- •Тема: «общая фармакология»
- •I. Определение фармакологии, её задачи. ________________________2 стр.
- •I.Определение фармакологии, её задачи.
- •II. Направления в фармакологии.
- •Валеофармакология – изучает лс для здоровых людей, применяемые для расширения возможностей организма (спортсменов, космонавтов, полярников и др.), и для продления жизни.
- •III. Создание новых лекарств, методы их испытаний.
- •Лаборатория готовых лекарственных форм.
- •Фармакологический комитет мз и социального развития рф. Фармакопейный комитет мз и социального развития рф. Фгу «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».
- •Управление мз и соцразвития рф, занимающееся внедрением новых лекарственных средств. Химико-фармацевтическая промышленность. Внедрение в медицинскую практику.
- •IV.Доказательная медицина.
- •V. Основные разделы фармакологии.
- •VI.Фармакокинетика.
- •1. Интенсивность кровоснабжения органов и тканей.
- •2.Биологические барьеры:
- •VII.Фармакодинамика.
- •5.2.Эндогенные факторы.
- •VIII.Виды фармакотерапии.
- •IX. Принципы классификации лекарственных средств.
1. Интенсивность кровоснабжения органов и тканей.
Прежде всего ЛС достигают хорошо кровоснабжаемых органов: почек, лёгких, мозга, надпочечников, щитовидной железы, печени, сердца, селезёнки. Затем поступают в менее интенсивно кровоснабжаемые органы: мышцы, слизистые оболочки, кожу и жировую ткань.
2.Биологические барьеры:
стенка капилляров, имеющая характер пористой мембраны - большинство лекарственных веществ проходят легко, за исключением белков плазмы и их комплексов с ЛС;
клеточные (плазматические) мембраны – их не преодолевают гидрофильные хорошо растворимые в воде соединения, они попадают внутрь клеток лишь при участии транспортных систем;
гематоэнцефалический барьер (между кровью и внутренней средой мозга) - препятствует проникновению веществ из крови в ЦНС;
плацентарный барьер - разделяет кровообращение матери и плода, препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода;
офтальмологический барьер - препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза.
3.Распределение. После всасывания вещества попадают в общий кровоток, а затем в разные органы и ткани. Большинство распределяются неравномерно, незначительная часть – равномерно, в зависимости от сродства ЛС к определённым тканям или органам (некоторые ингаляционные средства: эфир, фторотан). Действие лекарственных веществ не зависит от их количества в органах и тканях, а определяется чувствительностью тканей и органов к данным веществам. Например: ингаляционные средства равномерно распределяются в тканях головного и спинного мозга, но действуют в первую очередь на центры головного мозга.
4.Депонирование. Часть ЛС может накапливаться в органах и тканях, образуя внеклеточные и клеточные депо. Липофильные ЛС поглощаются жировой тканью, где создают клеточные депо (средства для наркоза). Внеклеточные депо образуют ЛС, которые, попадая в плазму крови связываются с её белками (особенно альбуминами). Накопление в депо осуществляется за счёт обратимых связей. По мере инактивации лекарственного вещества и выведения его из организма, происходит высвобождение новых порций препарата из тканевых депо.
4.БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.
Оказав лечебное действие, ЛС должно покинуть организм.
Биотрансформация (метаболизм) – биохимические превращения ЛС с образованием водорастворимых веществ, способных выводиться из организма.
Смысл биотрансформации – дезактивация ксенобиотиков (от греч. xenos –чужой, bios – жизнь), т.е. веществ чужеродных для организма человека. Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образования более активных по сравнению с ними метаболитов. Большинство ЛС подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, и лишь некоторые выделяются в неизменном виде.
Биотрансформация ЛС может проходить двумя способами.
1.Метаболическая трансформация – превращение веществ происходит за счёт окисления, восстановления и гидролиза. Образуются более растворимые метаболиты, которые легче выводятся из организма.
2.Конъюгация (от лат. conjugo –соединение) – к лекарственному веществу или его метаболитам присоединяются химические группы или молекулы. В результате так же образуются соединения, легко выделяющиеся из организма.
Биотрансформация протекает в клетках печени под действием микросомальных ферментов. Их активность различна в зависимости от возраста, пола больного, функционального состояния печени, действия других лекарственных веществ. Слабо развита система микросомальных ферментов у новорожденных, поэтому многие лекарственные препараты оказывают токсическое действие. Снижена в пожилом возрасте, поэтому некоторые лекарственные препараты (сердечные гликозиды, мочегонные средства) назначают в меньших дозах. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, т. к. их синтез стимулируют мужские половые гормоны. Снижена активность микросомальных ферментов при заболеваниях печени.
Индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин) – ускоряют синтез микросомальных ферментов, следовательно, увеличивают их активность. Метаболизм веществ, принятых одновременно с индукторами микросомальных ферментов, протекает интенсивнее, снижается и укорачивается лечебное действие.
Ингибиторы микросомальных ферментов (метронидазол, левомицетин, фуразолидон) – снижают активность микросомальных ферментов, при сочетании с ними действие других препаратов может усиливаться.
5.ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА,
ЗНАЧЕНИЕ ИХ УЧЁТА.
Элиминация – процесс разрушения и потери лекарственного вещества в организме, который включает в себя его нейтрализацию (биотрансформацию или метаболизм) и выделение (экскрецию).
Некоторые вещества интенсивно элиминируют (разрушаются) до поступления в кровь. Их либо не назначают через рот, либо назначают внутрь в дозе значительно большей, чем при парэнтеральном введении (пропранолол, сальбутамол).
Показатели элиминации.
Время полуэлиминации (Т0,5) – время, за которое концентрация препарата в крови снижается вдвое, по сравнения с фазой равновесного распределения – биодоступностью. Позволяет рассчитать безопасный ритм приёма лекарственного средства, не сопровождающийся кумуляцией.
Общий плазменный клиренс (Clt) – объём плазмы крови, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени (мл/мин) за счёт выведения почками, печенью и т.д. Позволяет рассчитать терапевтическую концентрацию, поддерживающую дозу, темп введения.
Экскреция – совокупность физиологических процессов, направленных на освобождение организма от конечных продуктов метаболизма ЛС. Осуществляется различными органами.
Пути выведения.
1.Основной путь выведения – почечная экскреция (выведение с мочой).
2.Печёночная экскреция - выведение ЛС и их метаболитов с желчью.
3.Другие пути - выведение ЛС лёгкими с выдыхаемым воздухом, с потом, слёзной жидкостью, слюной, железами желудка и кишечника, с молоком кормящей матери.
ПОДГОТОВКА К ЗАНЯТИЮ
Контрольные вопросы к теме:
1.Основные разделы фармакологии.
2.Фармакокинетика.
3.Энтеральные пути введения.
4.Парентеральные пути введения.
5.Всасывание.
6.Пассивная диффузия.
7.Фильтрация через поры мембран.
8.Активный транспорт.
9.Пиноцитоз.
10.Распределение лекарственных веществ в организме.
11.Биодоступность.
12.Биофармация.
13.Биологические барьеры.
14.Депонирование.
15.Биотрансформация лекарственных веществ.
16.Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов.
17.Элиминация и экскреция лекарственных веществ.
18.Время полуэлиминации.
19.Общий плазменный клиренс.