- •Нейрогормональная регуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях
- •Роль (баланс) нейрогормонов в патогенезе ХСН
- •Вегетативный дисбаланс
- •ЧСС и длительность жизни
- •ЧСС > 85 в покое
- •Вегетативный дисбаланс
- •Сосудистый эндотелий
- •Основные функции эндотелия (I)
- •Основные функции эндотелия (II)
- •Методы оценки эндотелиальной функции
- •Физиологическая роль NO
- •Эндотелиальная дисфункция
- •NO и сердечно-сосудистая патология
- •Эндотелин-1 плазмы крови и выживаемость больных с тяжелой ХСН
- •Нейро-гуморальные эффекты
- •Небиволол: сбалансированная разгрузка сердца
- •Положительное действие Небиволола на NO при АГ
- •Небиволол улучшает функцию эндотелия у пациентов с АГ
- •Снижение количества приступов стенокардии при терапии Небивололом
- •Дисфункция эндотелия при сахарном диабете
- •Плацебо контролируемые исследования при АГ у лиц пожилого возраста.
- •Снижение САД у лиц пожилого возраста (казуальное измерение)
- •Снижение ДАД у лиц пожилого возраста (казуальное измерение)
- •Небиволол нормализует суточный профиль АД
Положительное действие Небиволола на NO при АГ
Нмоль мл
/
Нитраты плазмы
60
50
40
30
20
10
0
Atenolol
Исходно
* мл/Мкмоль
Nebivolol
Окончательно
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Нитраты мочи
|
** |
Atenolol |
Nebivolol |
Исходно |
Окончательно |
Napoli et al., Eur Heart J 2002;23:210
Небиволол улучшает функцию эндотелия у пациентов с АГ
FBF%
500
400
300
200
100
0
** |
Плацебо
* |
** |
|
Nebivolol |
|
|
Atenolol |
|
|
|
*
*p< 0.05
* * p< 0.001
25 |
50 |
100 |
Ацетилхолин, nmol/мин |
|
Tzemos N. et al. Circulation 2001; 104,5: 511-514
Небиволол: особенности антигипертензивного эффекта
Гипотензивное действие:
развивается на 1 неделе лечения (% респондеров через 3 недели - 70%)
усиливается с продолжением лечения ( % респондеров до 89%)
Эффективность:
монотерапии 70-75 %
комбинации с гипотиазидом до 90-100 %
нормализация АД нормализует суточный ритм АД
контроль АД 24 часа в сутки
снижение нагрузки давлением на > 50%
доказанные ангиопротективные свойства
Безопасность:
передозировка затруднительна
периферический кровоток улучшает
Van Nueten L., 1997,De Cree J., 1992
|
Lacourciere Y,1991 |
|
McNeely W., 1999 |
Два пути борьбы с ишемией миокарда
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Повышается |
|
|
|||||
|
|
|
|
Кровоток |
|
|
при |
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
повышении |
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
О2 |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эндотелиаль- |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ного NO |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
NO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
++ |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
ББ+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ca |
|
|
||||||
Вазодилатация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
β1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
Снижается |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
О2 |
|
|
путем |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
бета- |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
потребность |
|
|
|
|
блокады