ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОТА

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОТА.

ОПУХОЛЬ: это атипичное разрастание тканей, временно не контролируемое, генерализованное или локализованное, приводящее к смерти или рассасыванию, с возможным метастазированием.

Особенности опухолевого роста:

• Безудержный рот

• Автономность (независимость)

Безудержный рост обусловлен следующим:

1. отсутствием клеточного лимита деления (Хейфлика)

2. отсутствием контактного торможения

3. снижением синтеза кейлонов

4. продукция онкопротеинов (ростовых белков)

Анаплазия – это безграничный рост, при постепенном снижении дифференцировки и окончательной её потери. (обратное развитие)

Анаплазия захватывает все стороны жизнедеятельности опухолевых клеток. Различают несколько видов анаплазии:

1. биологическая (безудержный рост, автономность)

2. морфологическая (неоднородность, гетерогенность)

3. функциональная:

• прекращение функции

• снижение функции

• увеличение функции

• извращение функции

• появление функции не свойственной ткани (аденокарцинома бронхов – синтез глюкокортикоидов)

4.биохимическая

5.энергетическая

Ананаплазия углеводного и энергетического обмена: В опухолевой ткани снижается дыхание, так как снижается активность дыхательных ферментов. Одновременно увеличивается активность анаэробного гликолиза, что ведет к повышению активности гликолитических ферментов и выходу их из клеток. Так как анаэробный гликолиз имеет низкую энергетическую эффективность, поэтому опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль является ловушкой глюкозы. В тоже время опухоль активно выделяет в кровь лактат, конечный продукт анаэробного гликолиза. В организме происходит накопление лактата, что ведет к ацидозу (возникновение ацидоза является признаком физико-химической анаплазии) и соответственно к увеличению проницаемости мембран, выходу лизосомальных ферментов и гистолизу нормальных тканей. Опухоль приводит к гипогликемии в крови, поэтому активируется САС и ГГНС, кровь наводняется катехоламинами и глюкокортикоидами. В печени под действием выше перечисленных гормонов активируется глюконеогенез (за счет глюкокортикоидов и выброса контринсулярных гормонов), поэтому происходит мобилизация жиров и белков из здоровых тканей. Даже в неповрежденных тканях имеются дистрофические процессы. В результате протеолиза белка возникает иммунодепрессия, дистрофия печени, что ведет к снижению синтеза белка в организме и исхуданию.

Анаплазия белкового обмена:

1. в результате нарушения активности регуляторных генов, в опухолевой ткани резко повышается синтез нуклеиновых кислот и белка, а также трех кратное увеличение синтеза белков митотического аппарата.

2. увеличивается синтез эмбриональных белков в некоторых опухолевых клетках

3. депрессия некоторых генов приводит к снижению синтеза соответствующих ферментов и других веществ, что приводит к несвойственной раннее функции ткани.

4. опухоль активно поглощает белок из крови – ловушка белка.

5. опухоль синтезирует эмбриональные белки (рак печени – эмбриональный альфа фетопротеин)

Иммунологическая анаплазия:

1. антигенное упрощение (снижение количества антигенов на поверхности опухолевых клеток до видовых)

2. антигенное дивергенция – появление антигенных свойств ткани не характерных исходной ткани

3. реверсия – появление эмбриональных антигенов

4. усложнение – антигены вирусов

Анаплазия липидного обмена:

Так как в опухоли снижено дыхание, в ней накапливается не использованный кислород, но одновременно инактивируются антиоксидантная система (нет супероксиддисмутазы), поэтому это приводит к усилению в опухолевой ткани перекисного окисления липидов. Это способствует образованию в опухоли большого количества свободных радикалов:

• разобщение дыхания и фосфорилирования

• возникает дефицит энергии и усугубление дистрофии здоровых тканей

• накопление перекисей приводит к увеличению проницаемости мембран опухолевых клеток и лизосом. (упрощение свойств мембран), что приводит к увеличению гетерологической адгезивности и снижению гомологической адгезивности – этот механизм лежит в основе метастазирования

Поэтому изменения липидного состава мембран является единой причиной изменения свойств клеток, изменение мембран приводит к снижению контактного торможения деления клеток.

Выход лизосом приводит к повреждению здоровых тканей, изменение адгезивных свойств, усиление синтеза белка способствует жизни опухолевых клеток в экстремальных условиях, увеличение синтетических процессов.

ПАТОГЕНЕЗ РОСТА:

Существуют несколько классификаций опухолей:

1) эпителиальные клетки (канцер – рак – бластома)

2) соединительная ткань (саркома)

от характера прогноза и от характера влияния на организм:

• доброкачественные

• злокачественные

основным критерием является опухолевая прогрессия: если опухолевой прогрессии не возникает, либо возникает на поздних стадиях – доброкачественная. А если возникает на ранних стадия развития опухолевая прогрессия – злокачественная.

Доброкачественная опухоль характеризуется:

1. медленный экспансивный рост

2. не метастазирует

3. анаплазия в небольшой степени

4. доброкачественность всегда относительна, так как её рост может приводить к :

• с давлению полых органов

• с давлению кровеносных или лимфатических сосудов – нарушение кровоснабжения, опасно с давление головного мозга

• может быть, опухоль сдавливает нервные волокна, приводя к сильным болям

• опухоль эндокринных желез приводит к эндокринным расстройствам

• это предраковое состояние, поэтому может перейти в рак.

Злокачественная опухоль характеризуется:

1. ранняя опухолевая прогрессия

2. быстрый инфильтрирующий рост, опухолевые клетки расплавляют здоровые ткани и у опухолевых клеток ослаблены межклеточные связи

3. метастазирование

4. резкая анаплазия и быстрый рост

Метастазирование – это перенос опухолевого роста в различные области тела.

В основе лежит: увеличение гетерологической адгезивности и ослабление межклеточных связей. Распространение опухолевых клеток в организме может быть:

• гематогенным

• лимфогенным

• контактным

гематогенный тип: наиболее уязвимый:

1. инвазия опухолевых клеток через сосудистую стенку, за счет выхода лизосомальных ферментов

2. циркуляция опухолевых клеток в сосудистом русле (действие на опухолевые клетки иммунной системы, повышение активности свертывающей системы и тромбоцитарной системы)

3. опухолевые клетки активируют тромбоцитарную систему, приводя к образованию агрегатов – опухолевых эмболов. Этому способствует увеличение активности свертывающей системы и образование фибрина, позволяющего фиксироваться опухолевым клеткам к сосудистой стенки.

4. взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием с его повреждением

5. локальное воспаление, что приводит к артериальной гиперемии и в дальнейшем к замедлению кровотока до полной его остановки

6. формирование опухолевого узла и его васкулиризация, за счет фактора ангиогенеза

Фильтрирующими органами, в которых чаще всего образуются метастазы, являются легкие и печень. Обычно метастазы находятся в тканях в латентном состоянии, однако под влиянием триггеров происходит их активация и образуется новый опухолевый узел. Это может быть эндокринные сдвиги, травмы, иммунодепрессия.

Опухолевая прогрессия – это развитие в опухоли качественных изменений, ведущих к нарастанию озлокачествления. Опухолевая прогрессия характеризуется качественными непрерывными изменениями опухолевых клеток направленная в сторону озлокачествления. В начале все клетки моноклональные, а затем под влиянием изменчивости возникает гетерогенность, и между ними возникают конкурентные взаимоотношения, что приводит к естественному отбору и выживают наиболее злокачественные.

Влияние опухоли на организм.

Вызывающиеся самим ростом опухоли:

1. поглощение и утилизация энергии и пластических материалов – анемия

2. гистолиз и утилизация здоровых тканей

3. из-за дефицита энергии – дистрофия

4. усиление глюконеогенеза приводит к мобилизации белков и жиров и истощению организма

5. тяжелое моральное состояние

6. поражение ЖКТ, усиление истощения

7. сдавление органов и нарушение их функции

8. сдавление сосудов, разъедание их стенки приводит к кровотечению, ишемии, воспалению, рубцеванию и тяжелым деформациям, боли

9. некроз опухоли приводит к перфорации полых органов, инфицированию, сепсису, кровотечение, гангрена

10. может быть, спонтанный некроз опухоли под действием фактора некроза опухоли

Системное влияние опухоли на организм:

Причина смерти онкобольных неизвестна, это можно объяснить:

1. у опухоли нет собственной выделительной системы, поэтому продукты обмена она выделяет в кровь – интоксикация

2. опухоль продуцирует токсогормоны

3. опухоль продуцирует БАВ, гормоноподобные вещества, которые нарушают регуляцию функцию органов

4. выделение прокоагулянтов – тромбопластические вещества – ДВС –синдром

5. опухоль продуцирует цитокины – организм входит в программное поле воспаления

больные опухолями могут погибнуть от:

• сердечной, почечной, печеночной недостаточности

• у ½ гнойная инфекция

• дефицит глюкозы приводит к мобилизации белка, жиров, что ведет к снижению синтеза белка и развитию дистрофии – кахексия

• перестройка обмена веществ в сторону опухолевого процесса

• иммунодепрессия

Опухоль и иммунная система:

Рост опухоли сопровождается иммунным ответом. Иммунодепрессия увеличивает частоту развития опухолей в десять тысяч раз. Решающая роль в противоопухолевой резистентности принадлежит клеточному звену, а именно Т-лимфоцитам, естественным киллерам, макрофагам, нейтрофилов, но они эффективны если опухолевых клеток не более 1000. Механизм гуморального ответа не эффективен, так как опухоль не чувствительна к антителам, причем образование антител приводит к соединению с антигеном и делает не доступной действию киллерам опухоли. Опухоль выбрасывает ростовые белки и тем самым отвлекает от себя Т-киллеры. Опухоль вырабатывает простагландины, обладающие иммунодепрессивным эффектом, отвлечение иммунной системы от опухоли.

ЭТИОЛОГИЯ:

1. первостепенно является наследственность, так как от 5-20% опухолей обусловлено наследственными свойствами. У детей и новорожденных встречаются эмбриональные опухоли, ретинобластома, нефробластома. В основе лежит повреждение генома и увеличение чувствительности к канцерогенам

2. доминантно наследуемые – ксеродерма, полипоз, ретинобластома

3. органное предрасположение – у женщин рак яичников, придатков, желчного пузыря, у мужчин – рак желудка, гортани, легких.

4. общая органная диспозиция –

5. возраст – чем старше, тем риск развития опухоли возрастает, это связано с иммунодепрессией и накоплением мутации в организме

6. пол

КАНЦЕРОГЕНЫ – это факторы, воздействие которых увеличивает вероятность возникновения опухолей. Канцерогены одновременно мутагены и так же иммунодепрессанты. Они проникают через барьеры, попадают и изменяют геном клетки, но при этом клетка остается жить. Виды канцерогенов:

1. химические – аминоазосоединения, полициклические углеводороды

2. физические – ионизирующая радиация, ультрафиолет, ультразвук

3. биологического происхождения –

• образуются растениями или животными – лекарства, продукты грибов ( стерингмацистин, афлатоксин)

• в организме человека – холестерин, желчные кислоты, эстрогены

биологические – вирусы

инфекционные факторы – у 15% опухолевых больных причиной стали инфекции (хеликобактери пилори – рак желудка, канцерома печени – гепатит С, рак шейки матки – вирус человеческой папилломы)

основные теории:

1. мутационная – множественные мутации в течение нескольких лет могут вызывать депрессию онкогенов, отвечающих за размножение клеток и одновременно подавляющие антионкогены (иммунодепрессия)

2. эпигеномная – клетка управляется геномом, но сам геном регулируется нейроэндокринной системой. Поэтому при нарушении нейроэндокринной регуляции происходит развитие опухоли

3. вирусогенетическая – вирус попадает в клетку, встречает свой геном, однако гены репрессоры препятствуют бесконечному размножению, но подавляющее действие, оказывается самим вирусом приводит к размножению опухолевых клеток.

Современные представления о молекулярно-генетическом механизме конверсии опухоли: в эмбриональном периоде и периоде роста ребенка в геноме клеток активируются проонкогены, которые выделяют ростовые факторы, но после рождения они репрессируются. Под влиянием мутации проонкогены активируются у взрослых и превращаются в онкогены, которые синтезируют онкопротеины (факторы роста) – опухолевый рост.

ПАТОГЕНЕЗ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Теория дисэмбриогенеза – в период эмбриогенеза происходит движение эмбриональных пластов, нередко часть клеток смещается и не участвует в размножении организма (дистопия), но они сохраняют высокую потенцию к делению, под влиянием стимулирующих факторов (нарушение нейроэндокринной регуляции и тд). Эти клетки начинают размножаться, но в организме нет формирующих факторов, поэтому эти клетки не дифференцируются, тем самым, способствуя к синтезу доброкачественной опухоли. Значение: этим объясняют развитие пороков развития, опухоли женской половой сферы (в их основе лежит наличие следующих циклов -эндометриальные, овариальные, лактационные общегормональные).