1. Понятие о периодизации внутриутробного развития. Закономерности прогенеза, киматогенеза. Основная патология, характерная для отдельных периодов: гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии. 

А.Прогенез включает в себя сперматогенез и оогенез, в этот период возникают гаметопатии. Различают:

• генные мутации (точковые - изменения числа и/или последовательности нуклеотидов в структуре ДНК) , например, наследственныеэнзимопатии, пороки развития и иммуногенеза.

• хромосомные (внутрихромосомные аберрации — делеции, инверсии и дупликации, межхромосомные аберрации —транслокации), эти болезни сопровождаются комплексами множественных врожденных пороков развития.

• геномные характеризуются изменением числа хромосом (полиплоидия - увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному, и анеуплоидия - изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе), например , синдром Дауна (трисомия 21), синдром Патау (трисомия 13), синдром Эдвардса (трисомия 18).

Б. Киматогенез – с момента оплодотворения и образования зиготы до родов, делится на три периода:

• бластогенез (до окончания гаструляции) 0-14 дней, заканчивается выделением эмбрио - и трофобласта. Бластопатии заключаются в развитии двух или большего числа однояйцевых близнецов (нормальное развитие происходит в результате разделения на два или более число растущих зародышевых центров, если разделения не происходит, возникают двойниковые уродства). Сращения могут быть симметричными (торакопаги, краниопаги, ишиопаги) и асимметричными (паразит и аутозит). Так же может быть циклопия и сиреномелия. Большинство таких зародышей элиминируются путем спонтанных абортов на 3-4 неделе.

• Эмбриогенез 16-75 сутки, происходит рост, морфогенез, гистогенез, органогенез, образуются амнион и хорион. Эмбриопатии проявляются в основном очаговыми или диффузными нарушениями формирования органов, которые часто заканчиваются гибелью эмбриона или врожденными пороками развития (системные нарушения тканевой дифференцировки – врожденная миотония Оппенгейма, болезнь Марфана, врожденный ихтиоз, хондродисплазии; локальные нарушения – гипоплазия гладкой мускулатуры при мегалоуретере, легочной ткани при кистозном легком; эмбриопатия при краснухе, двусторонняя врожденная катаракта, талидомидная эмбриопатия, диабетическая эмбриопатия).

• Фетогенез 76-280 сутки, плодный период, в этот период происходит дальнейшая дифференцировка тканей и созревание органов плода. Различают ранний фетогенез (до 180 дня) и поздний (181-280 дней). Фетопатии могут быть обусловлены влияниями извне (радиация, лекарства, алкоголь, никотин, токсины), болезнями матери и состояниями последа. Особенности фетопатий: устойчивость к тератогенным факторам, генерализованные формы инфекционных процессов с выраженными геморрагическии диатезами, регенерация идет с преобладанием элементов мезенхимы, что ведет к избыточному развитию соединительной ткани в органах, отставание морфофункционального созревание органов. Среди неинфекционных фетопатий

преобладают диабетическая фетопатия, муковисцидоз, гемолитическая болезнь новорожденных.

Закономерности патогенеза:

1.искажение нормального хода развития зародыша (дизонтогенез)

2.сочетанное нарушение морфогенеза с другими патологическими процессами, например, пороки формирования сердца сочетаются с гиперплазей мезенхимальных тканей.

3. время воздействия патогенного агента определяет патогенез любого из периодов киматогенеза.

2. Важнейшая хромосомная патология (трисомии по 21, 18, 13 парам хромосом). Принципы диагностики. Важнейшие морфологические проявления.

Синдром Дауна(трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всегокариотиппредставлен 47хромосомамивместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями. Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.Трисомия обычно вызвана нерасхождением хромосом при формировании половых клеток родителей (гамет), в этом случае все клетки организма ребёнка будут нести аномалию. При мозаицизме же нерасхождение возникает в клетке зародыша на ранних стадиях его развития, в результате чего нарушение кариотипа затрагивает только некоторые ткани и органы. Данный вариант развития синдрома Дауна называется «мозаичный синдром Дауна» (46, XX/47, XX, 21). Данная форма синдрома является как правило более лёгкой (в зависимости от обширности изменённых тканей и их расположения в организме), однако более трудна для пренатальной диагностики.

Характерные черты, обычно сопутствующие синдрому Дауна:

«плоское лицо» — 90 %

брахицефалия (аномальное укорочение черепа) — 81 %

кожная складка на шее у новорожденных — 81 %

эпикант (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) — 80 %

гиперподвижность суставов — 80 %

мышечная гипотония — 80 %

плоский затылок — 78 %

короткие конечности — 70 %

брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг) — 70 %

катаракта в возрасте старше 8 лет — 66 %

открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба) — 65 %

зубные аномалии — 65 %

Диагностика. Имеются специфические УЗИ-признаки синдрома. Генетические консультации с генетическими тестами (амниоцентез, биопсия хориона, кордоцентез), как правило, предлагаются семьям, риск рождения в которых ребёнка с синдромом Дауна наиболее велик. Амниоцентез и биопсия хориона считаются инвазивными обследованиями, так как при них в матку женщины вводят различные инструменты, что несёт в себе некоторый риск повреждения стенки матки, плода или даже выкидыша. На данный момент амниоцентез считается самым точным обследованием. Для получения результатов у женщины требуется взять на анализ амниотическую жидкость, в которой позже выявляют клетки плода.

Синдром Пата́у (трисомия 13) — хромосомное заболевание человека, которое характеризуется наличием в клетках дополнительной хромосомы 13. Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация (слияние двух хромосом в области центромеры, приводящее к изменению числа хромосом или обмену плеч хромосом). Другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации) обнаружены, но они встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическая картины простых трисомных форм и транслокационных не различается.

Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50 % случаев Синдрома Патау.

При синдроме Патау наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорожденных встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки, эмбриональная пупочная грыжа. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты в корковом слое, выявляются пороки развития половых органов. Для СП характерна задержка умственного развития.

В связи с тяжелыми врожденными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

Синдром Э́двардса(синдром трисомии 18) — хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы. В одном случае из десяти наблюдается мозаицизм в явлении трисомии 18: лишнюю хромосому несут не все клетки организма. Это говорит о том, что нерасхождение произошло на ранней стадии развития зародыша, а все клетки с трисомией — потомки неправильно поделившейся клетки зародыша. Дети с трисомией 18 рождаются с низким весом. При этом длительность беременности — нормальная или даже превышает норму. Фенотипические проявления синдрома Эдвардса многообразны. Чаще всего возникают аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп имеет долихоцефалическую форму. Нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие. Глазные щели узкие и короткие. Ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости. Мочка, а часто и козелок отсутствуют. Наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. В 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщен и укорочен. Из дефектов внутренних органов наиболее часто отмечаются пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой перегородки, аплазии одной створки клапанов аорты и лёгочной артерии. У всех больных наблюдаются гипоплазия мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив, выраженная умственная отсталость, снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.