farma / В24

Вопрос 24 Клинико-фармакологическая характеристика ингибиторов Н+-К+-АТФазы ( блокаторов протонного насоса)

Протонная помпа - протеин расположенный в цитоплазматических пузырьках или тубулах париетальной клетки и микроворсинках секреторных канальцев. Катализирует работу протонной помпы Н+, К+-АТФ-аза, которая осуществляет конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Стимулированная секреторная мембрана париетальной клетки содержит как Н+, К+-АТФ-азу, так и транспортный путь для KCI, позволяющий Н+ и СГ покидать клетку, а К+ - реабсорбироваться. Ингибирование фермента Н+, К+-АТФ-азы в области апикальной мембраны париетальных клеток слизистой желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. В результате этого снижается уровень базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя (гастрин, гистамин или ацетилхолин).

Ингибиторы Н-К-Атф азы –наиболее эффективные антисекреторные средства. Препараты этой группы применяются при лечении ЯБ желудка и 12-ной кишки, ГЭРБ, синдроме Золлингера-Эллисона.

Омепразол ( омез,лосек) , лансопразол, пантопразол – пролекарства!

Омепразол - первый ингибитор Н+, К+-АТФ-азы, вошедший в клиническую практику. Омепрозол (международное название - omeprzole; капсулы по 0,01 и 0,02). Омепразол представляет собой липофильное слабое основание, плохо растворимое в воде. Препарат кислотонеустойчив, поэтому желатиновые капсулы содержат кишечнорастворимые гранулы.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови устанавливается через 1-3 часа. Биодоступность при приеме капсул составляет около 35%. Фармакологическое действие препарата развивается достаточно быстро и продолжается до 24-72 часов при приеме дозы 0.02. После отмены препарата кислотная продукция постепенно восстанавливается в течение 3-5 дней. Сам омепразол фармакологически неактивен, он по сути является пролекарством. Метаболит омепрозола (сульфенамид) и оказывает ингибирующее влияние на Н+,К+-АТФ-азу париетальных клеток слизистой желудка, реагируя с сульфгидрильными группами участка Н+,К+-АТФ-азы. При обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагите назначают по 0,02 один раз в сутки (перед завтраком). Рубцевание язвы желудка, как правило, отмечается через 4 недели, а язвы двенадцатиперстной кишки - на третьей неделе лечения. В случае отсутствия рубцевания при» эндоскопическом контроле лечение продливают еще на 2 недели при язве двенадцатиперстной кишки и на 4 недели при язве желудка.

При резистентности к лечению другими противоязвенными препаратами рекомендуется назначать омепразол при язве двенадцатиперстной кишки - 4 недели, а при язве желудка и рефлюкс-эзофагите - 8 недель.

При синдроме Золлингера-Эллисона назначают в начальной дозе 0,06; при необходимости дозу увеличивают до 0,08 (в этом случае ее назначают в 2 приема). Продолжительность лечения 2-8 недель. Не требуется специального подбора дозы пожилым больным и лицам с нарушением функции печени и почек.

Применение новых блокаторов протонного насоса (париет, нексиум) позволяет добиваться более быстрого и стойкого антисекреторного эффекта по сравнению с омепразолом. Экспериментальные и клинические испытания установили, что в 1-й день лечения показатели внутрижелудочного рН и продолжительность времени, в течение которого рН в желудке удерживался выше 3,0 были достоверно выше, чем при приеме омепразола. Благодаря этому уже в первый день приема уменьшаются или полностью исчезают такие клинические проявления заболевания, как изжога, болевой синдром.

Побочное действие . В редких случаях – тошнота, диарея, запор, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, слабость, головокружение ,миалгия, артралгии, кожная сыпь.