Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
farma / Kl pharm nadya.doc
Скачиваний:
79
Добавлен:
16.05.2015
Размер:
82.43 Кб
Скачать

Бронхолитики

Бронхиальная астма-это заболевание, которое проявляется приступами удушья, возникающими в результате спазма бронхов. Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергические реакции на различные раздражители (аллергены).

Аллергенами могут быть некоторые пищевые вещества (ягоды, грибы), пыльца определенных цветов, производная пыль и др. Иногда причину астматического приступа установить не удаётся.

Одним из компонентов комплексного лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, отека слизистой бронхов, повышенной и качественно измененной секреции бронхиальных желёз. Среди этих трех механизмов бронхиальной обструкции наибольший удельный вес занимает бронхоспазм. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.

Классификация бронхолитиков

1.Стимуляторы β-адренергических рецепторов (адреномиметики):

А) неселективные β1 и β2 миметики (адреналин ,изадрин (изопреналин),эфедрин- применяются редко из-за сильной стимуляции сердечно-сосудистой системы( типичные побочные эффекты- сердцебиение, тахиаритмии, чувство тревоги, тремор)

Б)селективные β2 адреномиметики

-короткого действия (сальбутамол, беротек)- действие их сильное, быстрое (наступает в течение 5 мин) и кратковременное (3-4 ч). Это препараты выбора при приступах БА. Для этого они назначаются ингаляционно, что сводит к минимуму их системные побочные реакции.

-длительного действия ( 12 часов и более) ( сальметерол, формотерол)- применяются только в качестве дополнения к лечению (профилактике) астмы ингаляционными ГКС, когда последние недостаточно эффективные.

2.Холиноблокаторы- блокируют М3-холинорецепторы бронхов, что приводит к их расслаблению. Из этой группы используется только избирательно действующий на бронхи ипратропий ( атровент). Он плохо всасывается в ЖКТ и назначается только ингаляционно. Начало действия у него более медленное, чем у сальбутамола, но и действует он дольше.

3.Метилксантины (ингибиторы фостодиэстеразы)- ингибиторуют фостодиэстеразу, что способствует накоплению ц-АМФ и расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Накопление ц-АМФ приводит к серьезному побочному эффекту- увеличению силы т частоты сердечных сокращений ( РИСК АРИТМИЙ). Другие побочные эффекты- со стороны ЦНС: бессонница, раздражительность, судороги, со стороны ЖКТ- тошнота, рвота, понос .Относятся теофиллин и его водорастворимый эфир- эуфиллин. Из-за токсичности и умеренной эффективности рассматриваются как препараты резерва ( эуфиллин вводится внутривенно дробными дозами, капельно, медленно)

Нитраты и нитратоподобные средства

ПРЕПАРАТЫ:

К нитратам относят органические нитраты, а также сиднонимины (молсидомин) и другие донаторы оксида азота (амилнитрит). Наиболее распространены в клинической практике органические нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат).

1) препараты нитроглицерина ( таблетка 0,5мг под язык, в аэрозоли, таблетки и капсулы пролонгированного действия для приема внутрь, нитроглицериновая мазь, трансдермальный нитроглицериновый пластырь, внутривенный)

2)препараты изосорбид динитрата (сублингвальная таблетка Изордил, таблетки внутрь Изордил, Титрадоз, таблетки и капсулы пролонгированного действия Кардигард)

3) препараты изосорбид мононитрата ( таблетки и капсулы для приема внутрь и таблетки и капсулы пролонгированного действия)

4) группа сиднониминов( молсидомин)

ПАТОГЕНЕЗ:

В основе лечебного эффекта нитратов (нитровазодилататоров) лежит способность субстратно увеличивать содержание оксида азота, являющегося эндотелиальным релаксирующим фактором. Этот фактор стимулирует гуанилатциклазу, увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата внутри клетки и, в итоге, вызывает вазодилатацию.

Антиангинальный эффект нитратов обусловлен перестройкой гемодинамики, связанной с общим сосудистым действием препарата, расслаблением под его влиянием гладких мышц периферических сосудов, особенно с его венодилатирующим влиянием. Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в правом предсердии, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. В результате происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются энергетические затраты и потребность в кислороде. Происходящее снижение кардиального напряжения и коронаролитическое действие способствуют восстановлению кровотока по мелким сосудам миокарда, улучшению кровотока в эпикардиальных коронарных артериях. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемического очага и прекращается болевой синдром. Действие нитратов не ограничивается влиянием на коронарные сосуды, они вызывают расширение других кровеносных сосудов (сосудов мозга, периферических сосудов, сосудов брюшной полости). Прием нитратов может модулировать фибринолиз, изменяя соотношение в плазме между двумя основными компонентами этой системы — тканевым активатором плазминогена и его ингибитором, что может быть как следствием изменения гемодинамики, так и результатом ингибирующего влияния NO на агрегацию и адгезию тромбоцитов.

ПОКАЗАНИЯ:

Помимо использования нитратов как препаратов выбора для начального лечения большинства больных стенокардией (купирование и профилактика приступов), обосновано их назначение больным с изменяемым порогом возникновения ишемической боли, так как они предотвращают прерывистую коронарную вазоконстрикцию, при вазоспастической стенокардии. С целью купирования и для профилактики прогнозируемого приступа стенокардии чаще используются лекарственные формы нитратов, всасывающиеся в полости рта.

В последнее время уточнены и расширены показания к их применению, в частности, при сердечной недостаточности, разработаны объективные методы оценки их эффективности и способы преодоления толерантности.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Лекарственные формы нитратов обеспечивают проникновение действующего вещества в кровоток через слизистую оболочку полости рта (таблетки, пластинки, аэрозоли), после приема внутрь (таблетки, капсулы для приема внутрь), трансдермально, т.е. при аппликации на кожу (мази, пластыри, диски) или используются для инъекций.

Из препаратов, принимаемых внутрь, наибольшей эффективностью обладают ретардированные формы нитросорбида и его метаболита. Основным показанием для регулярного приема ретардированной формы нитросорбида является часто рецидивирующая в течение суток стенокардия покоя. Эпизодический прием (преимущественно 1 раз в сутки) рекомендуется для профилактики приступов стенокардии или сердечной астмы, возникающих ночью. С этой же целью могут быть использованы трансдермальные формы нитратов. Регулярный прием ретардированных форм нитросорбида и 5-мононитрата показан при сердечной недостаточности с нарушением функции левого желудочка и митральной регургитацией, а также при легочной гипертензии. Инъекционная форма нитратов используется для лечения больных с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда, тяжелой сердечной недостаточностью.

Из-за значительной индивидуальной вариабельности эффекта, выражающейся в существенном колебании величин эффективных доз нитратов и продолжительности действия одного и того же препарата у разных больных современные программы лечения нитратами подразумевают обязательное использование объективных методов оценки его эффективности: фармакодинамические исследования с тредмилом, парные велоэргометрии, повторное мониторирование ЭКГ по Холтеру, радиоизотопные методы исследования перфузии миокарда, стресс-эхокардиография. Наиболее часто контроль за лечением нитратами осуществляется по уровню АД, измеряемого на максимуме действия препарата (через 1 ч), и по приросту продолжительности и мощности нагрузки при проведении нагрузочных тестов, исчезновении эпизодов депрессии сегмента ST при мониторировании ЭКГ, а также по субъективной переносимости.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Частыми побочными эффектами нитратов являются головная боль, возникающая обычно в начале лечения, и тахикардия. Уменьшение дозы, изменение пути введения препарата или применение анальгетиков, ментола или валидола в ряде случаев уменьшают выраженность головной боли. Еще один распространенный побочный эффект — постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением, слабостью и даже кратковременной потерей сознания (принимать таблетку при приступе сидя Метгемоглобинемия, а также тяжелое отравление нитратами встречаются в основном у детей младшего возраста. У части больных ИБС развивается толерантность к нитратам — состояние, при котором требуется увеличение дозы нитратов для достижения эффекта. Ослабление действия нитратов не связано с усилением метаболизма в печени. Оно обусловлено тем, что при регулярном использовании в крови накапливаются их менее активные метаболиты, которые конкурируют с основным препаратом за участки связывания. Кроме этого развитие толерантности к нитратам может быть связано с окислением сульфгидрильных групп, расположенных в специфических участках гладкой мускулатуры сосудов, с которыми взаимодействуют нитраты, изменением активности гуанилатциклазы и уменьшением синтеза циклического ГМФ. Выраженность толерантности прямо пропорциональна дозе и частоте приема нитратов. При длительном применении лекарственных форм короткого действия ослабления их действия не наблюдается. При регулярном применении пролонгированных форм нитратов и изосорбида динитрата, особенно пластырей и мазей, риск развития толерантности значительно возрастает. Для предупреждения развития толерантности следует найти необходимую минимальную дозу препарата, которая дает гемодинамический эффект определенной выраженности. В случае снижения эффективности нитратов при вынужденном регулярном приеме рекомендуется прервать лечение хотя бы на 24 ч, разрешив больному только купировать приступы с помощью короткодействующего нитроглицерина. Однако при этом возможно развитие синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм. Об этом свидетельствуют приступы стенокардии, часто возникающие при внезапном прекращении внутривенной инфузии нитроглицерина. Рекомендуется также временный переход на лечение молсидомином, назначение препаратов — донаторов сульфгидрильных групп (S-ацетилцистеин, каптоприл), хотя убедительные доказательства возможности профилактики толерантности с помощью каких-либо средств в настоящее время отсутствуют.

Соседние файлы в папке farma