45. Почечный клиренс лекарств, механизмы, качественные характеристики.

Почечный клиренс- это мера объема плазмы, которая очищается от лекарственного вещества в единицу времени:

Cl(ml/min) =U×V/P, где U - концентрация ЛВ в мл мочи, V - объем мочи, выделяемой в мин, P - концентрация ЛВ в мл плазмы.

Механизмы почечного клиренса:

1) фильтрация

2) активная секреция

3) реабсорбция

ЛВ, выделяемое только фильтрацией (инсулин) будет иметь клиренс, равный гломерулярной скорости фильтрации (125-130 мл/мин).

ЛВ, выделяемое фильтрацией и полной секрецией (парааминогиппуриевая кислота) будет иметь клиренс, равный почечному плазменному клиренсу (650 мл/мин).

Значения клиренса между 130 и 650 мл/мин предполагают, что ЛВ фильтруется, выделяется и частично повторно реабсорбируется.

Ряд таких показателей как возраст, совместное употребление нескольких лекарственных препаратов, болезнизначительно влияют на почечный клиренс:

а) почечная недостаточность уменьшение клиренса ЛСвысокий уровень ЛС в крови

б) гломерулонефрит потеря сывороточного белка, который обычно был доступен и связывал ЛСувеличение уровня свободной фракции ЛС в плазме

46. Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств лекарственных веществ.

Факторы, влияющие на почечный Cl:

а) гломерулярная фильтрация (ГФ)

б) скорость почечного кровотока (ПК)

в) максимальная скорость секреции (Tm)

г) объём мочи (UV)

д) фракция несвязанная в крови (Fnc)

Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств ЛВ:

I. Неполярные неионогенные вещества: фильтруются только в несвязанных формах, не секретируются, реабсорбируются

Cl_поч.=Fnc×UV(Clмал и зависит отUV).

II. Полярные неионогенные вещества: фильтруются в несвязанной форме, не секретируют, не реабсорбируются

Cl_поч.=Fnc× СГФ (Cl– высокий)

III. Ионизированные в моче неполярные в неионной форме: фильтруются, активно секретируются, неполярные реабсорбируются

Cl_поч.=F_{неиониз. несвяз.} ×F_{ионная в моче} ×Uv

IV. Ионизированные в моче полярные в неионизированном виде: фильтруются, активно секретируются, не реабсорбируются

Клиренс определяется ПК, Гф, Tm,Km–Clвысокий

47. Управление почечным клиренсом лекарственных веществ с переменной ионизацией.

Следует подкислить или подщелочить мочу (кислые вещества лучше выводяться в щелочной моче, щелочные – в кислой, т.к. они в этих условиях не реабсорбируются)

48. Печеночный клиренс лекарств, детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.

Механизмы печеночного клиренса:

1) метаболизм (биотрансформация, химические превращения)

Основная стратегия метаболизма ксенобиотиков: неполярные вещества полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.

2) выведение нетрансформированных веществ в желчь

Только полярные в-ва с молекулярной массой > 250 – активный транспорт в желчь (органические кислоты, основания).

Детерминанты печеночного клиренса:

а) Скорость кровотока в печени

б) Vmaxэкскреции или метаболических превращений

в) Km– константа Михаэлиса

г) Несвязанная с белком фракция

Ограничения печеночного клиренса:

А. 1. ЕслиVmax/Kmвелико →Cl _печ= скорости кровотока в печени

2. Если Vmax/Kmсредние величины →Cl= сумма всех факторов

3. Если Vmax/Kmмало →Cl_печмал, ограничен

Энтерогепатический цикл ЛС - ряд препаратов и продуктов их превращения в значительном коли­честве выводится с желчью в кишечник, откуда частично выводится с экс­крементами, а частично -повторно всасывается в кровь, вновь попадает в печень и выводится в кишечник.

Печеночная элиминация препаратов может быть значительно изменена болезнью печени, возрастом, диетой, генетикой, продолжительность назначения лекарственных средств(например, вследствие индукция печеночных ферментов), и других факторов.