Этапы биосинтеза пептидогликана (30 Ферментов):

1. Образование в цитоплазме гликопептидных субъединиц –

N-АМ + тетрапептид и транспорт их в цитоплазм. мембрану.

2. Объединение субъединиц  N-АГ + (N-AM + тетрапептид)

(в цитоплазм. мембране) и перенос образовавшегося блока пептидогликана с помощью пирофосфатного переносчика С₅₅

в клеточную стенку.

3. Сшивание пептидогликановых цепей (на внешней стороне

цитоплазм. мембраны) межпептидными поперечными связями

с образованием пептидогликанового каркаса.

Поперечные сшивки образуются через аминокислотные

мостики, замыкание которых осуществляют ферменты

транс- и карбоксипептидазы.

Детерминанты активности -Л

Концентрация в сыворотке и/или очаге инфекции

Диффузия БЛА: капсула и пептидогликан (Гр+);

пориновые каналы внешней мембраны (Гр⁻).

Мишень действия БЛА в микробной клетке:

транс- и карбоксипетидазы (ПСБ; 40-12 кДа; 3-6/клетку)

Механизм действия БЛА:

связывание с ПСБ → ↓ реакции транспептидирования, остановка синтеза пептидогликана и формирование дефектов клеточной поверхности;

затем активация аутолитических ферментов кл. стенки → осмотич. лизис клетки.

Бактерицидное действие проявляется только во время активного синтеза пептидогликана.

Локализация ферментов гидролиза БЛА (бета-лактамаз):

 периплазматическое пространство (Гр⁻),

 свободная диффузия в культуральную среду (Гр+).

Активность В-лактамаз

Субстратный профиль (пенициллины/цефалоспорины)

-ЛМЗ типа 1а гидролизуют преимущественно цефалоспорины,

типа За  цефалоспорины и пенициллины, исключая оксациллин,

типа 4с  цефалоспорины и все пенициллины (включая

пенициллиназоустойчивые).

Локализация кодирующих генов:

Плазмидная  внутри и межвидовое распространение

Хромосомная  распространение резистент. клона внутри штамма

Тип экспрессии (конститутивный/индуцибельный)

Чувствительность к ингибиторам

Ингибиторы  ß-лактам. АБ с min а/бакт. активностью,

необратимо связывающие ß-лактамазы ("суицидное" ингибир.)

 Кпавулановая кислота

 Сульбактам

 Тазобактам

Комбинированные (защищенные) ß-лактамы

Амоксиклав (амоксициллин+калия клавуланат),

уназин (ампициллин+сульбактам),

тазоцин (пиперациллин+тазобактам).

Природные (биосинтетические) пенициллины

Узкий спектр: Гр+ (Str, Pneum, Staph.) и Гр⁻ (спирохеты, нейссерии), анаэробы (клостридии, пептострептококки, фузобактерии), палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, актиномицеты.

Резист Staph. epiderm и aureus, энтерококки,

Staph-продуценты -ЛМЗ.

Наибольшая чувствительность у стрептококков, пневмококков, менингококков (препараты выбора)

Бициллины  пролонгированные препараты БПЦ

Лечение и проф-ка инф., вызванных Str.pyogenes,

ревматизма, сифилиса.

Феноксиметилпенициллин (ПЦ V) < активен (в 5-10 раз), кислотоустойчив → применяют внутрь.

Недостатки биосинтетических пенициллинов:

1. Узкий п/микроб. спектр. 2. Разрушаются -ЛМЗ.

3. Малый T_1/2. 4. Гидролиз в кислой среде (вводят парентер.).

5. Множественные резистентные штаммы.

П. стрепт. инф.: S.pyogenes (скарлатина, рожа, тонзиллит);

S. рnеит. (пневмония, менингит, сепсис), инф. эндокардит

(+ аминогликозиды); менингококковые инф., сифилис,

сибирская язва, дифтерия, лептоспироз,клещевой боррелиоз, газовая гангрена, актиномикоз.

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые)

Полусинтетические пенициллиназоустойчивые

Первый пр-т этой группы  метициллин

В настоящее время применяют:

флуклоксацилин, диклоксациллин, клоксациллин> оксациллин

Спектр биосинтетич. ПЦ (но < эффективны)+ высокая активн. в отнош. -ЛМЗ-продуцирующих стаф., в т.ч. PRSA

Нет эффекта в отнош. MRSА (экспрессия атипич. ПСБ,

а не индукция -ЛМЗ).

Парентер. введение предпочтительнее приёма внутрь, т.к. степень их всасыв. в ЖКТ колеблется в широких пределах.

Нозокомиальные штаммы Staph. aureus, устойчивые

к метициллину и оксациллину, резистенты ко всем

другим  -ЛА (ЦФ, карбапенемы), а также к макролидам, тетрациклинам, линкозамидам, фторхинолонам, аминогликозидам.

П. Тяжелые стафилококковые инфекции: пневмония, эндокардит, менингит, сепсис, инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов.

ЛВ: Антагонизм при сочетании с рифампицином.

Не смешивать с аминогликозидами

Аминопенициллины (широкого спектра действия)

ампициллин, амоксициллин: Гр+ – БПЦ (исключ.− бледная трепонема)

Гр^: энтерококки, сальмонеллы, шигеллы, индол(-) протей,

кишечная палочка, гемофильная палочка.

По действию на Гр+, спирохеты и анаэробы: БПЦ>АМОЦ>АМПЦ>ОКСЦ.

Не действуют на -ЛМЗ-продуцир. стаф. → применяют комбинированные препараты:

Аминопенициллины + антистафилокковые или ингибиторы -ЛМЗ.

АМОЦ ; лучше всасываемость, биодоступность, переносимость, более активен при пневмококковых инфекциях (накопление в мокроте

в 1,5-2 раза больше)

Клиническое применение:

Острый отит, синусит, обострение ХБ, ВнеБ пневмония;

инф. МВП и ЖВП; проф-ка бак.эндокардита;

эрадикация Helicobacter при ЯБ (АМОЦ); шигеллез, сальмонеллез; менингит, гнойн. инф. кожи и мягких тканей и др.

Антипсевдомонадные пенициллины

Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин)  чувств. штаммы синегнойной палочки и индол (+) протея.

Бактероиды чувств. к большим дозам карбоксипенициллинов,

но такие же дозы бензилпенициллина более эффективны.

Уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин)  активнее карбоксипенициллинов в отнош. синегной. палочки и клебсиел.

Все АПМ ПЦ разрушаются ß-ЛМЗ → неэффективны в отнош. продуцентов.

П.: Cинегнойная инфекция.

Мециллинамы (пивмециллинам)

 Значительная активность в отнош. Гр⁻ бактерий, включая кишечную палочку, клебсиеллу, энтеробактерий, салмонеллу.

 Не активен в отношении синегнойной палочки или энтерококков.

 Пивмециллинам гидролизуется до мециллинама, который является активным веществом.

П.: инфекции мочевыводящих путей.

Побочные эффекты пенициллинов:

1. Аллергические реакции  наиболее часто на природные пенициллины, изоксазолилпенициллины, аминопенициллины

(сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, артралгии,

аналактический шок).

Перекрестная аллергия, в т.ч. внутригрупповая  редко.

2. Нейротоксические эффекты:

(в высоких дозах, при эндолюмбальном введении)  судороги,

менингизм, галлюцинации, бред, кома (антагонизм с ГАМК)

3. Карбоксипенициллины и уреидопенициллины 

дисбактериоз; острый интерстициальный нефрит;

тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения и др.

Цефалоспорины: четыре поколения борьбы за спектр

 Занимают 1^е место среди противомикробных средств

по частоте применения

 Широкий спектр антимикробного действия.

 Малоактивны в отношении: энтерококков, MRSA, листерий легионелл, хламидий, микоплазм, клостридий.

 Устойчивы к -лактамазам стафилококков (ЦФ I и II) и

Гр⁻ бактерий (ЦФ III и IV)

 Хорошая переносимость, низкая частота побочных реакций

Ф / к - ка: Больш-во кислотонеустойчиво, плохо всасыв. из ЖКТ.

Распределяются в лёгкие, серозные полости, проникают ч/з плаценту, капсулы абсцессов, относительно слабо через ГЭБ (50% от сывороточной [С] при менингите). Лучше проникают в ткани ЦФ III (кости, ГЭБ). Обратимо связываются с белками. Метаболизируются деацетилированием цефалотин и цефотаксим. Другие ЦФ, по-видимому, экскретируются в неизмененном виде. Выводятся главным образом почками,

с желчью – цефоперазон, цефтриаксон.

Продолжительность антибактериального действия:

3-4ч(ЦФ I); 6-8ч(ЦФ II); 12-24ч(ЦФ III); 8-12ч(ЦФ IV).

Цефолоспарины I-IV поколений (см.классификацию)

Цефокситин (ЦФ II)  представитель гр. цефамицинов. Высокая активность к бактероидам. По эффективности

при смешанных анаэробно-аэробных инфекциях (интраабдоминальные, малого таза, аспирационные пневмонии) не уступает комбинации аминогликозида с клиндамицином. Менее активен в отношении стафилококков и стрептококков, гемофильной палочки.

Показания к применению цефалоспоринов:

 инф. ДП (пневмонии, плевриты, абсцессы легких);

бактериальный менингит (ЦФ III),

 интенсивная терапия новорожденных (+ АМП);

инф. костей, суставов, кожи и мягких тканей (ЦФ III и IV);

 инф. кожи и мягких тканей, вызванные Staph. aureus и Str.pyogenes (ЦФ I);

 почек и МВП (ЦФ II и III);

 тяжелые госпитальные инф., септицемия, лихорадка неясного генеза (ЦФ IV).

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции (10-15% б-ных): анафилаксия, лихорадка, сыпи, нефриты, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, в т.ч. перекрестные (6-18%) на пенициллины.

Местно-раздражающ. д-вие. Диспепсич. расстройства.

2. Нефротоксичность (ЦФ I), нейротоксичность (нистагм, нарушение поведения, судороги, галлюцинации).

3. Гепатотоксичность (синдром псевдоцитолиза, псевдохолелитиаза).

4. Гематотоксичность: тромбоцитопения, нейтропения → рез-т кумуляции при ПН; гипопротромбинемия, нарушения свертывания крови → ингибирование ЦФ III и IV эпоксидредуктазы в цикле вит. К.

5. Суперинфекция, дисбактериоз.

Карбапенемы: имипенем, меропенем

→Обладают ультрашироким спектром д-вия среди известных АБ и выраженным бактерицид. эф-том в отнош. большинства клин. значимых возбудителей.

→В отношении Гр⁻ уступают только фторхинолонам.

→СТД близки к МПК. Оказывают выраженный и длительный постантибиотический эффект (7-10 ч.).

→Подавляют продукцию эндотоксинов Гр⁻ флорой.

→100% устойчивость к -лактамазам;

→потенцируют действие пенициллинов на Гр+,

→аминогликозидов – на Гр⁻, →клиндамицина и метронидазола  на анаэробов.

Имипенем быстро гидролизуется почечной дегидропептидазой, в лек. форме используют в комбинации (1:1) со специфическим ингибитором – циластатином

Выводится почками в неизмененном виде 5О-70%.

Т_1/2 составляет около 1 ч.

Проникают в клетку через F- и D2- пориновые белки. Обладают высоким сродством к большинству ПСБ,

включая ПСБ-2.

Медленное формирование приобретенной устойчивости (исключение - синегнойная палочка, золотистый и эпидермальный стафилококк, ацинетобактер).

Индуцируют продукцию -лактамаз ко всем другим бета-лактамам (нельзя комбинировать и назначать

бета-лактамы после карбапенемов).

Формы только для в/м и в/в применения.

Кратность назначения: при в/в для имипенема - 4 раза/сут, меропенема - 3 раза/сут; при в/м - 2 раза/сут.

Применение: Резервные АБ; эмпирическая терапия тяжелых инфекций при неэффективности других средств.

Побочные эффекты

Местно-раздражающее действие (боль в месте инъекции,

уплотнение вен, тромбофлебит).

Аллергические реакции.

Нефротоксичность (в 1 % случаев окраска мочи в красный цвет)

Нейротоксичность при в/в введении имипенема (слабость, тремор, гипертонус мышц, парестезии, энцефалопатия, судороги).

Редко: гипотония, гепатотоксичность, псевдомембраноэный колит, агранулоцитоз.

Суперинфекция (кандидоз).

Монобактамы (азтреонам).

Действует на Гр⁻, аэробные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa, Hoemophilus influenzas, Neisseria meningitidis

Вводят в/м или в/в при менингите, сепсисе, пневмонии, инф. МВП, вызванных чувствительными к препарату бактериями.

Гликопептиды  бактерицидные АБ узкого спектра

Гр+ кокки и бактерии, включая Staph., Str., энтерококки,

пневмококки (вкл. PRSA), коринебактерии, клостридии, листерии. Ванкомицин доп. активен в отношении актиномицетов.

Не активны в отношении практически всех Гр⁻, бактерий (блок входа), микобактерий и простейших.

Сверхмедленное формирование приобретенной устойчивости (> 30 дней). Перекрестная резистентность отсутствует.

Нарушают синтез микробной стенки; структуру клеточной мембраны и синтез РНК на уровне рибосом.

Вводят в/в капельно очень медленно (60 мин и более) –

гистаминолибераторные свойства! В/м инъекции крайне болезненны. При приеме внутрь биодоступность-0.

Проникают в ингибирующей [С] в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости. 75-90% выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 для ванкомицина 6-8 ч, для тейкопланина - 40-70 ч.

Применение: Резервные АБ; только при тяжелых заболеваниях и неэффективности средств первого ряда. Условия: фармакокинетический мониторинг; аудиометрия;

определение уровня креатинина в плазме крови.

Псевдомембраноpзный колит, вызванный Cl. difficile, и стафил. энтероколит (внутрь).

Побочные эффекты

Синдром «красной шеи» или «красного человека»: прилив крови

к шее, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине;

зуд, крапивница, резкое падение АД → транзиторная

псевдоаллергическая реакция (при быстром введении или совместно с местными анестетиками) 

антигистамины перед введением.

Нефротоксичность (5-40% на ванкомицин; реже 1 % на тейкопланин).

Ототоксичность.

Гематотоксичность: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Местно  тромбофлебит, болезненность, жжение в месте введения. Редко: анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона П/покаэания:

Аллергическая реакция на гликопептиды

Беременность

Грудное вскармливание

Аминогликозиды

Бактерицидные АБ широкого спектра действия.

Резистентны большинство Гр+;

анаэробы, спирохеты, риккетсии.

Градация активности:

Амикацин³ > нетилмицин ² > сизомииин² > гентамицин² > тобрамицин² >стрептомицин¹ > неомицин¹ > канамицин¹ > мономицин¹

Плохо проникают ^ч/_з клеточную стенку бактерий,

ч/з цитоплазматическую мембрану проникают путем

кислород - зависимого транспорта (поэтому неэффективны

в отношении анаэробов).

Амикацин - средство эмпирической терапии при ургентных остояниях (более 90% Гр+ и Гр- штаммов чувствительны, маловариабепьная ф/к-ка

Специф. терапия: чума, бруцеллез (С), туляремия (С, Г), туберкулез (С, К)

АБ/профилактика: деконтаминация кишечника (неомицин/канамицин + эритромицин)

В комбинации с БЛА - резервные средства при лихорадке с нейтропенией (по отношению к монотерапии ЦФ III, IV, фторхинолонам)

Нельзя: внебольничные пневмонии, шигеллезы, сальмонеллезы, Staph инфекции.

Побочные эффекты

Нефротоксичность (8-26%): картина интерстициапьного нефрита. Мониторинг [креат], СКФ каждые 3 дня

Ототоксичность (10-25%) вестибулярные (стрептомицин и гентамицин) и кохлеарные расстройства (у детей до 1 года - глухонемота) необратимого характера.

Нервно-мышечный блок («курареподобное» действие, вплоть до остановки дыхания)

Редко: аллергические реакции (сыпь, лихорадка и др.), местные реакции (полиневриты, флебиты), синдром мапьабсорбции.

Макролиды и азитромицин

В основе 14-16 и 15 (азалиды) макроциклическое

лактонное кольцо

Бактериостатические АБ широкого спектра

Высокая активность в отношении Гр+ и в/клеточных м/о

Наименее токсичные антибиотики

Слабая иммуномодулирующая и противовосп. активность

Резистентны энтеробактерии, НГОБ (Pseudomonas, Acinetobacter)

Применение: Инфекции, вызванные чувствительной к ним микрофлорой.

Побочные эффекты

Диспепсия (эритромицин → прокинетическое действие)

Гепатотоксичность (  активности трансаминаз, холеста-тический гепатит)  эритромицин, кларитромицин

Местные реакции: флебит, тромбофлебит

(вводить медленно в растворе!)

Линкозамиды - бактериостатические АБ узкого спектра

Гр+ кокки, неспорообразующие анаэробы, некоторые гемофильные палочки. Слабо влияют на менингококки, гонококки.

Клиндамицин умеренно акт, в отн. токсоплазм, пневмоцист, P.falc.

Приобретенная устойчивость формируется медленно.

Формы для в/м, в/в и внутреннего применения (биодоступность 50%).

Равномерное распределение (кроме ликвора), включая костную ткань, бронхо-легочный секрет, желчь.

Проходят ч/з плаценту, секретируются в грудное молоко.

Применение: Резервные АБ, длительность терапии 2-3 нед.

Побочные эффекты :

Аллергические реакции: диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе);

псевдомембранозный колит (Cl. difficile)→ нитроимидазолы (метронидазол), гликопептиды (ванкомицин), рифампицин; гепатотоксичность;

нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

При быстром в/в введении - нервно-мышечный блок с угнетением дыхания.

Хлорамфеникол

АБ широкого спектра действия (бактерицид. в отнош.: пневмококков, менингококков, гемофильной палочки, шигелл;

бактериостатик в отнош.: Гр+, Гр⁻,, большинства анаэробов, риккетсий, хламидий, спирохет, сальмонелл, микоплазм)

Резистентны стафилококки, энтерококки, коринебактерии, синегнойная палочка, клостридии, микобактерии.

Клиническое применение (резервный препарат во всех случаях):

НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ для терапии обычных нетяжелых инфекций;

бактериальный менингит (гемофильный, менингококковый, пневмококковый); системный сальмонеллез (тифоидная лихорадка), риккетсиозы; иерсиниоз; хламидиоз; дизентерия, бруцеллез, туляремия

П/показания: беременность, лактация, болезни печени, системы крови, дефицит ГЛ-6-фт-ДГ.

ОСОБЫЕ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ В ПЕДИАТРИИ.

Побочные эффекты:

1. Миелотоксичность (анемия, ретикулоцитопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения) при [С] выше 25 мг/л (77мкмоль/л)

2. Острый лекарственный гемолиз (дефицит ГЛ-6-фт-ДГ), негемолитическая анемия (дефицит уридиндифосфоглюкуроновой трансоферазы) Железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия (ингибирование феррохелатаэы митохондрий).

3. «Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 мес при [С] > 50 мкг/мл (недостаточность аминоглюкуронилтрансферазы) - сердечно-сосудистый коллапс.

У детей до 3-х лет применение только по жизненным показаниям.

Тетрациклины

Бактериостатические АБ широкого спектра действия

для перорального применения.

Спектр близок к хлорамфениколу  отличия:

резистентны синегнойная палочка, бактериоиды, протей.

Приобретенная чувствительность перекрестная

(искл. миноциклин), медленно индуцируемая.

Применение: Инфекции, вызванные Haemophilus influenzae, в/клеточными патогенными м/о, риккетсиями; инф. заболевания: чума, холера, бруцеллез, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тифы, боррелиоз, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, антиномикоз, малярия, трахома и др.

Побочные эффекты

Местно-раздражающие свойства : боль в эпигастрии, тошнота, рвота, анорексия, диарея

В/м введение крайне болезненно; при в/в многократном и/или продолжительном введении  тромбофлебит

Реакции гиперчувствительности: кожные сыпи, стоматит, глоссит, эксфолиативный дерматит, редко –

ангионевротический отек, анафилаксия.

Перекрестная сенситизация для всего ряда.

Суперинфекция: наиболее часто. выраженная супрессия резидентной микрофлоры, колонизация Pseudomonas, Proteus, Candida, стафилококков, клостридий, резистентных колиформных бактерий.

Комбинировать с противогрибковыми препаратами!

Дозо-зависимая токсичность:

1. Гепатоксичность (жировая инфильтрация, лобулярный

некроз [4 г в/в сут]

2. Нефротоксичность (канальцевый ацидоз, протеинурия) 

искл. доксициклин.

3. Нарушение остеогенеза (депозиты в развивающихся

костях, дисплазия и дисколорация эмали зубов,

деформация, нарушение биомеханических свойств

трубчатых костей, задержка роста)

4. Вестибулярные реакции (доксициклин, миноциклин) 

35-70% пациентов: атаксия, нистагм, головокружение.

5. Фотосенситизация, несахарный диабет (демеклоциклин).

Оксазолидиноны (линезолид)

Обладает бактериостатическим действием. F=100%

Активен в отношении Гр+: высокой активностью → S. aureus и коагулазонегативных стафилококков (в т.ч. устойчивых

к оксациллину и умеренно чувствит. к ванкомицину); активен

в отношении энтерококков (в т.ч. устойчивых к ванкомицину).

П.: Стафилококковые (т.ч. вызванные MRSA) и

энтерококковые инфекции.

Арсенал антибиотиков: препараты 1^го ряда

1. Цефалоспорины

II поколение (группа цефуроксима);

III поколение (группа цефотаксима/цефтриаксона);

I поколение (группа цефазолина) - в комбинации;

2. Пенициллины

Аминопенициллины (широкого спектра действия); Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины); Биосинтетические;

Уреидопенициллины, карбоксипенициллины (антипсевдомонадные,

большие дозы, в комбинации с АМГ);

Ингибиторзащищенные пенициллины

3. Макролиды

///. Азитромицин

II. Поколение спирамицина

I. Поколение эритромицина

Арсенал антибиотиков: резервные препараты

Цефалоспорины IV поколения (группа цефепима) - резерв

при ВБИ, тяжелых инфекциях

1. Линкозамиды – альтернативные средства при Гр+ инфекции

2. Аминогликозиды - тяжелые Гр⁻, и стафилококковые инфекции

III Поколение нетилмицина; IV Поколение изепамицина t.

II Поколение гентамицина; I Поколение стрептомицина;

3. Монобактамы - альтернативные средства

аминогликозидам при Гр⁻,инфекции

4. Рифамицины (ансамицины)  резервные средства;

применение в комбинациях (макролиды, фузидин,

аминогликозиды и др.); противотуберкулезная терапия

первого ряда

5. Хлорамфеникол

6. Тетрациклины

7. Полипептиды

8. Гликопептиды  резервные средства (стафилококки,

стрептококки,энтерококки, пневмококки,

коринебактерии, клостридии)

9. Карбапенемы  резервные средства ультраширокого

спектра

10. Полиены

11. Азолы

12. Спектиномицин – альтернатива при гонококковой

инфекции.

Особенности аб/ терапии в педиатрии

Главное отличие детск. орг-ма от взрослого: ∆ физиол. процессов → ∆ Ф/к-ки и Ф/д-ки

▲ Наибольшее влияние оказывают:

1) Характер и интенсивность абсорбции

2) [С] белка в плазме крови

3) v экстрацеллюлярной жидкости

4) Активность ферментных систем

5) Функц-ная зрелость почек и печени

1) Характер и интенсивность абсорбции

◙ Абсорбция ЛП значительно выше

у новорожд. и детей первых мес.жизни:

─ > протяженность киш-ка /масса тела →

↑ t абсорции

─ ↑ активность ß-глюкоронидазы → деконъюг. АБ

в 12 п. киш-ке → ↑ реабсорбции

─ ↑ рН → ↑ F макролидов и пенициллинов,

но ↓ F хлорамфеникола

◙ Эффективн. и безопасн. АБ-тер. от состояния ЖКТ

(период раннего детства – до 3-х лет)

● ↓ микробная контаминация в первые дни жизни

(норм. биоценоз ≈ в 3мес.,у части детей к 1г и позже)

+ АБ → пост-а/биот. диарея, энтероколит,

псевдомемб. колит:

─ полусинтетич. пенициллины

(больш-во, особенно ампициллин)

─ цефалоспорины (особенно с двойным путем

выведения – цефтриаксон цефоперазон)

─ аминогликозиды (почти полная стерил. киш-ка)

● Минимальное воздействие – МАКРОЛИДЫ

(существ. не влияют на аэробн. и анаэробн. м/о

индигенной микрофлоры)

♦ Выбор а/бактер.терапии – необходимо учитывать:

─ свойства АБ

─ возрастные онтогенетич. особенности ЖКТ

─ особен. вскармливания (кисломолочные

смеси или пресные адаптированные → ∆. рН)

─ предшествующее функц. состояние ЖКТ

(диарея, запоры, дисбактериоз, фермент. недостат.)

♦ «Терапия сопровождения»:

Эубиотики; фунгициды; специализир. смеси, содерж-

лакто- и бифидобактерии; фермент. пр-ты и др.