-
Взаимодействие лв в период выведения
-
≈ 90% ЛВ → экскреция с мочой
-
Величина рН мочи → степень ионизации ЛВ → липофильность → реабсорбция
а) взаимод-вие ЛВ во время пассивной диффузии
-
Ограничения изменений рН мочи для регуляции экскреции ЛС:
─ часть ЛС экскретируется в неизменном виде;
─ часть ЛС ионизируется при рН мочи (4,6-8,2)
-
Ощелачивание мочи клинически важно:
─ отравление АСК или Фенобарбиталом;
─ при приеме СА (↓ риска кристаллурии);
─ приеме Хинидина и LiCO3(↑↑ токсичность)
-
↑ Кислотности мочи:
─ ↑ экскреции Амфетамина( имеет практ. значен. для выявл. этого пр-та в моче у спортсменов)
б) взаимод-вие в период активного транспорта
─ пробенецид + пенициллин → ↑ продолж. д-вия
пенициллина
─ пробенецид + салицилаты → устранение
урикозурического д-вия пробенецида
─ пенициллин + СА → ↓экскреции пенициллина
─ пенициллин + фенилбутазон → ↓экскреции пенициллина
-
Влияние состава мочи на экскрецию ЛВ
─ ↑ сахара в моче →↑ экскреции:
вит С, Хлорамфеникола, Морфина, Изониазида, Глютатиона и их метаболитов (м-зм не ясен)
Б. Фармакодинамическое взаимодействие
1. На уровне специфических рецепторов
Налтрексон + Морфин → антагонизм
Ипратропий + Сальбутамол → синергизм
2. На уровне ферментов
АХЭ ср-ва + Тримедоксим → антагонизм
3. На уровне ионных каналов
Диазоксид + Нифедипин →
↑сосудорасширяющего д-вия
4. На уровне транспортных систем
Амитриптилин + Гуанетидин →
↓гипотензивного д-вия
Некоторые примеры клинически значимых нежелательных синергидных взаимодействий
(смешанное взаимодействие)
|
Взаимодействующие препараты |
Фармакологический эффект |
|
НПВС + Варфарин →↑ риска кровотечения
↓АПФ +К-сбер.диуретики →↑ риска гиперкалиемии
Верапамил+β блокаторы → Брадикард. и асистол.
Миорелаксанты+ Аминогликозиды → ↑ Нервн.-мышеч.блок.
Алкоголь+Бензодиазепины→ ↑ седативн. эффекта
Тиоридазин+Галофантрин → ↑ риска удлинения QT
Клозапин+ Ко-тримоксазол→ ↑ риска супрессии костного мозга
Аминофиллин+β-адреномим→↑ кардиотоксичности
|
|