2011-veres-10_ta_11--Obmin_NK--Ch_1_ta_Ch2-G_I
.pdf
Екзогенні азотисті основи, нуклеозиди і нуклеотиди не використовуються в клітині для синтеза власних нуклеїнових кислот. Вони руйнуються до кінцевих продуктів та виводяться з організму.
Кінцеві продукти розпаду піримідинів – бета-аланін, бета-аміноізомасляна кислота, NH3, CO2.
Кінцеві продукти розпаду пуринів – сечова кислота.
Сечова кислота має нерозщеплене пуринове кільце, тому погано розчиняється у воді. У людини сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму та виводиться з сечею.
Нуклеати
Полінуклеотиди
5’-нуклеотиди
нуклеозиди
Пурини, піримідини
Рибозо-5-фосфат
GMP – це ГМФ – гуанозинмонофосфат
Катаболізм пуринів або Утворення сечової кислоти
АMP – це АМФ – аденозинмонофосфат
гуаназа Н2О
ІMP – це ІМФ – інозинмонофосфат
сечова кислота
44
«Порятунок» пуринових основ
•Пурини, які надходять з обміну НК (або з їжею/кормом) можуть бути «врятовані» і знову ж використані для побудови нових нуклеотидів.
•Ензим аденінфосфорибозилтрансфераза (APRT) таким чином «рятує» аденін.
•Ензим гіпоксантин-гуанінфосфорибозил- трансфераза (HGPRT) «рятує» гуанін і гіпоксантин. (Генетичний дефіцит HGPRT спричиняє синдром Леша-Найхана (LeschNyhan syndrome.)
Деградація
пуринових
нуклеотидів
46
Розлади
Коли дефективні гени спричиняють виникнення «збоїв» у метаболічних процесах переробки пуринів і піримідинів, то ці речовини в повній мірі не метаболізуються, а в дорослих людей і дітей в таких випадках може виявитися один з 28-ми спадкових розладів, можливо і ще невідомих.
Можуть спостерігатись симптоми таких захворювань, як: подагра, анемія, аутизм, епілепсія, глухота, запізнілий розвиток, проблеми нирок чи утворення каменів, або втрата імунного захисту та ін. (compulsive self-biting).
Пуринові нітрогеновмісні основи
Фармакотерапія
Регулювання метаболізму пуринів має фармактерапевтичну цінність.
Інгібітори пуринового синтезу
інгібують проліферацію клітин, особливо лейкоцитів. Ці інгібітори включають азатіоприн (azathioprine) – імунодепресант, який використовується при трансплантації органів, аутоімунних захворювань таких як ревматоїдний артрит чи захворювань запалення кишечника: захворювання Крона (Crohn's disease) та виразкові коліти (ulcerative colitis).
Мікофенолат мофетіл (Mycophenolate mofetil) імунодепресант, який використовується з метою запобігання відторгнення при трансплантації органів; він інгібує синтез пуринів, блокуючи інозитолмонофосфатдегідрогеназу. Метотріксейт (Methotrexate) опосередковано інгібує синтез пуринів блокуванням метаболізму фолієвої кислоти (він є інгібітором дигідрофолатредуктази).
Алопурінол (Allopurinol) є ліками, які інгібують ензим ксантинокисдоредуктазу, таким чином, понижуючи рівень сечової кислоти в організмі. Це може бути використано при лікуванні подагри (gout), яке є захворюванням, що спричиняється надлишком сечової кислоти, котра утворює кристали у суглобах (joints).
50