- •Министерство здравоохранения и социального развития
- •Оглавление
- •Глава 1. Токсичные химические
- •Глава 2. Токсичные химические вещества
- •Глава 3. Токсичные химические вещества
- •Глава 4. Токсичные химические вещества
- •Глава 5. Токсичные химические вещества
- •Глава 6. Ядовитые технические жидкости. 109
- •Введение
- •Общая токсикология
- •1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии.
- •1.1 Предмет токсикологии.
- •1.2 Цель и задачи токсикологии.
- •1.3 Структура токсикологии.
- •2. Токсичность и токсический процесс.
- •3. Токсикокинетика
- •3.1 Пути проникновения ксенобиотиков в организм, их метаболическое превращение и выделение
- •4. Токсикодинамика
- •4.1 Химизм реакции токсикант – рецептор
- •4.1.1. Взаимодействие токсикантов с белками.
- •4.1.2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами.
- •4.1.3. Повреждение мембранных структур
- •4.2 Общие механизмы цитотоксичности
- •4.3 Развитие токсического процесса
- •5.1 Общие принципы оказания неотложной помощи
- •Антидотная терапия (anti – пр., dote – давать)
- •Диагностика острых отравлений
- •Частная токсикология
- •Глава 1 Токсичные химические вещества нейротоксического действия
- •Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •Токсические химические вещества нервно – паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических токсических веществ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Классификация нервно-паралитических токсических веществ в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы Ингибиторы холинэстеразы Фосфороорганические соединения (фос)
- •Физико-химические и токсические свойства
- •Механизм действия и патогенез интоксикации
- •Клиника и диагностика поражений фос
- •Легкая степень поражения
- •Средняя степень поражения
- •Диагностика поражения фос
- •Принципы и средства антидотной терапии
- •Особенности работы медицинской службы при возникновении очага химического заражения фос Организация этапного лечения
- •Конвульсанты, действующие
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •1.1.1.3 Токсические химические вещества
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Высокотоксичные химические вещества паралитического
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические и токсические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Механизм действия и патогенез интоксикации Bz
- •Клиническая картина поражения Bz
- •Принципы лечения пораженных Bz:
- •1.1.2.2 Галлюциногены
- •Клиническая картина поражения длк
- •Дифференциальная диагностика отравлений bz и длк
- •Принципы лечения при поражении длк
- •1.2. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Основные проявления интоксикации
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Глава 2 Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.
- •1.1. Иприты
- •Клинические проявления при резорбтивном действии иприта
- •Общие принципы терапии и оказания медицинской помощи пораженным
- •1.2. Рицин.
- •2. Тиоловые яды.
- •2.1. Соединения мышьяка.
- •2.1.1. Арсенит натрия (NaAs02)
- •2.1.2. Люизит Механизм токсического действия
- •Клиника и диагностика поражения люизитом Поражение кожи
- •3. Токсичные модификаторы пластического обмена.
- •3.1. Диоксин.
- •Глава 3 Токсичные химические вещества общеядовитого действия. Клиника, диагностика и лечение
- •3.1.Поражение синильной кислотой и цианидами
- •3.1.1 Физико-химические и токсические свойства
- •3.1.2 Механизм действия и патогенез интоксикации синильной кислотой и цианидами
- •3.1.3Клиника поражения синильной кислотой
- •3.1.3.1 Клинические формы поражения
- •3.1.3.2. Осложнения и исходы
- •3.1.4. Оказание помощи поражённым
- •4.1. Обоснование методов лечения при поражениях цианидами
- •3.1.5 Общие принципы терапии
- •3.1.6 Организация этапного лечения
- •3.1.7. Объем медицинской помощи при поражении синильной кислотой и цианидами
- •3.2 Поражение окисью углерода
- •3.2.1. Физико-химические и токсические свойства окиси углерода
- •3.2.2. Механизм действия и патогенез интоксикации оксидом углерода
- •3.2.3. Клиника отравления окисью углерода
- •3.2.3.1. Клинические формы интоксикации
- •3.2.3.2 Осложнения и исходы.
- •3.2.3.3. Лабораторные методы диагностики
- •3.2.4 Обоснование методов профилактики и лечения при отравлении оксидом углерода
- •3.2.4.1. Профилактика поражений и антидотная терапия при отравлениях оксидом углерода
- •3.2.4.2. Общие принципы терапии
- •3.2.4.3. Организация этапного лечения
- •3.3. Объем медицинской помощи при поражении оксидом углерода
- •3.3.Особенности токсического действия ароматических амино- и нитросоединений бензольного ряда (нитробензола и анилина)
- •3.4.Особенности токсического действия гемолитиков (мышьяковистого водорода)
- •3.5. Особенности токсического действия акрилонитрила и сероводорода
- •3.6. Особенности токсического действия нитрофенолов
- •3.7 Особенности токсического действия хлорированных углеводородов
- •Глава 4 Токсичные химические вещества пульмонотоксического действия. Клиника диагностика и лечение
- •4.1. Физико-химические и токсические свойства
- •4.2. Механизм токсического отека легких
- •4.3. Особенности токсического действия различных пульмонотоксикантов
- •3.1. Действие на альвеолярно-капиллярную мембрану
- •4.3.2. Резорбтивное действие
- •Особенности резорбтивного действия пульмонотоксикантов
- •4.3.3 Клиника поражения тхв пульмонотоксического действия
- •4.5. Медицинская помощь при поражении тхв
- •4.5.1. Принципы терапииТол
- •4.5.2. Организация этапного лечения
- •4.5.3. Объём медицинской помощи при поражении тхв пульмонотоксического действия
- •4.5.4 Медицинская помощь при поражении тхв, обладающих пульмонотоксическим действием
- •Глава 5
- •5.1. Физико-химические и токсические свойства
- •Медико-тактическая характеристика очага химического поражения
- •5.2. Механизм действия и патогенез интоксикации
- •5.2.1. Компоненты общей реакции организма на воздействие ирритантов
- •5.3. Клиника поражения тхв раздражающего действия
- •3.1. Клиническая картина поражения стернитами
- •5.3.2. Клиническая картина поражения лакриматорами
- •5.3.3. Особенности токсического действия некоторых ирритантов
- •5.4. Медицинская помощь при поражении тхв раздражающего действия
- •5.4.1. Объем медицинской помощи при поражении
- •Глава 6 ядовитые технические жидкости
- •6.1.Общая характеристика
- •6.2 Хлорированные углеводороды
- •6.3. Спирты
- •6.4 Аминосоединения
- •6.5. Азотная кислота и оксИдЫ азота
- •6.6. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Рекомендуемая литература:
4.1.1. Взаимодействие токсикантов с белками.
Основными функциями белков являются: транспортная, структурная, энзиматическая. Токсический эффект может развиваться при нарушении каждой из этих функций. Поскольку подавляющее большинство процессов, протекающих в организме, имеет ферментативную природу, угнетение активности ферментов происходит различными путями, зависящими от строения токсиканта. При этом возможны следующие процессы:
Денатурация( изменение конформации ) белковой части фермента. В основе денатурации лежит нарушение внутрибелковых связей, стабилизирующих вторичную, третичную, четвертичную структуру апофермента. Наиболее часто токсиканты взаимодействуют сCOOH-,NH-,OH-,SH- группами белков. К таким веществам относятся крепкие щелочи, кислоты, окислители, соли тяжелых металлов.
Блокада активных центров ферментов. Целый ряд высокотоксичных соединений, структурно напоминая субстрат, способны взаимодействовать с активными «центрами» энзимов, угнетая их активность. К таким веществам относятся ингибиторы холинэстеразы (ФОС, карбаматы и т. д.), ингибиторы аконитазы (метаболиты фтор-, хлоруксусной кислоты). Многие токсиканты, взаимодействуя с простетической группой энзимов, блокируют их активность (сульфиды, цианиды). Известно, что целый ряд ферментов «работает» лишь в присутствии активаторов. К числу последних часто относятся ионы металлов:Mg,Mn,Co,Zn,Cu,Caи т. д. Удаление указанных ионов из среды сопровождается существенным снижением активности ферментов. Представителем веществ, реализующих токсическое действие по этому механизму, являются хелатирующие агенты. Дитиокарбонаты связывают ионCu, активирующий важнейший энзим метаболизма спирта – альдегиддегидрогеназу и т.д.
4.1.2. Взаимодействие токсикантов с нуклеиновыми кислотами.
ДНК – основной компонент хромосомного аппарата клеток. РНК в клетках образуют три пула – информационной, транспортной, рибосомальной РНК. Их функции – участие в синтезе белка.
К числу веществ, вступающих в химическое взаимодействие с нуклеиновыми кислотами, относятся: иприты, этиленоксид, гидразин, ареноксиды, полициклические углеводороды, соединения мышьяка, ртути, золота и многие другие вещества. Эти токсиканты образуют ковалентные связи с аминогруппами пуриновых и пиримидиновых оснований и с углеводно – фосфатной основой молекул нуклеиновых кислот. При этом происходит нарушение их свойств.
Многие ксенобиотики образуют не ковалентные связи с ДНК. При этом меняется конформация макромолекул. Производные акридина, встраиваясь в молекулу ДНК, между соседними парами оснований изменяют её структуру (хлорахин, актиномицин и некоторые другие антибиотики).
Последствия повреждения ДНК и РНК зависят от дозы токсиканта и сопровождаются нарушениями процессов синтеза белка, клеточного деления и передачи наследственной информации.
4.1.3. Повреждение мембранных структур
Повреждение токсикантами липидного слоя биомембран, в основном, носит физико–химический характер. Липиды – инертные в химическом отношении молекулы. Токсикант накапливается в липидных биослоях, происходит изменение удельного объема, вязкости, pН–среды, нарушается взаимодействие между молекулами липидов (гидрофобные связи). Вследствие этого повышается проницаемость мембран для ионов, мембрана из гидрофобной становится гидрофильной. При интенсивном воздействии это может привести к денатурации макромолекул, их разрушению.
Помимо непосредственного действия на липидный биослой возможны другие механизмы повреждения токсикантами биомембран – активация перекисного окисления липидов, активация фосфолипаз.Данные механизмы мы будем подробно изучать в разделе «ТХВ пульмонотоксического действия».
Ряд токсикантов воздействует на реактивные структуры мембран нервных клеток ЦНС – ионные каналы и селективные рецепторы для эндогенных биологически активных веществ (нейромедиаторов, гормонов и т.д.). Токсиканты могут нарушать передачу сигнала на любом из этапов его проведения, действуя на рецептор, аденилатциклазу и т.д. Интоксикация развивается как при перевозбуждении, так и при блоке рецепторов. Это многочисленные лекарственные средства (холинергические, катехоламинергические, серотонинергические препараты), Bz, ДЛК и т.д.