44. 37 Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Кардионеселективные без СМА

Пропранолол Тимолол Надолол Соталол Лабетолол* Карведилол*

Кардионеселективные с СМА Буциндолол* Пенбуталол, Дилевалол*, Пиндолол, Окспреналол Бопиндолол

Кардиоселективные без СМА

Бетаксолол МетопрололБисопролол АтенололНебиволол* Эсмолол

Кардиоселективные с СМА Целипролол* Ацебутолол Талипролол Талинолол

Липофильные – бетаксолол, бисопролол, пропранолол, метапролол, карведилол. Гидрофильные – надолол, атенолол, эсмолол. Фармакокинетика. Липофильные. Связь с белками высокая, проникает через гэб, метаболизируется в печени. Гидрофильные. Не подвержены метаболизму, выводятся почками.

Фармакодинамика. Кардиальные эффекты: Отрицательный хронотропный эффект Отрицательный дромотропный эффект, снижение коронарный кровоток. Некардиальные эффекты: Влияние на почечную гемодинамику, сужение периферического кровотока, ↑ холестерин, маскируют симптомы гипогликемии.

Побочные эффекты БАБ Кардиальные брадикардия, синдром слабости синусового узла, Артериальная гипотония, Усугубление проявлений сердечной недостаточности, Синдром отмены Некардиальные Бронхоспазм, гипогликемия при сахарном диабете I типа, Отрицательное действие на липидтранспортную систему, Нарушение половой функции, Усиление проявлений перемежающейся хромоты. Желудочно-кишечные расстройства. Противопоказания брадикардия. Артериальная гипотония. Умеренная и тяжелая СН. Признаки периферической гипоперфузи. АВ-блокада 2-3 степени без функционирующего искусственного водителя ритма. БА или сохраняющаяся бронхообструкция при ХОБЛ. Феохромоцитома без одновременного приема α-адреноблокаторов.

38 Клиническая фармакология блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

1 Поколение

Дигидропиридины - нифедипин.

Бензотиазепиновые-дилтиазем, Фенилалкиламиновые – верапамил

2 Поколение

Дигидропиридины – никардипин, исрадипин, фелодипин SR, нитрендипин

Бензотиазепиновые-дилтиаземSR Фенилалкиламиновые – верапамил SR

3 Поколение

Дигидропиридины – амлодипин, лацидипин

Фармакокинетика БКК

Липофильны высокий пресистемный метаболизм невысокая биодоступность:>50% - амлодипин, нифедипин SR 30-50% - дилтиазем <30% - остальные препараты Степень связи с белками – высокая.

биотрансформация преимущественно в печени изоферментом цитохрома Р450 3А4

Выведение препаратов: почками и ЖКТ

Побочные эффекты БКК. Связанные с вазодилатацией (характерны для препаратов дигидропиридинового ряда): Головная боль Головокружение Покраснение лица. Тахикардия. Гипотония. Тибиальные отеки

Кардиальные (для верапамила, дилтиазема):

Отрицательный инотропный эффект. Отрицательный хронотропный эффект

Отрицательный дромотропный эффект

Побочные эффекты со стороны ЖКТ:Тошнота Нарушения стула Признаки гепатотоксичности, анорексия, сухость во рту

Противопоказания беременность (допустимо в поздние сроки), лактация выраженная артериальная гипотония острый инфаркт миокарда выраженная систолическая дисфункция выраженный стеноз аортального клапана (дигидропиридины) геморрагический инсульт (дигидропиридины) синдром слабости синусового узла (верапамил) атриовентрикулярная блокада 2-3 степени (верапамил)

45. 39 Классификация средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

По химическому строению: С сульфгидрильной группой – каптоприл С карбоксильной группой – эналаприл, рамиприл Фосфинильной группой – фозиноприл

Гидроксаминовой группой – идраприл

По продолжительности эффекта: средней продолжительности действия – каптоприл пролонгированного действия – эналаприл и др По фармакокинетическим свойствам: Активные метаболиты: Липофильные: каптоприл, алацеприл. Гидрофильные: лизиноприл, церонаприл Пролекарства: 2. Почечный клиренс: эналаприл, хинаприл, беназеприл, цилазаприл, периндоприл, рамиприл, зофеноприл, 2а Почечный и печеночный клиренс: спираприл, фозиноприл, трандолаприл ФАРМАкодинамика -торможение конверсии циркулирующего АТ1 в вазоконстриктор АТ2 , торможение РАС в тканях и сосудистой стенке, уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний нейронов , уменьшение секреции альдостерона в связи с со снижением уровня АТ2, что приводит к натрийурезу, специфическая дилатация почечных сосудов, способствующая повышению натрийуреза . активация образования вазодилатирующего пептидного гормона брадикинина (образование NO)

Гемодинамические эффекты- ↓ ОПСС в связи с прямым вазодилатирующим эффектом - снижение давление наполнения левого желудочка- минутный объем крови не меняется- ЧСС не меняется-почечный кровоток ↑ -церебральный кровоток не изменяется- диастолическое давление нормализуется Метаболические эффекты:липидный профиль не меняется

• Концентрация калия не меняется (только при ХПН)↓ Степень риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:-защита сердца: снижение пред- и посленагрузки, уменьшение массы ЛЖ, улучшение ремоделирования миокарда, ↓ симпатической стимуляции -защита сосудов: прямое антиатерогенное действие, антипролиферативное и антимиграционное действие, ↓ синтеза коллагена

Побочные эффекты Артериальная гипотензия. Упорный сухой кашель. Ангионевротический отек -холестатическая желтуха Тромбоцитопении, лейкопения, нейтропения Нарушение функции почек, протеинурия Гиперкалиемия. Противопоказания САД <100 или ↓ >30 от исходного-ХПН Двусторонний стеноз почечных артерий - ГЧ к ЛС этой группы (включая ангионевротический отек)-тяжелая обструкции выносящего тракта ЛЖ-при беременности

46. 40 Клиническая фармакология блокаторов рецепторов ангиотензина II. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

По химическому строению:

Бифениловые производные тетразола: лозартан, кандесартан, ирбесартан

Небифениловые производные тетразола: телмисартан

Небифениловые нететразолы: эпросартан Негетероциклические производные: валсартан

По фармакокинетическим свойствам: активные метаболиты: эпросартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан Пролекарства: кандесартан. Лазартан

По типу связи с рецептором: Конкурентная: эпросартан Неконкурентная: валсартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан.

Фармакокинетика липофильны Биодоступность: иберсартан > телмисартан > кандесартан > лозартан > валсартан При печеночной недостаточности ↑ у: лозартана, валсартана, телмисартана Связь с белками плазмы высокая метаболизм с участием изофермента Р450 3А4 и 2А9: лозартан, ирбесартан, кандесартан

ПротивопоказанияГЧ-артериальная гипотония-Гиперкалиемия-Дегидратация-стеноз почечных артерий-беременность

41. Классификация гипотензивных средств. Клиническая фармакология средств центрального действия. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

гипотензивные средства (антигипертензивные) –подразделяются на следующие группы1. Нейротропные гипотензивные ср-ва центрального действия (клофелин (клонидин, гемитон, катапресан), метилдофа (допегит, метилдопа, альдомет), гуанфацин, моксонидин). 2. Нейротропные гипотензивные средства периферического действия. а) ганглиоблокаторы  

(пирилен, пентамин, гигроний, бензогексоний). б) симпатоли-тики (резерпин (рауседил, серпазил, раунатин), октадин (гуанетидина сульфат, изобарин)).в) -адреноблока торы

 (празозин, тропафен, фентоламин). г) ,-адреноблокато

ры (лабеталол). д) -адреноблокато-ры  (анаприлин (индерал), талинолол (корданум), алпренолол (оптин), окспренолол (тразикор), пиндолол (вискен)). 3. Сосудорасширяющие средства миотропного действия. а) спазмолитики (эуфиллин, дибазол, папаверин, магния сульфат).  б) антагонисты каль-ция (нифедипин (коринфар, кордафен), фенигидин, дилтиазем). в) периферические вазодилятаторы (апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия). г) активаторы калиевых каналов

(миноксидил, диазоксид) 4. Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин а) ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл (капотен), эналаприл (эднит, вазотек), лизиноприл (принивил), периндоприл (престариум), трандолаприл (гоптен)). б) блокаторы ангиотензи-новых рецепторов (лозартан). 5. Средства,влияющие на водно-солевой обмен (мочегонные средства) (гипотиазид, фуросемид, бринальдикс, этакриновая кислота, спиронолактон, аммония хлорид).Клофелин. Механизм действия. Возбуждает пресинаптические ₂-адренорецепторы в ЦНС, уменьшает содержание норадреналина и, таким образом, влияние его на сосудодвигательный центр. При этом расширяются сосуды, уменьшается работа сердца, образование ренина в почках и его поступление в плазму крови. Обладает седативным действием

Применяется для лечения гипертонической болезни и для купирования кризов. Побочные эффекты: вызывает эйфорию, повышает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Поэтому нужно применять с диуретиками.. Эффект развивается быстро, но при быстром введении может быть кратковременное повышение АД из-за возбуждения периферических ₁-адренорецепторов. Метилдофа вмешивается в процесс биосинтеза норадреналина, превращаясь в псевдомедиатор, -метилнорадреналин. АД снижает за счет расширения сосудов и угнетения работы сердца . При применении этого препарата отмечается гемолитическая анемия и задержка жидкости в организме, так как он увеличивает реабсорбцию воды в почечных канальцах (применяется с мочегонными).

42. Клиническая фармакология периферических блокаторов альфа-адренорецепторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Клиническая фармакология периферических блокаторов альфа адренорецепторов. Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

1)альфа адреноблокаторы: -неселективные - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи - дигидроэрготоксин, дигидроэргокристин и др.; б) селективные - ПРАЗОЗИН;

ФЕНТОЛАМИН Производное имидазолина.

Характеризуется выраженным, но кратковременным альфа-адреноблокирующим действием. При внутривенном введении адреноблокирующий эффект фентоламина длится в среднем 10-15 минут (до 40 минут). При в/м, введении эффект длится до 3-4 часов.

Артериальное давление фентоламин снижает умеренно. Препарат приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, особенно артерий и прекапилляров, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых.

Механизм снижения АД при воздействии фентоламина обусловлен как альфа-адреноблокирующим эффектом, так и прямым миотропным спазмолическим действием. Чаще всего его назначают: 1) при диагностике феохромоцитомы; 2) при болезни Рейно, облитерирующем эндартериите, акроцианозе, трофических язвах нижних конечностей, то есть при различных заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения; 3) при геморрагическом, кардиогенном шоке, когда наблюдается спазм артериол; 4) при тяжелых гипертонических кризах (редко в инъекционной форме); 5) при пролежнях, обморожениях. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: -тахикардия; - повышение тонуса ЖКТ (поносы); - головокружение; - зуд кожи, покраснение ее; - набухание слизистой оболочки носа; - при передозировке - ортостатический коллапс.