farma / klph

14. Клинико-фармакологическая характеристика линкозамидов.

-линкомицин

-клиндамицин

Действие бактериостатическое или бактерицидное (зависит от концентрации и возбудителя).

Механизм действия: присоединение к рибосомальной субьединице 50 S --> торможение синтеза белка микробной клетки. Хорошо приникают в различные ткани и жидкости организма (кроме ликвора).

Спектр активности: узкий (Гр+ кокки и анаэробы). При кокковых инфекциях предпочтительнее менее токсичные АБ - В-лактамные и макролиды. Высокая активность против большинства анаэробов (за исключением C. difficile).

Фармакокинетика. Линкомицин - низкая биодоступность (30% натощак, 5% после еды). Клиндамицин - высокая биодоступность (90%), не зависит от приема пищи. Метаболизируются в печени, выделяются через ЖКТ. Хорошо проникают в ткани, накапливаются в костях и суставах, но не проникают в ЦНС и ликвор.

Препараты резерва! Применение: стафилококковая и стрептококковая инфекция, внебольничные пневмонии, инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, кожи, мягких тканей, костей, суставов, тазовые и абдоминальные инфекции, профилактика эндокардита у больных с искусственными клапанами сердца при лечении зубов.

При тяжелых инфекциях, сепсисе: всегда в комбинации с ФХ и аминогликозидами.

Клиндамицин: также при тропической малярии (+хинин), токсоплазмозе (+пириметамин), пневмоцистной пневмонии у больных СПИДом, местно - при угревой сыпи, бектериальном вагинозе.

ПЭ: часты нарушения ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит), чаще чем от других АБ - псевдомембранозный колит (из-за дисбактериоза и роста C. difficile). Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

ПП при беременности и лактации! Также при НЯК и псевдомембранозном колите в анамнезе.

16. Клинико-фармакологическая характеристика иАПФ.

Каптоприл (6 ч), эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, рамиприл (24 ч).

Механизм действия: блокируют ангиотензин-превращающий фермент в стенках сосудов --> препятствуют превращению ангиотензина I в ангиотензин II (мощный вазоконстриктор)

+ снижение тонуса СНС (т.к. АТII непрямо его стимулирует), снижение синтеза альдостерона, уменьшение задержки натрия и воды --> повышение диуреза

+ за счет блокады в плазме кининазы предохраняют от разрушения сильный эндогенный вазодилататор брадикинин

==> расширение артериол и вен, улучшение кровотока в почках, снижение ОПСС, ОЦК --> снижение АД при отсутствии рефлекторной тахикардии (блокируется барорецепторный контроль за АД) --> нет угрозы осложнений при сопутствующей ИБС

+ тормозится стимулирующее влияние АТII на пролиферацию СТ в сосудах.

Все это снижает пред- и постнагрузку на сердце.

Другие эффеты: предотвращение и обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ и миокардиофиброза, (кардиопротекция), улучшение регионарного кровообращения в сердце, почках, ГМ, скелетной мускулатуре и других органах, антиишемический эффект, антиатерогенный эффект, противовоспалительное действие.

Применение: препараты выбора при АГ (в т.ч. реноваскулярной), ХСН, диабетической нефро- и ретинопатии, ХПН (единственная группа, замедляющая прогрессирование). Также при стабильной стенокардии, стенокардии напряжения, остром ИМ.

Нельзя сочетать с калийсберегающими диуретиками (задерживают К в организме).

Фармакокинетика: все, кроме каптоприла и лизиноприла, применяются внутрь в виде пролекарств (т.к. низкая биодоступность), метаболизируются в печени. Принимают натощак. Эналаприлат - единственный в/в (при гипертонических кризах). Каптоприл также только при кризах (короткое действие, но быстрый эффект).

ПЭ: першение в горле и хронический сухой кашель (накопление брадикинина), резкое снижение АД у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, гиперкалиемия, редко нейтропения, агранулоцитоз, нарушение вкуса, сыпь, ангионевротический отек.

ПП: беременность, двусторонний стеноз почечных артерий.

31. Антигеморрагические лекарственные средства.

1. Ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая к-та, транексамовая к-та, аминометилбензойная к-та (амбен).

Мех-м: блокируют активацию плазминогена, плазминоген не превращается в плазмин, тромб не растворяется.

При передозировке тромболитиков, п/операционных желудочно-кишечных кровотечениях, кровотечениях после удаления простаты, менометроррагиях, для профилактики кровотечения из внутричерепных аневризм и у гемофиликов.

ПЭ: переносятся хорошо, наиболее серьезный – внутрисосудистые тромбозы →

Противопоказания: ДВС, кровотечение из почек и мочеточника (где максимален риск гиперкоагуляции).

Другие ПЭ: аллергия, гипотензия, диарея, дискомфорт в ЖКТ, заложенность носа, миопатии.

2. Ингибитор протеолитических ферментов – апротинин.

Мезанизм: подавляет фибринолиз на уровне свободного плазмина.

Снижает кровоточивость при многих операциях (например, АКШ). Применяется при экстракорпоральной циркуляции крови.

ПЭ: частые аллергические реакции!

3. Средства, повышающие свертываемость крови:

- препараты плазмы крови: фибриноген (=ф-р I, под действием тромбина образует нити фибрина → полимеризация →тромб, в/в при врожденной и приобретенной гипофибриногенемии) , ф-р VIIа, ф-р VIII, ф-р IX,препараты цельной плазмы, криопреципитаты плазмы, тромбин (только местно, чаще в виде губки, для остановки кровотечений из ран и язв);

- этамзилат - механизм действия до конца не выяснен (считается: увеличивает выделение тромбопластина из тромбоцитов, кол-во тромбоцитов, а главное – уменьшает проницаемость сосудистой стенки), применяется внутрь, парентерально, местно; используется при любых заболеваниях с симптомом кровоточивости, меноррагиях, капиллярных кровотечениях, до и после хирургических вмешательств; эффективность не доказана! ПЭ: кожные аллергические реакции, тошнота (принимать после еды), головная боль, изредка гипотензия (при введении в/в).

- фитоменадион (витамин К1) – необходим для образования ф-ров II, VII, IX, X. При кровоточивости на фоне заболеваний печени и нарушениях всасывания витамина К;

- CaCl - не обладает кровоостанавливающим действием! Используется только в СНГ.

32. Антикоагулянты.

1. прямые (активны как в организме, так и in virto)

- непрямые ингибиторы тромбина: нефракционированный гепарин, низкомолекулярные препараты гепарина (эноксапарин, надропарин=фраксипарин, дальтепарин), фондапаринукс

- прямые ингибиторы тромбина: гирудин=липирудин, бивалирудин, аргатробан

2. непрямые (активны только в организме): варфарин, дикумарол, этилдикумарол, фениндион

Нефракционированный гепарин. Действует совместно (одним комплексом) с антитромбином III, происходят инактивация тромбина, ингибирование ряда активированных ФСК (IXa, Xa, XIa, XIIa), торможение агрегации тромбоцитов.

Не всасывается в ЖКТ, применяется в/в (немедленное действие) или п/к (действие через 1-2 ч, но эффект дольше).Обязателен мониторинг АЧТВ (должен удлиняться в 1,5-2 раза

Низкомолекулярные гепарины. Слабее действуют на тромбин, но очень сильно ингибируют фактор Xa; действуют в 2 раза дольше, поэтому назначаются 1-2 раза в день; при п/к введении эффективнее для профилактики тромбоза глубоких вен. Мониторинг АЧТВ не требуется (исключение: беременные, почечная недостаточность, ожирение).

ПЭ гепарина: кровотечения (ПП при любых ФР: ЯБЖ, гемофилия…), лечатся протамином в/в + переливание свежезамороженной плазмы или ФСК; тромбоцитопения, парадоксальный тромбоз (если выработались АТ к гепарину), аллергия, остеопороз (при длительном назначении).

Прямые ингибиторы тромбина. Присоединяются к активному центру тромбина и не требуют связывания с антитромбином III. Вводятся в/в капельно, действуют непродолжительно. Применение: гепариновые тромбозы, чрескожная коронарная ангиопластика.

Непрямые (=пероральные) антикоагулянты. Антагонисты витамина К, который необходим для синтеза в печени протромбина и ф-ров VII, IX, X. Для развития полного эффекта требуется несколько дней, т.к. должны закончиться циркулирующие в крови ФСК (новые уже не синтезируются).

ПЭ: кровотечения (длительный период полувыведения; особенно высокий риск при заболеваниях печени, гипертиреозе, лечении аспирином, гепарином, цефалоспоринами 3 поколения) – лечатся фитоменадионом + переливанием плазмы или ФСК. Обязателен контроль МНО. Другие ПЭ (редко): некрозы кожи, аллергические реакции, облысение.

Применение антикоагулянтов: тромбозы (особенно венозные; при артериальных эффективнее антиагреганты), в т.ч. профилактика (при длительной иммобилизации, хирургических вмешательствах, травмах таза и конечностей, после операции протезирования клапанов сердца, при трепетании и мерцании предсердий).