Фармакология / 5_МР_лекций / МР_лекций_6сем / Л15_Кровь

5

ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России

Кафедра общей и клинической фармакологии

«УТВЕРЖДАЮ»

Заведующий кафедрой,

профессор

__________В.Б. Кузин

К О Н С П Е К Т Л Е К Ц И И

Тема: Лекарственные средства, влияющие на систему крови

Участники: студенты 3-го курса лечебного, педиатрического, медико-профилактического, фармацевтического факультетов.

Учебная цель: ознакомить с классификацией и особенностями механизмов действия лекарственных средств, влияющих на систему крови.

Учебные вопросы:

В организме человека железо вовлечено в процессы обеспечения и утилизации энергии. Наиболее важная роль отведена железу, как составной части гемоглобина, в транспорте кислорода, в составе миоглобина – в переносе и обеспечении кислородных резервов в мышцах, в составе цитохромов дыхательной цепи – в процессах аэробного образования энергии во всех клетках организма. Являясь катализатором реакций оксигенирования и гидроксилирования, железо участвует в продукции и удалении свободных радикалов, в процессах пролиферации тканей и иммунной защиты, в развитии и нормальных функциях головного мозга.

Основой заместительной терапии при дефиците железа является применение лекарственных препаратов железа внутрь или парентерально. Препараты железа для приема внутрь являются препаратами первого выбора для лечения железодефицитных состояний.

В норме из лекарственной формы усваивается 10-15% содержащегося в ней железа. Чем больше железа содержится в препарате, тем меньше процент его всасывания. При лечении ЖДА следует ориентироваться, в первую очередь, на препараты, имеющие высокую биодоступность железа при пероральном приеме. В препаратах Сорбифер Дурулес, Тардиферон, Ферро-градумед высокая биодоступность обеспечивается пролонгированным действием, замедленностью высвобождения железа, снижающей пиковую нагрузку на слизистые кишечника, благодаря использованию хелатных форм железа (Мальтофер) или применению специальных матриц-носителей железа (Сорбифер-Дурулес, Фенюльс). Пролонгированность, замедленность всасывания железа из современных препаратов значительно повышает их безопасность при случайной передозировке и практически не допускает развития побочных эффектов при их стандартном применении. Задача ферротерапии состоит не только в нормализации показателей гемоглобина и морфологии эритроцитов, но и в восстановлении нормальных запасов железа в организме пациента, длительность лечения железодефицитных состояний составляет 3-6 месяцев. Железодефицитные состояния - полидефицитные. Нарушается обмен меди, марганца, цинка и аскорбиновой кислоты.

Коррекции трофических нарушений вследствие тканевого дефицита железа со стороны критических органов и систем терапевтический эффект достигается использованием витаминов группы В: тиамина (В1), никотинамида(В5), пантотеновой кислоты (В3); антигипоксантов – пангамовой кислоты(В15), убихинона (коэнзим Q10); стимуляторов регенерации – глутаминовой кислоты и цинка.

Усиливающие агрегацию тромбоцитов

Адроксон (метаболит адреналина, не действует на адренорецепторы сердца и сосудов, не повышает АД).

Действует на альфа рецепторы тромбоцитов, активируя фосфолипазу С, что приводит к увеличению внутриклеточного кальция.

Этамзилат ингибирует эффекты простоциклина стимулирует ферментативные реакции тромбоцитов и их выход из депо.

Усиливающие образование фибринных тромбов

Витамин К способствует карбоксилированию остатков глутаминовой кислоты различных белков: свертывающей системы - II, VII, IX, X факторов антикоагулянтных протеинов S и С.

Антиагреганты

Ацетилсалициловая кислота

1) АСК подавляет ЦОГ необратимо на срок жизни тромбоцита (5-7 дней) и простоциклина на 36 часов (300мг)

2) АСК обладает свойством оральных антикоагулянтов, уменьшая зависимый от витамина К синтез в печени факторов II, VII, IX, X.

3) Повышает фибринолитическую активность плазмы.

Тиклопидин

Снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов

Клопидогрель.

Механизмы действия аналогичны тиклопедину + блокада выделения из тромбоцитов В-тромбоглобулина, блокирующего синтез простоциклинов в стенке сосудов.

Дипиридамол (курантил)

1. Блокада ФЭД –увеличение цАМФ---- удержание кальция в связанном состоянии - снижение агрегации тромбоцитов.Увеличение синтеза простагландинов

ГЕПАРИН

I Прямое антикоагулянтное (незначительное)

II Непрямое

Взаимодействие с антитромбином III приводит к конформационным изменениям его активного сайта, делая антитромбин III более активным (XIIa,XIa, IXa,VIIIa,IIa)

Другие фармакологические эффекты.

1. Анальгезирующее действие

2. Противовоспалительное

3. Противоаллергическое

4. Иммунодепрессивное (связывает компоненты комплемента, нарушает кооперацию Т и В лимфоцитов, связывает гистамин, серотонин, адреналин).

5. Гипогликемическое действие

6. Гиполипидемическое действие

7. Коронарорасширяющее

8. Увеличение легочной вентиляции

9. Противоопухолевое действие

10. Антибактериальное действие

11. Противовирусное действие

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ

Получают путем ферментативной или химической деполяризации гепарина. Молекулярная масса от 4000 до 6000 дальтон. Изменение молекулярной массы привело к изменению фармакокинетики и фармакодинамики.

1. Большая биодоступность (почти 100%)

2. Больший период полужизни (так как меньше связывается с различными белками, клетками эндотелия).

3. Более предсказуемое антикоагулянтное действие.

4. Более низкая частота тромбоцитопений.

5.Устойчивость к подавляющему действию активированных тромбоцитов.

Механизм антикоагулянтного действия

1. 30% активности НМГ осуществляется через АТ III

2. 60% активности МГМ осуществляется через ингибитор внешнего пути свертывания

Фибринолитики

Фибринолитические препараты переводят содержащийся в крови неактивный белок плазминоген в активный фермент плазмин, вызывающий лизис фибрина и разрушение тромба (тромболизис).

Стрептокиназа—непрямой активатор плазминогена, получаемый из культуры В-гемолитического стрептококка. Молекула стрептокиназы соединяясь с молекулой плазминогена активирует другие молекулы плазминогена, как связанные с тромбом, так и циркулирующие в крови Тканевой активатор плазминогена—сериновая протеаза идентичная человеческому активатору плазминогена, синтезируемому эндотелием сосудов.

Препараты:

• альтеплаза—обладает повышенным сродством к фибрину тромбов.

• ретеплаза—мутантная форма альтеплазы. Период выведения в 2 раза больше, но меньшая фибриноспецифичность.

• Тенектеплаза - мутантная форма альтеплазы. Более длительный период полувыведения, более выраженная фибриноспецифичность и устойчивость к ингибитору активатора плазминогена I-го типа.

Урокеназа—природный прямой активатор плазминогена.

Проурокеназа - рекомбинантный предшественник урокеназы.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно- сосудистых лекарственных средств «Бином», Невский Диалект 2002, 926 С.

2. Формулярная система Федеральное руководство. Выпуск VII Москва. 2006, 996 С., под редакцией А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, В. В. Яснецова.

3. Государственный Реестр лекарственных средств. т.II, Москва, 2004, 1791 С.

4. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудичтых заболеваний т.4., «Литера», Москва 2004, 972 С., под редакцией Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова.

5. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Т.1, Москва «Бионика», 2002, 357 С. Под редакцией Ю. Б. Белоусова, М. В. Леоновой.

6. Кукес В. Г. Клиническая фармакология. «Гэотар-Мед», 2004, 936 С.

7. Харкевич Д. А. Фармакология. «Гэотар-Мед», 2003, 724 С.

8. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Москва «Новая волна», 2005, 1206 С.

9. Клиническая фармакология по Гудману и Гиману. Москва, «Практика», 2006, 1648 С.