезируются глюкокортикоиды, или другие контринсулярные гормоны

2. аутоиммунные механизмы: антитела к рецепторам к инсулину

3. нерасхождение инсулина с белками переносчиками

4. нарушен переход из проинсулина в инсулин

В результате гиперинсулинизма развивается метаболический синдром Х

Факторы риска диабет 2 типа:

1. ожирение

2. артериальная гипертензия

3. ИБС

4. Поздний диабет молодых

5. Гипокинезия

6. Дисбаланс питания

Факторы риска диабета 1 типа:

1. вирусы

2. нитраты, нитриты

3. пища богатая белком

4. быстрый рост

Патогенез сахарного диабета 1 типа:

Из-за инсулиновой недостаточности возникает затруднение перехода глюкозы в ткани и её утилизация, что приводит к гипергликемии, глюкозурии и полиурии и полидипсии, полифагии.

Из-за нарушения использования глюкозы возникает тяжелое энергетическое голодание, что способствует активации ЦНС и САС и выбросу контринсулярных гормонов: глюкокортикоидов и т.д.

Снижается синтез белков и липидов, гликогена. Увеличивается синтез глюкозы, что приводит к гипергликемии и повышению осмотического давления крови. Повышается порог реабсорбции глюкозы возникает глюкозурия ведет к гиперосмолярности мочи и полиурии. За счет полиурии возникает обезвоживание и гиповолемия, что ведет к дегидратации, следствием чего является нарушение циркуляции крови и гипоксия. Может так же развивается лактацидоз и уремия. Из-за мобилизации СЖК и АМК увеличивается синтез ацетил КоА и это приводит к кетоацидозу.

Комы:

1. кетоацидотическая кома: кетоновые тела, которые могут в избытке образовываться при диабете, снижают активность дыхательных ферментов тканей и возникает тканевая гипоксия.

2. гиперосмолярная кома:

3. лактацидемическая: за счет избытка образования лактата, так как пируват не может перейти в цикл Кребса, так как не работает пируватдегидрогеназа. Лактат приводит к инактивации всех адренергических реакций: падение давления, дыхания и частоты сердечных сокращений.

Влияние длительной гипергликемии:

1. возбуждение нейтрофилов и Т-лимфоцитов, приводит к истощению иммунной системы, падению иммунной резистентности: гнойная инфекция, туберкулез, пневмония, гангрена легких, грибковая инфекция

2. поражение печени: увеличивается синтез модифицированных липопротеидов, что ведет к атеросклерозу, активации свертывающей системы.

3. Метаболические расстройства способствуют активации свертывающей системы и ДВС - синдрому, что ведет соответственно к тромбообразованию.

4. При активации В-лимфоцитов на некоторое время повышается активность иммунной системы, а затем она снижается.

5. Увеличение развития атеросклероза, приводит к ангиопатиям: ретинопатии, мозговые инсульты, поражение миокарда и коронарных сосудов, облитерирующий эндоартереит

6. Внезапная смерть

Основные проявления сахарного диабета:

1. снижение резистентности к инфекционным заболеваниям

2. расстройства микроциркуляции

Больные сахарным диабетом 1 типа погибаю от осложнений сахарного диабета, которые развиваются вследствие ангиопатий.