4. В отк фармацевтического предприятия для оценки качества поступило от различных заводов-изготовителей несколько серий лекарственного вещества, структурная формула которого приведена ниже.

При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям НД - было более 10,0. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Ампициллин ( ampicillin) – пенициллановая кислота

6-[D(-)-α-аминофенилацетамидо]-пенициллановая кислота

рН может не отвечать требованиям НД и быть равным 10,0 в случая неправильного хранения, из-за разложения с образованием аммиака. Часто такое возможно из-за отсыревания субстанции.

Функц. группы: аминогруппа, β-лактамное и тиазолидиновое кольца, карбоксильная, карбамидная группы

Физ.-хим. св-ва: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, устойчив к кислой среде, не устойчив к пенициллиназе. Мало растворим в воде, практически нерастоврим в спирте темп. плавл. 126-130

Подлинность. ИК-спектр, УФ-спектр (два мах.: 257, 263 нм.)

Чистота. Продукты разрушения дают на УФ-спектре мах поглащения при 280 нм. Оптическая плотность 0,18% раствора при 280 нм должна составлять не более 0,18.

Качественные реакции:

1. Щелочной гидролиз.

2. Взаимодействие с щелочным раствором гидроксиламина.

+FeCl3 => фиолет. цвет р-ра

+Сu(NO3)2 => зеленый осадок

3. Кислотный гидролиз.

Избыток НCl растворяет осадок пенилловой кислоты:

Реакция с ампициллина с хромотроповой кислотой дает продукты реакции прпурного и фиолетового цвета.

Количественное определение

1. Спектрофотометрия продуктов взаимодействия пеницилленовой кислоты с солями меди (II) в буферном растворе, при длине волны 320 нм.

2. Метод кислотно-основного титрования в неводной среде по амино группе. Препарат растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют хлорной кислотой.

Содержание определяют по формуле:

Х=VKT100%/а

Х – содержание ампициллина, %, V – объем лекарственной формы, мл,К – поправочный коэффициент (равен 1), Т – титр, г/мл, А – масса навески, г.

Ампициллин принадл к группе полусинтетических–лакт антибиотиков. Этот антибиотик обладает более шир спект действия, чем пенициллин, оказ влияние как на Грам-положите, так и на Грам-отриц бактерии. От пенициллина отличается наличием аминогруппы, кот помогает проникать антибиотику через мембрану Грам-отрицат бактерий. Ампициллин действует как конкурентный ингибитор транспептидазы, котор существенна в построении клеточ стенки бактерий. Ампициллин ингибирует посл-юю, 3-ю стадию биосинтеза клет стенки и приводит к лизису кл-ки.