- •Нейрогормональная регуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях
- •Роль (баланс) нейрогормонов в патогенезе ХСН
- •Вегетативный дисбаланс
- •ЧСС и длительность жизни
- •ЧСС > 85 в покое
- •Вегетативный дисбаланс
- •Сосудистый эндотелий
- •Основные функции эндотелия (I)
- •Основные функции эндотелия (II)
- •Методы оценки эндотелиальной функции
- •Физиологическая роль NO
- •Эндотелиальная дисфункция
- •NO и сердечно-сосудистая патология
- •Эндотелин-1 плазмы крови и выживаемость больных с тяжелой ХСН
- •Нейро-гуморальные эффекты
- •Небиволол: сбалансированная разгрузка сердца
- •Положительное действие Небиволола на NO при АГ
- •Небиволол улучшает функцию эндотелия у пациентов с АГ
- •Снижение количества приступов стенокардии при терапии Небивололом
- •Дисфункция эндотелия при сахарном диабете
- •Плацебо контролируемые исследования при АГ у лиц пожилого возраста.
- •Снижение САД у лиц пожилого возраста (казуальное измерение)
- •Снижение ДАД у лиц пожилого возраста (казуальное измерение)
- •Небиволол нормализует суточный профиль АД
Нейро-гуморальные эффекты
Небиволол снижает:
•активность ренина крови на
52%
•уровень альдостерона на 29%
•уровень катехоламинов
•повышает уровень NO и его метаболитов
McNeely W.,1999
Индекс последействия (T/P ratio) современных гипотензивных препаратов
DRUG |
T/P ratio |
НЕБИВОЛОЛ |
89% |
AМЛОДИПИН |
63% |
ЛАЦИДИПИН |
62% |
НИФЕДИПИН XL |
60% |
ЭНАЛАПРИЛ |
57% |
Небиволол: сбалансированная разгрузка сердца
•Снижение венозного возврата (снижение преднагрузки)
•Уменьшение ОПСС (снижение постнагрузки)
•Улучшение насосной функции сердца (повышение ФВ)
•Улучшение расслабления левого желудочка (улучшение диастолической функции сердца)
•Улучшение растяжимости и снижение тонуса артерий
•Снижение ЧСС
•Регресс гипертрофии левого желудочка
Вывод:
гипотензивное и антиангинальное действие
Центральная гемодинамика: эффекты Небиволола и атенолола
|
УИ |
ЧСС |
СИ |
ОПСС ( |
|
||
) |
|
|
|
10 |
9 |
2 |
0.4 |
0 |
8 |
0 |
0.3 |
-10 |
7 |
-2 |
0.2 |
-20 |
6 |
-4 |
0.1 |
-30 |
5 |
-6 |
0 |
-40 |
4 |
-8 |
-0.1 |
-50 |
3 |
-10 |
-0.2 |
-380 |
2 |
-12 |
-0.3 |
-390 |
1 |
-14 |
-0.4 |
-400 |
0 |
-16 |
-0.5 |
-410 |
-1 |
-18 |
-0.6 |
Dyne/D |
мл/м2 |
уд/мин |
л/мин/м2 |
Небиволол 5 мг Атенолол 50 мг
Himmelmann, 1996
Wisenbauch, 1993
Влияние Небиволола и атенолола на периферический кровоток
|
100 |
|
|
|
Небилет® |
|
(%) |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Дилатация |
60 |
|
|
|
|
P<0,01 |
|
|
|
|
|
||
|
20 |
|
|
|
|
Атенолол |
|
|
|
|
|
|
|
Небилет®-20 0 |
18 |
88,5 |
177 |
354 |
||
Атенолол |
0 |
10 |
50,0 |
100 |
200 |
|
Cockroft JR, et. al. J.Pharmacol. |
|
|
|
|
(мг/мин) |
|
|
|
|
|
|
||
Exp. Ther. (1995) 274: 1067 - |
|
|
|
|
|
|
1071 |
|
|
|
|
|
|
Влияние β-адреноблокаторов
на проходимость дыхательных путей (в сравнении с плацебо)
Положительное влияние Небиволола на липидный и углеводный обмен
|
0 |
|
0 |
% |
|
|
|
|
|
-3 |
|
в |
-5 |
|
|
|
-5 |
||
Изменения |
-15 |
|
|
-7 |
|
||
|
|
|
|
|
-10 |
-9 |
-9 |
|
|
|
-16 |
|
-20 |
|
-18 |
|
|
|
Общий ХС Триглицериды Сахар крови |
Креатинин |
||
|
Больные без ИНСД |
Больные с ИНСД |
|
|
|
||
|
n = 1294 |
|
|
|
n = 5082 |
|
|
|
|
|
Многоцентровое международное исследование Небиволола; 1999.
Прогностическое значение эндотелиальной дисфункции при АГ
|
кровоток |
) |
|
|
Периферический |
увеличения(% |
|
|
|
|
|
|
|||
Частота сердечнососудистых событий (х 100 человеко-лет) |
|||
|
|
|
|
Perticone F, Circulation 2001; 104: 191