Фармакология / 5_МР_лекций / МР_лекций_6сем / Л12_Гипотензивные

5

ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России

Кафедра общей и клинической фармакологии

«УТВЕРЖДАЮ»

Заведующий кафедрой,

профессор

________В.Б.Кузин

КОНСПЕКТ ЛЕКЦИИ

Тема: Гипотензивные (антигипертензивные) средства

Учебная цель: ознакомить студентов с основными группами гипотензивных средств, механизмом их действия и особенностями применения при артериальной гипертензии.

Учебные вопросы:

Введение. Распространенность артериальной гипертензии среди населения и практическая значимость данной группы препаратов.

Определение. Факторы, определяющие уровень артериального давления (АД). Повышение при артериальной гипертензии (АГ) тонуса симпатической нервной системы, активности РААС и развитие эндотелиальной дисфункции. Значимость отдельных групп препаратов для нормализации перечисленных функций. Принципы классификации. Препараты выбора при АГ – средства, влияющие на РААС, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики.

НЕЙРОТРОПНЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.

НЕЙРОТРОПНЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Адренергические средства (клофелин, гуанфацин, метилдофа, резерпин).

Механизм действия: нарушение передачи нервных импульсов в адренергических синапсах ЦНС, снижение активности симпатической нервной системы и уменьшение стимулирующего влияния симпатических нервов на сердечно-сосудистую систему. Показания к применению. Побочные эффекты.

Агонисты имидазолиновых (I₁) рецепторов (моксонидин, рилменидин).

Роль I₁ рецепторов в регуляции АД, преимущественная их локализация в ЦНС. Механизм действия препаратов: возбуждение I₁ рецепторов в ЦНС и мозговом веществе надпочечников, снижение активности симпато-адреналовой системы. Показания к применению. Побочные эффекты.

НЕЙРОТРОПНЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.

Наибольшая эффективность и более частое применение при АГ β-адреноблокаторов.

Ганглиоблокирующие средства (бензогексоний, пентамин и другие).

Несмотря на высокую антигипертензивную активность редкое использование препаратов при АГ из-за серьезных побочных эффектов. Использование препаратов в хирургии для управляемой гипотонии.

α-адреноблокирующие средства (фентоламина гидрохлорид, пирроксан, празозин, тропафен и другие).

Фармакологические эффекты препаратов: сосудорасширяющий и гипотензивный; снижение давления в малом круге кровообращения; снятие спазмов периферических сосудов и улучшение кровообращения в конечностях; высокая эффективность при феохромоцитоме; снижение тонуса мочевыводящих путей, в том числе простатической части уретры. Низкая эффективность препаратов при АГ. Показания к применению препаратов.

Симпатолитики (октадин, резерпин).

Возможные механизмы действия. Использование при АГ. Побочные эффекты.

β-адреноблокаторы (анаприлин, окспренолол, талинолол, бетаксолол, бисопролол, метапролол и другие).

Различие в действии препаратов: кардиоселективность, наличие или отсутствие собственной симпатомиметической активности, степень липофильности, наличие или отсутствие мембраностабилизирующего действия. Механизм и особенности гипотензивного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВУЮ СИСТЕМУ (РААС).

Функции РААС. Роль АПФ в образовании ангиотензина II (АII). Механизм взаимодействия АII с ангиотензиновыми рецепторами (АТ_1А и АТ_1В) и его роль в регуляции АД. Плазменные и тканевые эффекты РААС.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, моноприл, лизиноприл и другие).

Механизм сосудорасширяющего, гипотензивного, антиангинального, противоаритмического, антиагрегантного и противосклеротического действия: нарушение образования АII и понижение активности плазменной и тканевой РААС. Показания к применению препаратов. Побочные эффекты.

Блокаторы рецепторов АII (лозартан, вальсартан, кондесартан и другие).

Механизм действия: блокада АТ₁-рецепторов сердечно-сосудистой системы, почек и надпочечников, ослабление гемодинамических эффектов АII. Отсутствие влияния, в отличие от ингибиторов АПФ, на калликреин-кининовую систему и образование простагландинов. Показания к применению. Побочные эффекты.

МИОТРОПНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИОННЫЕ КАНАЛЫ.

Активаторы калиевых каналов (диазоксид, миноксидил).

Механизм действия: способствуют открытию калиевых каналов, увеличивают выход К⁺ из клеток, вызывают гиперполяризацию мембраны, уменьшение поступления Са²⁺ в клетку снижение тонуса артерий. Особенности действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем и другие).

Механизм действия: блокада потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа клеточных мембран. Фармакологические эффекты: гипотензивный, антиангинальный, кардиопротективный и нефропротективный, антиаритмический, антиатерогенный, антиагрегантный, снижение давления в легочной артерии. Показания к применению препаратов. Побочные эффекты.

ДОНАТОРЫ ОКИСИ АЗОТА (натрия нитропруссид)

Механизм действия: метаболизм в эритроцитах и образование окиси азота (NO) – эндотелий-релаксирующего фактора; уменьшение высвобождения эндотелина, снижение активности фактора активации тромбоцитов и антиагрегантное действие. Сильный и быстродействующий вазодилататор, снижающий в равной степени тонус вен и артериол. Показания к применению препарата. Побочные эффекты.

ВАЗОДИЛАТАТОРЫ С РАЗНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ (гидралазин, магния сульфат, дибазол, папаверина гидрохлорид, эуфиллин и другие).

Показания к применению. Выраженность гипотензивного эффекта и частота использования при АГ.

ДИУРЕТИКИ

Механизм гипотензивного действия диуретиков. Необходимость использования диуретиков при АГ как средств, понижающих АД, так и для предупреждения побочных эффектов (задержка в организме натрия и воды) от применения других антигипертензивных средств.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Ардашев В.Н. Современные принципы диагностики и лечения артериальной гипертензии / В. Н. Ардашев, А.Н. Фурсов, А.Л. Господаренко. – М., 1997.

2. Беленков Ю.Н. Ингибиторы АПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Г. Агеев. – М., 2003.

3. Белоусов Ю.Б. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Б. Белоусов, Э.Б. Тхостова. – М.,Универсум Паблишинг, 1997.

4. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров: Учебное пособие / А.И. Венгеровский. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: ИФ «Физико-математическая литература», 2006.

5. Лебедев А.А. Новые лекарственные средства в кардиологии: Руководство-справочник для врачей, провизоров-информаторов и студентов/ А.А. Лебедев, Н.А. Додонова, П.А. Лебедев. – Самара, 1997.

6. Маркова И.В. Фармакология/ И.В. Маркова, И.Б. Михайлов, М.В. Неженцев – СПб.: Фолиант, 2001.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский. – М.: Новая волна, 2005.

8. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств/ В.И. Метелица. – 2-е изд-е, перераб. и доп. – М.: БИНОМ. – СПб.: Невский Диалект, 2002.

9. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов. – СПб.: Фолиант, 1998.

10. Фармакология гипотензивных и диуретических средств/ Л.К. Овчинникова, В.Ф. Кремнева, Е.А. Ушкалова, В.К. Лепахин. – М., 1989.

11. Основы физиологии человека/ под. ред. Акад. РАМН Б.И. Ткаченко. – Т. I-II. – СПб., 1994.

12. Рудакова А.В. Современная фармакотерапия/ А.В. Рудакова, П.Ф. Хвещук. – СПб., 2002.

13. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник/ Д.А. Харкевич. - 8-е идз-е, перераб., доп. и испр. – М.: Гэотар-Мед, 2004, 2008.

14. Юшков В.В. Фармакотерапия: Учебное пособие/ В.В. Юшков, Т.А. Юшкова. – Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 2004.