- •Коллоквиум 1 по общей фармакологии.
- •1. Польза и риск при назначении лекарств. Основания для применения лекарств.
- •2. Фармакология как наука. Разделы современной фармакологии.
- •3. Основные понятия фармакологии – фармакологическая активность, фармакологическое действие, фармакологический эффект химических веществ.
- •4. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакодинамическое действие, плацебо-эффекты.
- •5. Лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма
- •6. Названия лекарств, лекарства-генерики.
- •7. Понятия о фармакокинетике и фармакодинамике.
- •8. Основные составляющие фармакокинетики:
- •10. Перенос лекарств через биологические барьеры: основные механизмы и детерминанты.
- •11. Перенос лекарств через водные пространства биологических барьеров. Механизмы, детерминанты и ограничения. Механизмы:
- •Детерминанты переноса лс через водные пространства:
- •13. Перенос лекарств через липидные барьеры. Механизмы и детерминанты переноса.
- •14. Закон диффузии Фика.
- •15. Механизмы переноса лекарств через эпителиальные барьеры: слизистую желудка, кишечника, полости рта, другие слизистые оболочки.
- •Механизмы переноса лс через эпителиальные барьеры:
- •16. Особенности переноса лекарств в структуры мозга и через плаценту.
- •17. Активный транспорт лекарств.
- •18. Перенос через биологические барьеры веществ с переменной ионизацией.
- •19. Влияние ионизации на всасывание и выведение лекарств.
- •20. Уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха, принципы управления переносом ионогенных веществ.
- •21. Всасывание слабых кислот и оснований в желудке и кишечнике. Возможности управления скоростью всасывания.
- •23. Биодоступность лекарств: сущность, детерминанты, зависимость от пресистемной элиминации и качества лекарственной формы.
- •24. Распределение лекарств в организме. Отсеки распределения, молекулярные лиганды лекарств. Детерминанты распределения. Роль кровотока.
- •Отсеки распределения:
- •Молекулярные лиганды лс:
- •Детерминанты распределения:
- •Детерминанты объема распределения:
- •26. Понятие о фармакокинетических моделях (однокамерной, двухкамерной).
- •1. Однокамерная модель
- •2. Модель с двумя камерами
- •27. Общий вид экспоненциальной кинетики (первого порядка), описывающей процесс элиминации вещества из плазмы крови (для случая однокамерной модели).
- •28. Кинетика элиминации лекарств нулевого порядка (для случая, когда скорость элиминации не зависит от концентрации препарата в плазме крови).
- •29. Константа элиминации: сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрам.
- •30. Период полувыведения: сущность, размерность, связь с другими фармакокинетическими параметрами.
- •Период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:
- •31. Клиренс как фармакокинетический параметр: сущность, размерность, связь с другими параметрами.
- •32. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств.
- •33. Способы введения лекарств в организм: энтеральные, парентеральные. Цели, достоинства, недостатки.
- •34. Местное применение лекарств: цели, достоинства, недостатки.
- •41. Терапевтический и токсический диапазоны (интервалы) концентраций препарата в крови. Понятие об адекватном режиме введения дискретных доз.
- •42. Вводная (загрузочная) доза, терапевтический смысл. Примерный расчет загрузочной дозы. Условия и ограничения использования загрузочных доз в фармакотерапии.
- •43. Поддерживающие дозы, терапевтический смысл. Примерный расчет оптимального режима дозирования при систематическом введении препарата.
- •44. Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения.
- •45. Почечный клиренс лекарств, механизмы, качественные характеристики.
- •46. Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств лекарственных веществ.
- •47. Управление почечным клиренсом лекарственных веществ с переменной ионизацией.
- •48. Печеночный клиренс лекарств, детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
- •49. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных средств.
- •50. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы.
- •51. Коррекция режима дозирования лекарственных средств под контролем остаточной функции почек (по клиренсу креатинина).
- •55. Клиническое значение биотрансформации лекарств. Влияние пола, возраста, массы тела, экологических факторов, курения, алкоголя на биотрансформацию лекарств.
- •Влияние на биотрансформацию лс различных факторов:
- •56. Метаболическое взаимодействие лекарств. Болезни, влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Метаболическое взаимодействие лс:
- •Болезни, влияющие на метаболизм лс:
- •61. Понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист (конкурентный, неконкурентный).
- •62. Понятие о видах антагонизма лекарственных средств: фармакологическом, физиологическом, химическом.
- •63. Антагонизм фармакологический: конкурентный, неконкурентный.
- •69. Резорбтивное, системное и местное действие лекарственных средств.
- •70. Изменение действия лекарств при повторном введении.
- •Причины вариабельности действия лс:
- •74. Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов.
- •75. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
- •76. Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.
- •77. Несовместимость лекарственных средств.
- •78. Лекарственные формы.
- •79. Требования к инъекционным лекарственным формам.
- •80. Государственная регламентация правил выписывания и отпуска лекарств: см. Распечатку кафедры.
- •81. Рецепт и его структура.
- •82-85. Изложены неплохо в Харкевиче. Влом переписывать.
- •86. Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих средств.
- •87. Лекарственные средства, находящиеся под контролем: наркотические средства, анксиолитики, обладающие анаболической активностью и другие.
- •88. Лекарственные средства, запрещённые для выписывания в рецептах.
15. Механизмы переноса лекарств через эпителиальные барьеры: слизистую желудка, кишечника, полости рта, другие слизистые оболочки.
Для осуществления абсорбции ЛС должно быть липофильным, чтобы пройти через мембрану игидрофильным, чтобы выйти из мембраны в водную фазу.
Механизмы переноса лс через эпителиальные барьеры:
1) Эпителий тонкой кишки– содержит много каналов, заполненный жидкостью, через которые могут поступать гидрофильные вещества с очень малой молекулярной массой – «проникающий» эпителий.
2) В желудкеэпителиальные клетки плотно прилегают друг к другу, каналов, заполненных жидкостью, нет – «прочный» эпителий. Вещества проникают в основном путем диффузии в липидах.
Также в слизистых имеются специальные протеины-переносчики, способные транспортировать вещества против градиента концентрации с затратой энергии (активный транспорт).
Основной отдел, в котором всасываются ЛС – тонкий кишечник. Для него характерна:
1) большая поверхность (4500 м2– половина футбольного поля)
2) эпителий, через который легко проникает жидкость в соответствии с разностью осмотического давления, обусловленной присутствием пищи в желудке.
Всасывание в желудке не имеет большого значения, т.к. вещества быстро из него эвакуируются.
Особенность для ЛС, всасывающихся со слизистой языка и щек: ЛС избегает пресистемной элиминации.
16. Особенности переноса лекарств в структуры мозга и через плаценту.
Прохождение многих ЛС через гематоэнцефалический барьер затруднено, что связано с особенностями строения капилляров мозга:
1) эндотелий не имеет пор
2 наличие глиальных элементов (астроглии), выстилающих наружную поверхность эндотелия и служащих дополнительной липидной мембраной.
Особенности переноса лекарств через гематоэнцефалический барьер:
1) плохо проходят полярные соединения, легко неполярные
2) пиноцитоз отсутствует
3) ЛС проникают в основном путем диффузии, иногда — за счет активного транспорта. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга, в которых гематоэнцефалический барьер практически неэффективен(область эпифиза, задней доли гипофиза, хориоидное сплетение, медианное возвышение). При некоторых патологических состояниях (воспалении) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Плацентарный барьер не имеет водных пор, хорошо пропускает липофильные соединения путем диффузии, полярные вещества (четвертичные аммониевые соли и т.д.) через плаценту проникают плохо.
17. Активный транспорт лекарств.
Активный транспорт – перенос ЛВ независимо от градиента концентрации с использованием энергии АТФ, характерен для гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.
Характеризуется:
— избирательностью к определенным соединениям
— возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм
— насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества)
— возможностью транспорта против градиента концентрации
— затратой энергии.
18. Перенос через биологические барьеры веществ с переменной ионизацией.
Степень ионизации разбавленной кислоты или основания определяется pKaлекарственного средства иpHего окружающей среды согласно уравнению Гендерсона-Гессельбаха:
, гдеpKaсоответствует значениюpH, при котором концентрации ионизированной и неионизированной форм находятся в равновесии.
(1) Для разбавленной кислоты, A,
HA↔H++A-, гдеHA– концентрация протонированной (неионизированной) формы кислоты иA-- концентрация ионизированной (непротонированной) формы.
(2) Для слабого основания, B,
BH+↔H++B, гдеBH+- концентрация протонированной формы основания,B- концентрация непротонированной формы.
Зная рН среды и рКа вещества, можно по вычисленному логарифму определить степень ионизации лекарства, а значит, и степень его всасывания из желудочно-кишечного тракта, реабсорбции или экскреции почками при разных значениях рН мочи и т. д.