3. Испытание на стерильность

3.1. Отбор образцов для анализа

Для испытания отбирают образцы лекарственного средства в количестве, указанном в табл. 31.2, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Таблица 31.2

Количество единиц (ампул, флаконов и др.) от серии исcледуемого образца для проведения анализа

Количество единиц в серии	Количество единиц для проведения анализа (не менее)
1	2
Парентеральные лекарственные сред- ства: ● Не более 100 ● От 100 до 500 ● Более 500 ● Парентеральные лекарственные средства большого объема ● Антибиотики, твердые формы – ангро (более 5 г)	10 % или 4 (берут наибольшее) 10 2 % или 20 (берут наименьшее) 2 % или 10 (берут наименьшее) 6
Неинъекционные лекарственные сред- ства (в том числе глазные): ● Не более 200 ● Более 200 ● Препараты в однодозовой упаковке	5 % или 2 (берут наибольшее) 10 См. графу «Парентеральные лекарст- венные средства»
Твердые формы, ангро: ● Не более 4 упаковок ● Свыше 4, но не более 50 ● Свыше 50	Каждую 20 % или 4 (берут наибольшее) 2 % или 10 (берут наибольшее)

При вскрытии образцов не допускают их контаминации микроорганизмами, которые могут находиться на его внешней поверхности. Ампулы и пробки флаконов протирают спиртом этиловым ректификованным 96 % и фламбируют.

3.2. Для посева на каждую питательную среду используют количество исследуемого образца, приведенное в табл. 31.3, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Таблица 31.3

Минимальное количество образца для посева на питательные среды

Количество лекарственного средства в упаковке	Количество образца для посева
Жидкие ● Менее 1 мл ● 1-40 мл ● 40-100 мл ● более 100 мл ● Антибиотики ● Другие препараты, растворимые в воде или изопропилмиристате	Весь объем ½ содержимого, но не менее 1 мл 20 мл 10 % содержимого, но не более 20 мл 1 мл Содержимое упаковки, но не менее 0,2 г
Нерастворимые препараты, мази и кремы, поддающиеся эмульгированию или суспендированию	Содержимое упаковки, но не менее 0,2 г
Твердые ● Менее 0,05 г ● 0,05-0,3 г ● 0,3-5 г ● более 5 г	Все содержимое ½ содержимого, но не более 0,05 г 0,150 г 0,500 г

3.3. Метод мембранной фильтрации

При определении стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным антимикробным действием, и лекарственных средств в сосудах вместимостью более 100 мл, используют метод мембранной фильтрации. Исключение составляют лекарственные средства с антимикробным действием, нерастворимые в воде или изопропилмиристате (И12).

Испытание проводят с использованием фильтрационной установки, которая должна быть смонтирована таким образом, чтобы исследуемый раствор (жидкость) можно было ввести и профильтровать в условиях асептики. После окончания фильтрации мембрану асептически переносят в 100 мл питательной среды. Испытания проводят под вакуумом 93,3 кПа (70 см рт. ст) при скорости вытекания воды 55-75 мл в 1 мин.

Допускается использование аппарата, представляющего собой стерильную замкнутую систему и работающего также по принципу фильтрации растворов, с мембраной, вмонтированной в канистру, в которую после фильтрования добавляют стерильную среду. Используют мембранные фильтры с размером пор 0,45 ± 0,02 мкм и внешним диаметром 47 мм. Фильтры из нитрата целлюлозы используются для водных, масляных и слабых спиртовых растворов, фильтры из ацетата целлюлозы – для концентрированных спиртовых растворов и др. Гидрофобный край фильтра и низкая сорбционная способность сводят к минимуму потери препарата при фильтрации.

Для лекарственных средств, не обладающих бактериостатическим или фунгистатическим действием, можно использовать фильтры без гидрофобного края, увлажняя их перед фильтрацией, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Установки и фильтры стерилизуют и хранят в условиях, гарантирующих сохранение стерильности.

При исследовании лекарственных средств в виде раствора в масле, фильтр и установка перед анализом должны быть тщательно высушены.