2011-veres-10_ta_11--Obmin_NK--Ch_1_ta_Ch2-G_I
.pdf
Катаболізм піримідинів
51
Катаболізм піримідинів
Піримідини катаболізуються повністю до CO2, H2O і счовини.
Цитозин може руйнуватися до урацилу, який далі розпадається до N- карбомоїл-β-аланіну.
Тимін руйнується до β- аміноізобутирату, який далі може розпадатися до інтермедіатів, котрі беруть участь в ЦТК.
β-аміноізобутират виступає в ролі показника швидкості ДНК обігу.
Піримідин. При деградації піримідинові нуклеотиди (2),
вільні |
основи |
урацил |
(Ura) і |
тимін |
(Thy) |
спершу |
|
вивільяняються, |
як |
важливі |
|
інтермедіати. Вони далі однаково метаболізуються. Піримідинове кільце спершу відновлюється і далі гідролітично розщеплюється гідролітично. Далі утворюється бета-аланін внаслідок відщеплення CO2 і NH3 від N- карбамоїл-бета-аланіну.
Подальша деградація бета- аланіну дає ацетат, CO2 і NH3. Пропіонат, CO2 та NH3 виникають внаслідок подібних перетворень бета-аміноізобутирату, продукту
деградації тиміну. |
53 |
Фармакотерапія
Регулювання піримідинового метаболізму фармакологічно має терапевтичне примінення.
Інгібітори піримідинового синтезу
використовуються за активного «пом’якшання» гострого ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту.
Такими інгібіторами є лефлуномід (Leflunomide) та теріфлуномід
(Teriflunomide).
Гіперурікемія (подагра) Фактично деградація пуринів у людей завжди
зупиняється на стадії утворення сечової кислоти. Це може призвести до багатьох проблем, оскільки, на відміну від алантоїну, сечова кислота є слабо розчинною у воді сполукою. Внаслідок її накопичення у великій кількості у крові розвивається
гіперурікемія, що може спричиняти акумуляцію кристалів сечової кислоти в організмі.Відкладення таких кристалів у суглобах спричиняє дуже болісні «атаки» подагри. 55
Більшість |
випадків |
гіперурікемії |
виникає |
внаслідок порушеного видалення сечової кислоти через нирки (1).
Високо-пуринова дієта (наприклад., м'ясна) може також мати подібний ефект (2).
Рідкісна спадкова хвороба – синдром ЛешНайхана (Lesch–Nyhan syndrome), є наслідком дефекту гіпоксантинфосфорибозилтрансферази (hypoxanthine phosphoribosyltransferase) (A, ензим [1]).
Покоджена «переробка» пуринових основ спричиняла гіперурікемію та гострі нейрологічні захворювання.
Гіперурикемія може лікуватися аллопурінолом (allopurinol)- конкурентним інгібітором ксантиноксидази.
Цей субстрат відрізняється від гіпоксантину однією перестановкою атомів у 5-тичленному кільці
(див попередній слайд). |
56 |
|
9 листопада, 2011
Лекція 11 |
|
Біосинтез НК |
Біосинтез |
Процеси розвитку від гусениці до метелика включають великі зміни у спектрі генної експресії. Рівні експресії тисячі генів можуть бути виявлені за допомогою DNA arrays. Справа ген-«чіп» (GeneChip) відкриває рівні експресії більше ніж 12000 генів людини; Кожна світла пляма на голубому тлі вказує рівень експресії відповідного гену. [(Зліваt) Метелик - Roger Hart/Rainbow. (Справа) GeneChip любязно надане компанією Affymetrix, цитовано за Berg J.M., Tymoczko J.L., Stryer L. Biochemistry]
пуринових і піримідинових нуклеотидів. Біосинтез полінуклеотиді в ДНК і РНК
Експресія гену для тварин одного й того ж «приплоду»
57 |
Самостійна робота під керівництвом викладача
Поняття про генетичний код.
Біохімія гена і передача генетичної інформації.
Самостійна робота
Стан НК у клітині. Правило Чаргаффа.
58
Клітинний цикл
М фаза
Мітоз Розділення хромосом Поділ клітин
Підготовка до мітозу
ДНК реплікація Синтез гістонів Утворення центромер Подвоєння хромосом
Синтез РНК і білка Ріст клітини
Точка обмеження
59
The cell cycle of eukaryotic cells. |
«Порятунковий» шлях синтезу |
de Novo шлях синтезу
Eukaryotic Cell Cycle. DNA replication and cell division must take place in a highly coordinated fashion in eukaryotes. Mitosis (M) takes place only after DNA synthesis (S). Two gaps (G1 and G2) in time separate the two processes.
«Порятунковий» і de Novo шляхи синтезу.
У «порятунковому» основа знову прикриплюється до рибози (активованої її форми – 5-фосфорибозил-1-пірофосфат, PRPP). У de novo синтезі основа синтезується із простіших сполук (наприклад, амінокислот); у такому синтезі
використовується енергія АТФ |
60 |