27. Общий вид экспоненциальной кинетики (первого порядка), описывающей процесс элиминации вещества из плазмы крови (для случая однокамерной модели).

Элиминация первого порядка объясняет устранение большинства препаратов. Фракция лекарственного вещества, элиминирующая в единицу времени постоянна, то есть изменение концентрации лекарственного вещества в плазме представляет собой линейную функцию.Элиминация первого порядка встречается, когда системы устранения не насыщены лекарственным веществом.

28. Кинетика элиминации лекарств нулевого порядка (для случая, когда скорость элиминации не зависит от концентрации препарата в плазме крови).

ЛС с кинетикой элиминации нулевого порядка (кинетики насыщения) характерно то, что скорость элиминации не зависит от концентрации препарата, а, например, ограничена количеством какого-либо фермента, метаболизирующего данное ЛС. При процессах нулевого порядка период полуэлиминации постоянной величиной не является.

29. Константа элиминации: сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрам.

Константа элиминации (Ke) – доля (фракция) вещества, элиминируемая за единицу времени.

Ke=CL/Vd; [Ke]=час^-1/мин^-1=доля в час.

Константа элиминации прямо пропорциональна клиренсу и обратно пропорционально объему распределения.

30. Период полувыведения: сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрами.

Период полувыведения (t_1/2)— это время, необходимое для снижения наполовину количества ЛВ в организме в процессе элиминации.

В простейшем случае организм рассматривается как единое целое (камера), имеющее размер, равный V_D. Поскольку органы элиминации могут очищать от лекарства только ту кровь или плазму, которая проходит через данный орган, эта кровь или плазма находится в равновесном состоянии с общим объемом распределения. Таким образом,t_1/2будет зависеть какот объема распределения, так и от клиренса:

или

Период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:

а) рассчитать время наступления равновесной концентрации (равно 5 периодам полуэлиминации)

б) определить время полной элиминации препарата

в) предсказать концентрацию ЛС в любой момент времени (для ЛС с кинетикой первого порядка)

31. Клиренс как фармакокинетический параметр: сущность, размерность, связь с другими параметрами.

Клиренс ЛС – это отношение скорости элиминации всеми возможными путями к концентрации лекарства в биологической жидкости:

Клиренс– объем плазмы или крови, освобождаемый от вещества за единицу времени (размерность – мл/час; л/час) – главный параметр для управления режимом дозирования.

Клиренс можно рассчитать, зная дозу введенного вещества Dи площадь под фармакокинетической кривой:Cl=D/АUC.

Клиренс аддитивен, т.е. элиминация вещества из организма может происходить с участием процессов, идущих в почках, легких, печени и других органах:Cl_{системный}=Cl_{почечн.}+Cl_печени+Cl_др.

Клиренс связан с периодом полуэлиминации ЛС и объемом распределения:t_1/2=0,7*Vd/Cl.

32. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств.

Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой.

Доза- количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

Виды доз:

а) разовая доза – количество вещества на один прием

б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения

г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме

д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.

Единицы дозирования ЛС:

1) в граммах или долях грамма ЛС

2) количество ЛС в расчете на 1 кгмассы тела (например, 1мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1мг/м²)

Цели дозирования ЛС:

1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью

2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС