Функции системы
комплемента
1. Усиление фагоцитоза:
-хемотаксины С5а, С3а, С6, С7 – способствуют накоплению фагоцитов в очаге воспаления
-опсонины С3b, C4b, C5b –
активируют иммунный фагоцитоз, обеспечиваемый Мф
Функции системы
комплемента
2. Индукция о. воспаления – анафилатоксины
С5а, СЗа, С4а, Ва:
а) адсорбция на рецепторах тучных клеток и базофилов б) индукция их дегрануляции , выделение БАВ:
-ранее синтезированных, депонированных в гранулах
(гистамина, гепарина, хемотаксических факторов
эозинофилов, нейтрофилов, фибробластов)
-новообразованных после активации мембранной фосфолипазы (лейкотриенов, простагландинов, тромбоксанов)
БАВ – индукторы острого
воспаления
- расширение сосудов – rubor (покраснение)
- местное температуры – сalor (жар)
проницаемости сосудов белки и фагоциты проникают в ткани – tumor (припухлость)
давления в тканях, раздражающее действие на чувствительные нервные окончания – dolor (боль)
- functio laeza (нарушение функции)
Функции системы
комплемента
3. Участие в аллергических реакциях: воздействие БАВ
-сокращение гладких мышц и проницаемости сосудов
-хемотаксис и активация фагоцитов,
выброс лизосомальных ферментов
4. Цитолитическое действие за счёт С9 (перфорина):
-лизис мембран бактерий (бактериолиз)
-цитолиз (лизис соматических клеток) цитотоксические и аутоиммунные реакции
5.Удаление из организма иммунных комплексов
6.Регуляция иммунного ответа:
-С3а – супрессия ИО (ингибиция взаимодействия Лф с рецепторам
-С5а – стимуляция ИО (активация взаимодействия Лф с рецепторами)
Биологические эффеты при активации системы комплемента
Регуляция системы
комплемента
Все пути активации включают этапы, связанные с ферментативным воздействием длительное сохранение активности формирующихся при активации ферментов нежелательно для организма
Система комплемента может быть очень опасной для тканей хозяина её активация должна хорошо регулироваться
Контролируется каждый из ферментативных этапов активации, для этого:
-в плазме крови (даже в большей концентрации, чем сами белки системы комплемента) присутствуют специальные белки
-на мембранах клеток организма есть белки, предохраняющие клетки их от атаки со стороны белков
системы комплемента
активации
С1-ингибитор (α-глобулин плазмы):
а) контролирует КП: связывает и инактивирует C1r и C1s субъединицы,
не допуская образования избыточных количеств активированного С1
б) выключает ЛП, удаляя ферменты MASP из MBP-комплекса
в) ингибирует плазмин, калликреин, активированный фактор Хагемана
C4bр (С4-связывающий белок):
а) препятствует образованию избыточных количеств
С3-конвертазы КП:
- конкурирует с С1 за присоединение С4 - вытесняет С2а из комплексов C4bC2a
б) кофактор для фактора I –
связывается с С4b и делает его доступным атаке фактора I
активации
Фактор I (сериновая протеаза):
а) инативатор С3-конвертаз:
расщепляет С4b (только в присутствии C4bp и фактора
Н)
б) инактиватор С5-конвертаз:
расщепляет С3b (в растворе и на поверхности клетки) расщеплённый С3b не может функционировать в составе
С5-конвертаз; образуются биоактивные продукты расщепления: С3с и С3е
Фактор H (кофактор фактора I) – ингибирует активность
C3bBb:
связывает и инактивирует С3b образуется неактивный iC3b
Инактиватор анафилатоксинов (сывороточная
карбоксипептидаза N): разрушает С3а, С5а, С4а
Начальные механизмы защиты клеточных мембран
DAF (= фактор, ускоряющий диссоциацию, CD55) –
препятствует образованию С3-конвертаз КП и АП:
- ускоряет диссоциацию С4bС2a (препятствует связыванию С2 с C4b,
вытесняет С2а из
комплексов C4bC2a)
- ускоряет диссоциацию C3bBb
MCP (= мембранный кофакторный белок, CD46) –
способствует инактивации С3b и C4b фактором I
CR1 – рецептор комплемента первого типа (= CD35) – расположен на поверхности эритороцитов:
-препятствует образованию С3-конвертаз КП и АП
(аналогично DAF)
-способствует инактивации С3b и C4b фактором I (аналогично MCP)