15.Противокашлевые средства

Кодеин- противокашлевое средство центрального действия (непосредственно действует на кашлевой центр в продолговатом мозге)

Фарм Эффекты: Противокашлевой, обезболивающий, противодиарейный.

Пкп: для успокоения кашля, сухой болезненный кашель, болевой синдром, невралгия, диарея

Побочные: привыкание, жажда, тошнота, рвота, атония кишечника и мочевого пузыря, угенетение дыхания, аритмия.

Либексин- противокашлевое средство периферического действия

Фарм эффекты: Препарат блокирует периферические звенья кашлевого рефлекса за счет следующих эффектов: местного анестезирующего действия, которое уменьшает раздражимость периферических чувствительных (кашлевых) рецепторов дыхательных путей; бронхорасширяющего действия, благодаря которому происходит подавление рецепторов растяжения, принимающих участие в кашлевом рефлексе; незначительного снижения активности дыхательного центра (без угнетения дыхания). Противокашлевой эффект препарата примерно равен таковому у кодеина.

Пкп: Непродуктивный кашель любого происхождения: катар верхних дыхательных путей, грипп, острый и хронический бронхит, пневмония, эмфизема; ночной кашель у больных с сердечной недостаточностью;

Побочные: аллергические реакции, сухость во рту или в горле; временное онемение и потеря чувствительности слизистой оболочки полости рта; боль в желудке; запор; тошнота.

16. Отхаркивающие средства. Средства прямого действия (калия йодид). Средства рефлекторного действия (препараты ипекакуаны, термопсиса). Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания и нежелательные эффекты.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию.

Калия йодид.

Механизм действия - нормализует синтез гормонов щитовидной железы

Фармакологические эффекты - восполняющее дефицит йода, антитиреоидное, муколитическое, отхаркивающее, противогрибковое, рассасывающее, радиопротективное.

Показания - Профилактика и лечение эндемического зоба. Профилактика рецидива зоба в период проведения комплексного лечения препаратами гормонов щитовидной железы.

Побочные действия - Проявления йодизма: отек слизистой оболочки носа, крапивница, отек Квинке, эозинофилия, шок; возможны также тахикардия, раздражительность, нарушения сна, повышенное потоотделение, диарея ,в отдельных случаях при применении в дозах, превышающих 300-1000 мкг/сут, возможно развитие гипертиреоза (особенно у пожилых пациентов, при наличии узлового или диффузного токсического зоба); при высокодозной терапии (более 1 мг/сут) могут развиваться вызываемые йодом зоб и, соответственно, гипотиреоз.

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желёз, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, отделение её с кашлем облегчается. В высоких дозах эти препараты рефлекторно вызывают рвоту.

Препараты ипекакуаны.

Механизм действия - рефлекторно действуют препараты

Фармакологические эффекты - Препарат на основе корней растения оказывается хорошее отхаркивающее действие, обусловленное способностью растения разжижать мокроту, рефлекторно повышать секреторную функцию бронхиальных желез, а также увеличивать активность ворсинок эпителия дыхательных путей. Показания - хронические и острые воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, сопровождающиеся затруднённым отхождением мокроты. Побочные эффекты – в некоторых случаях приём Ипекакуаны может сопровождаться тошнотой и рядом аллергических реакций

Препараты термопсиса. Механизм действия - стимулирует секрецию бронхиальных желез и способствует снижению вязкости мокроты.

Фармакологические эффекты - Термопсиса трава обладает отхаркивающим действием, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез. Содержащиеся в термопсисе алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин и термопсидин) оказывают возбуждающее действие на дыхательный и в высоких дозах рвотный центры.Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию бронхиальных желез, способствует снижению вязкости мокроты.

Показания - кашель с трудноотделяемой мокротой (бронхит, трахеит) - в составе комплексной терапии.

Побочные действия - тошнота.

17. Муколитики (препараты протеолитических ферментов: Трипсин кристаллический, Химотрипсин кристаллический, Дезоксирибонуклеаза; Ацетилцистеин, Натрия гидрокарбонат, Бромгексин, препараты корня алтея, солодки, терпингидрат, натрия бензоат). Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания и нежелательные эффекты.

Муколитические средства — лекарственные средства, которые разжижают мокроту и облегчают её выведение из лёгких.

Особенность действия муколитических средств заключается в том, что они разжижают мокроту, практически не увеличивая её в объёме (за счёт разрывадисульфидных связей кислых мукополисахаридов). Муколитики применяются при остром и хроническом бронхитах, пневмонии, муковисцидозе,бронхиальной астме; для оказания патогенетического влияния на сам процесс воспаления в дыхательных путях.

Трипсин кристаллический

Механизм действия - Разрывают пептидные связи гликопротеидов

Фармакологические эффекты – Протеолитический, Противовоспалительний, Регенерирующий, Некролитический, Противоотечный.

Показания к применению - Бронхоэктатическая болезнь, абсцессы легких, экссудативный плеврит, послеоперационные ателектазы, эмпиема плевры; лечение гнойных ран и ожогов; хронические гнойные отиты, гнойные синуситы, гаймориты; острые тромбофлебиты, острые и хронические одонтогенные остеомиелиты, воспалительно-дистрофические формы пародонтоза, острые ириды и иридоциклиты, кровоизлияния в камере глаза и отеки окологлазничных тканей после травм и операций, непроходимость слезоотводящих путей.

Побочные действия - Аллергические реакции. Повышение температуры тела, тахикардия. Болезненность и гиперемия в месте инъекции при внутримышечном введении. При ингаляции трипсина могут появиться раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и охриплость голоса.

Химотрипсин кристаллический

Механизм действия - Разрывают пептидные связи гликопротеидов

Фармакологические эффекты  - Обладает противовоспалительным действием, поскольку факторы воспаления представляют собой белки или высокомолекулярные пептиды (брадикинин, серотонин, некротические продукты и др.). Лизирует некротизированные ткани, не оказывая действия на жизнеспособные клетки вследствие наличия в них специфических антиферментов.

Показания к применению химотрипсина - трахеит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония,абсцесс

  легких, ателектаз,бронхиальная астма с повышенной секрецией

- профилактика осложнений после операции на легких

- ожоги,  пролежни,гнойные  раны

- тромбофлебит

- гнойный синусит, острый и  подострый гнойныйсредний отит,

  евстахиит с вязкимэкссудатом

- обширный тромбоз центральной вены сетчатки, острая непроходимость

   центральной артериисетчатки, помутнение стекловидного тела травмати-

   ческого ивоспалительного происхождения,  экстракциякатаракты

Химотрипсина назначают как вспомогательное средство для облегчения удаления вязких секретов и экссудатов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, бронхиты и др.).

Побочные явления - Возможны аллергические кожные реакции.

Дезоксирибонуклеаза

Механизм действия - деполимеризация нуклеиновых кислот, уменьшается вязкость мокроты.

Фармакологические эффекты  - Разжижает гной, задерживает развитие вирусов (герпес, аденовирусы и другие вирусы, содержащие дезоксирибонуклеиновую кислоту).

Показания - Кератит, кератоувеит, конъюнктивит (герпетической и аденовирусной этиологии), абсцесс легких, ателектаз легкого, ОРЗ;бронхоэктатическая болезнь, пневмония (для уменьшения вязкости и улучшения отхождения мокроты и гноя); в пред- и послеоперационном периодах у больных с гнойными заболеваниями легких, туберкулезом легких; неврит лицевого нерва

Побочные действия - Аллергические реакции; учащение приступов у больных бронхиальной астмой.

Ацетилцистеин

Механизм действия - благодаря наличию в его молекуле сульфгидрильной группы, расщепляет дисульфидные связи.

Фармакологические эффекты  - муколитическое, отхаркивающее, детоксицирующее.

Показания - Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Побочные действия - Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).

Прочие: сонливость, лихорадка; редко — шум в ушах; рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении); жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).

Натрия гидрокарбонат

Механизм действия -  диссоциирует на бикарбонатный анион, связывающий Н, превращается при этом в  угольную кислоту. кислота под действием карбоангидразы  расщепляется до углекислого газа и воды.

Фармакологические эффекты  -  антацидное, муколитическое, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови.

Показания - Повышенная кислотность желудочного сока, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, метаболический ацидоз (в т.ч. при инфекциях, интоксикациях, сахарном диабете, в послеоперационном периоде), необходимость разжижения бронхиального секрета, воспалительные заболевания глаз, полости рта, слизистых оболочек верхних дыхательных путей (в т.ч. при раздражении их кислотами); для разрыхления ушной серы; облегчение дискомфорта при легких инфекциях мочевыводящих путей, подщелачивание мочи; почечный тубулярный ацидоз, уратные почечные камни, цистиновые почечные камни.

Побочные действия - При длительном применении — алкалоз и его клинические проявления: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, беспокойство, головная боль, в тяжелых случаях — тетанические судороги; возможно повышение АД; при использовании свечей — послабляющий эффект, позывы на дефекацию, диарея, метеоризм, урчание.

Бромгексин

Механизм действия -   бусловлен деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что снижает ее вязкость.

Фармакологические эффекты  -  муколитическое, отхаркивающее, противокашлевое.

Показания - Острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (бронхиальная астма, пневмония, трахеобронхит, обструктивный бронхит, бронхоэктазы, эмфизема легких, муковисцидоз, туберкулез, пневмокониоз).

Побочные действия - Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические расстройства, боль в животе, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, ринит, ангионевротический отек.

Прочие: одышка, повышение температуры тела и озноб.

препараты корня алтея

Механизм действия -  он обволакивает слизистую оболочку органов, участки воспаления, предохраняя их от дальнейшего раздражения.

Фармакологические эффекты  -  обволакивающее и смягчающее, отхаркивающее и противовоспалительное действие.

Показания - Как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях дыхательных путей.

Побочные действия –нет

препараты корня солодки

Механизм действия -  усилении образования бронхиального секрета и повышении активности ресничек эпителия дыхательных путей.

Фармакологические эффекты - обладают противовоспалительными, отхаркивающими, мочегонными, слабительными.

Показания - заболевания верхних дыхательных путей, легких (кашель с мокротой при бронхите, ларингите, пневмонии); гиперацидный гастрит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; Аддисонова болезнь; гипофункция коры надпочечников (в составе комплексной терапии).  

Побочные действия – повышение АД; появление отеков; нарушения со стороны половой системы.

терпингидрат

Механизм действия -  усиливают функцию бронхиальных желез, вызывая разжижение мокроты, уменьшение ее вязкости и увеличение объема

Фармакологические эффекты – отхаркивающее

Показания - Хронический бронхит (в качестве отхаркивающего средства).

Побочные действия – Рвота (при приеме больших доз).

Натрия бензоат.

Механизм действия - Ингибирует дегидрогеназы янтарной и 6-кетоглутаровой кислот.

 Фармакологические эффекты – Отхаркивающее средство.

Показания - Как отхаркивающее средство при заболеваниях дыхательных путей (бронхиты и др.).

Побочные действия – Не выявлено.

18. Средства применяемые при бронхоспазме. Адреномиметики (Изадрин, Орципреналина сульфат, Фенотерол, Сальбутамол, Эпинефрин, Эфедрин). Механизмы действия, фармакологические эффекты, показания и нежелательные эффекты.

 Адреномиметики (адреномиметические средства) - лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы. По направленности действие адреномиметиков совпадает с эффектами, вызываемыми природными медиаторами (норадреналин, адреналин), управляя передачей возбуждения в периферической и центральной нервной системе, а также через цепь химических посредников, влияя на биосинтез и энергетическое обеспечение функционирования клеток.

Изадрин

Механизм действия - Активирует аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ, влияющей на систему протеинкиназы, лишающую миозин способности соединяться с актином, что препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов.

Фармакологические эффекты – Бронхолитическое средство, в терапевтических дозах оказывает выраженное неселективное стимулирующее действие на бета-адренорецепторы. 

Показания - Бронхиальная астма (лечение и профилактика);  бронхообструктивный синдром, пневмосклероз, AV блокада, приступ Морганьи-Адамса-Стокса (профилактика).

Побочные действия – Тахикардия, аритмии, тошнота, тремор рук, сухость во рту.

Орципреналина сульфат

Механизм действия - Взаимодействует (преимущественно) с бета₂-адренорецепторами гладкой мускулатуры бронхов, активирует аденилатциклазу, увеличивающую количество цАМФ, что приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и бронходилатации. 

Фармакологические эффекты –  бронхолитическое, противоастматическое, предупреждающее бронхоспазм, токолитическое.

Показания - Бронхиальная астма, обструктивный бронхит, эмфизема легких, пневмосклероз, брадиаритмии, AV блокада, угроза преждевременных родов.

Побочные действия – Тахикардия, тремор рук, мышечная слабость, снижение АД, головная боль, головокружение, потливость, тошнота, рвота, привыкание, тахифилаксия.

Фенотерол

Механизм действия - Возбуждает бета₂-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу и вызывает накопление цАМФ.

Фармакологические эффекты –  бета-адреномиметическое, бронходилатирующее, токолитическое.

Показания - Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, спастический бронхит у детей, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких; бронхолегочные заболевания (силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез). В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией других ЛС (антибиотики, муколитические ЛС, глюкокортикоиды). Для проведения бронхорасширяющих тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

В акушерстве: угроза преждевременных родов, угроза самопроизвольного выкидыша после 16 нед беременности, после наложения кисетного шва при недостаточности шейки матки, осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состояния (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесарево сечение (необходимость расслабления матки).

Побочные действия – Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, головокружение, головная боль, нервозность, слабость, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, сердцебиение; при использовании высоких доз — понижение дАД и повышение сАД, аритмия, стенокардия; увеличение ЧСС плода.

Со стороны органов респираторной системы: кашель, парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Прочие: потливость, миалгия и мышечный спазм, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, гипокалиемия, аллергические реакции.

Сальбутамол

Механизм действия - Высокоселективно стимулирует бета₂-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу.

Фармакологические эффекты –  бронхолитическое, токолитическое

Показания - Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема), ночная астма (пролонгированные таблетированные формы); угроза преждевременных родов

Побочные действия – Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор (обычно кистей), беспокойство, напряженность, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушение сна, кратковременные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия (при беременности — у матери и плода), аритмия, расширение периферических сосудов, снижение дАД или повышение сАД, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость или раздражение в полости рта или глотке, потеря аппетита.

Прочие: бронхоспазм (парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к сальбутамолу), фарингит, затрудненное мочеиспускание, потливость, увеличение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, гипокалиемия (дозозависимая), аллергические реакции в виде эритемы, отека лица, затрудненного дыхания, развитие физической и психической лекарственной зависимости.

Эпинефрин

Механизм действия - На клеточном уровне действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации цАМФ и Ca²⁺.

Фармакологические эффекты –  Альфа- и бета-адреностимулирующее средство

Показания - Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов; бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза; асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV блокады III ст.); кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен), артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС), необходимость удлинения действия местных анестетиков; гипогликемия (вследствие передозировки инсулина); открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах — отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия, остановка кровотечения; приапизм (лечение).

Побочные действия – Со стороны ССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.

Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.

Прочие: редко — гипокалиемия; менее часто — повышенное потоотделение.

Эфедрин

Механизм действия - Стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы, тормозит активность МАО и катехоламино-ортометил-трансферазы.

Фармакологические эффекты –   сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, гипергликемическое, психостимулирующее.

Показания - Бронхиальная астма, сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и другие аллергические заболевания, риниты, гипотония (операции, спинномозговая анестезия, травмы, кровопотеря, инфекционные заболевания, гипотоническая болезнь и др.), нарколепсия, отравление снотворными и наркотическими средствами, энурез; местно — в качестве сосудосуживающего средства, для расширения зрачка (с диагностической целью).

Побочные действия – Легкая дрожь, сердцебиение (через 15–30 мин после приема внутрь); нарушение сна, повышение АД, нервное возбуждение, тремор, задержка мочи, потеря аппетита, рвота, усиленное потоотделение, бессонница, сыпь.

19. Средства, применяемые при бронхоспазме. М-холиноблокаторы (Атропин, Платифиллин, Метацин). Спазмолитики миотропного действия (Эуфилин). Межанизм действия, фармакологические эффекты, показания и нежедательные эффекты.

Атропин