Механизмы персистенции МИО в фагоцитах
Блокада слияния фагосомы и лизосомы
Резистентность
кдействию лизосомальных ферментов
Способность патогенных МИО
покидать фагосому до слияния её с лизосомой
РОЛЬ МАКРОФАГА В ИММУНИТЕТЕ
АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК)
Профессиональные АПК для Т-л: ДК, В-л,
Мф
Роль АПК могут также выполнять:
эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты
Распознавание АГ
лимфоцитами
возможно только после предварительного процессинга и
представления АГ АГ-презентирующей клеткой
Презентация антигена – представление процессированного АГ в комплексе с молекулами ГКГС
антигенспецифическим клонам регуляторных и эффекторных Т-лимфоцитов
Этапы АГ- презентации:
поглощение АГ антиген-презентирующей клеткой
расщепление АГ в цитоплазме АПК ферментами (процессинг АГ)
связывание образующихся антигенных пептидов с молекулами ГКГС I или II класса
транспортировка и выход образовавшегося комплекса на поверхность мембраны клетки, где АГ (пептид) распознается рецепторами лимфоцитов
Распознавание, процессинг и презентация АГ АПК
Эозинофилы –
0,5-2% лейкоцитов крови
Небольшие клетки ( 9 мкм) Сегментированное ядро Крупные эозинофильные гранулы
•В крови находятся 30 минут
•В тканях живут 15 дней
ФУНКЦИИ:
1. Внеклеточный цитолиз крупных паразитов, не подлежащих фагоцитозу (обеспечивается основным белком и ферментами)
2.Регуляция аллергического воспаления
3.Анафилаксия
Естественные
(нормальные) киллеры
(=ЕК,НК,NK)
5-20% Лф периферической крови из пула нулевых Лф Крупные (12-15 мкм)
Гранулярные (содержат азурофильные гранулы)
Накапливаются в тканях:
- печень – до 50% всех Лф - лёгкие – 30% - селезёнка – 10%
CD16+, CD56+
Не имеют маркеров Т- и В-клеток, АГ-распознающих
рецепторов
Не требуют предварительной сенсибилизации, т.е. быстро лизируют чужеродные клетки-мишени
без предварительного контакта с АГ
Прямая цитотоксичность ЕК
осуществляется за 1-2 часа
распознают лектины на мембранах чужеродных клеток- мишеней
↓
выделяют белок перфорин
↓
перфорин связывается с мембраной клетки, формирует в ней трансмембранный канал
↓
ч/з трансмембранный канал в клетку впрыскиваются гранзимы
↓
гранзимы активируют каспазы (сериновые протеазы) в клетке
↓
каспазы активируют эндонуклеазы
↓
- фрагментация ДНК (апоптоз клетки-мишени)
- лизис клетки-мишени
Функции ЕК
обусловлены внеклеточным киллингом
клеток, несущих чужеродные антигены
1.Противоопухолевый
иммунитет
(один ЕК может уничтожить до 40 опухолевых клеток)
2.Противовирусный иммунитет
3.Противогрибковый
иммунитет
4.Регуляция ИО