Глава 12. Терапевтическое применение анксиолшических и седативно-снотворных средств 565

нение флуразепама и квазепама практически не вызывает нарушения сна даже при одномомен­тной отмене терапии [89,91,141,142,159-167]. При длительном применении различных снотворных БЗД не отмечается усиления бес­сонницы даже при резком прекращении тера­пии, однако спустя некоторое время (в зависи­мости от времени выведения конкретного пре­парата) в рамках синдрома отмены у больного могут возникать затруднения при засыпании [148,168,169,170].

Синкопальные состояния и воспалительные реакции

Особенностью триазолобензодиазепинов явля­ется подавление способности тромбоцитакти-вирующего фактора связываться с рецептором [171]. Ссылаясь на эту особенность, некоторые авторы связывают с приемом триазолама такое серьезное осложнение как появление булезной сыпи на руках, ногах и языке, а также ряд дру­гих необычных признаков в рамках синдрома отмены [172,173]. Поскольку тромбоцитактиви-рующий фжтор является мощным шютензив-ным средством, высказывается предположение о причинной связи между приемом триазола­ма и возникновением синкопальных состояний по типу обмороков. Дополнительно в связи в этим эффектом предлагается относить к побоч­ным реакциям возможные проявления воспале­ния и нарушения "микропроницаемости. К та­ким реакциям при приеме темазепама, флура­зепама и триазолама относят фарингиты, глосситы, васкулиты, астматические проявления и отечность лица.

Судорожные приступы и психотические реакции

Возникновение судорожных приступов отмеча­ется при отмене высоких дозировок триазолама или низких дозировок того же препарата на фоне употребление алкоголя [174-176]. FDA осо­бо указало на связь между приемом триазолама и судорожными приступами в рамках абстинен-ции. При анализе историй болезни 150 больных с синдромом отмены БЗД у 3 из 25 больных, принимавших триазолам, возникли судорож-

ные приступы, а среди остальных 125 больных, принимавших другие БЗД, судорожные присту­пы наблюдались только у двух больных [178]. Существуют также, сообщения о появлении пси­хотической симптоматики в сочетании с при­знаками делириозного расстройства сознания после прекращения приема триазолама в высо­ких дозировках [179].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Снотворные препараты бензодиазепинового ряда имеют огромные преимущества перед сво­ими предшественниками в плане безопасности их применения, однако сами они не лишены определенных отрицательных качеств [180]. В частности, резкое прекращение лечения препа­ратами короткого действия может сопровож­даться такими осложнениями, как повторное возникновение тревоги, бессонницы, наруше­ние памяти, парадоксальная расторможенность и судорожные приступы. Если же при этом учесть, что не существует объективных доказа­тельств эффективности долгосрочной терапии

препаратами этого ряда (свыше 12 недель), то

единственным разумным вариантом их исполь­зования является назначение в виде непродол­жительных, прерывистых курсов. Применение новых препаратов, таких как золпидем, может быть связано с меньшими сложностями, однако имеющийся опыт их назначения еще явно не­достаточен.

литература

1. File SE, Fellow S. Behavioral pharmacology of mi­nor tranquilizers. Pharmacol Ther 1987; 35:265-290.

2. Ingram IM, Timbury GC Side effects of librium. Lancet I960; ii: 766.

3. Dietch JT, Jennings RK. Aggressive dyscontrol in patients treated with benzodiazepines. J Clin Psy­chiatry 1988; 49: 184-188.

4. Lion JR. Benzodiazepines in the treatment of aggressive patients. J Clin Psychiatry 1979; 40: 70-71.

5. Kalina RK. Diazepam: its role in the prison set­ting. Dis Nerv Sys 1964; 25:101-107.

6. Greenblatt DJ, Alien MD, Noel BJ, Shader RL Spe­cial article: acute overdosage with benzodia-

566 Принципы и практика психофармакотерапии

zepine derivatives. Clin Pharmacol Ther 1977; 21:497.

7. Jatlow P, Dobular K, Bailey D. Serum diazepam concentrations in overdose. Their significance. Am J Clin Pathol 1979; 72 (4): 571-577.

8. Divoll M, Greenblatt DJ, Lacasse Y, Shader RL Ben-zodiazepine overdosage: plasma concentrations and clinical outcome. Psychopharmacology (Berl) 1981; 73: 381-383.

9. Greenblatt DJ, Woo E, Alien MD, Orsulak PJ, Sha­der RI. Rapid recovery from massive diazepam overdose. JAMA 1978; 240 (17): 1872-1874.

10. Bo 0, Hafner 0, Langard 0, Trumpy JH, Bredesen J, Lunde PKM. Ethanol and diazepam as causative agents in road accidents. In: Iraelstam S, Lambert S, eds. Alcohol, drugs, and traffic safety. Toronto: Addiction Research Foundation of Ontario, 1975.

11. Skegg DCG, Richards SM, Doll R. Minor tranqui-lizers and road accidents. Br Med J 1979; i: 917-919.

12. Warren R. Drugs detected in fatally injured dri­vers in the province of Ontario. In: Goldberg L, ed. Alcohol, drugs, and traffic safety. Vol 1. Stock­holm: Almquist and Wiksell, 1981.

13. O'Hanlon JF, Haak TW, Blaauw GJ, Riemersma JBJ. Diazepam impairs lateral position control in highway driving. Science 1982; 217: 79-81.

14. McNair DM. Anti-anxiety drugs and human per­formance. Arch Gen Psychiatry 1973; 29:609-617.

15. Golombok S, Moodley P, Lader M. Cognitive im­pairment in long-term benzodiazepine users. Psychol Med 1988; 18: 365-374.

16. Petursson H, Gudjonsson GH, Lader MH. Psycho­somatic performance during withdrawal from long-term benzodiazepine treatment. Psycho-pharmacology 1983; 81: 345-349.

17. Larson E, Kukull WA, Buchner D, Reifler BV. Ad­verse drug reactions associated with global cog­nitive impairment in elderly persons. Ann Intern Med 1987; 107:169-173.

18. Hendler N, Cimini C, Ma T, Long D. A compari­son of cognitive impairment due to benzodia-zepines and to narcotics. Am J Psychiatry 1980; 137:828-830.

19. Ron M. The alcoholic brain: CT scan and psy­chological findings. Psychol Med Monograph (Suppl 3). Cambridge: Cambridge University Press, 1983.

20. Lader MH, Ron M, Petursson H. Computed axial brain tomography in long-term benzodiazepine users. Psychol Med 1984; 14: 203-206.

21. Schmauss C, Krieg JC. Enlargement of cerebro-spinal fluid spaces in long-term benzodiazepine users. Psychol Med 1987; 17: 869-873.

22. Uhde TW, Kellner CH. Cerebral ventricular size in panic disorder. J Affective Disord 1987; 12: 175-178.

23. Poser W, Poser S, Roscher D, Argyrakis A. Do ben-zodiazepines cause cerebral atrophy [Letter]. Lan­cet 1983; i: 715.

24. Perera KMH, Powell T, Jenner FA. Computerized axial tomographic studies following long-term use of berizodiazepines. Psychol Med 1987; 17: 775-777.

25. Bowden CL, Fisher JG. Safety and efficacy of long-term diazepam therapy. South Med J 1980; 73: 1581-1584.

26. Laughren TP, Battey Y, Greenblatt DJ, Harrop DS III. A controlled trial of diazepam withdrawal in chronically anxious outpatients. Acta Psychiatr Scand 1982; 65:171-179.

27. American Psychiatric Association. Benzodiazepine dependence, toxicity, and abuse. Washington, DC: American Psychiatric Association, 1990.

28. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: outcome in 50 patients. Br J Addiction 1987; 82:665-671.

29. Olajide D, Lader M. Depression following with­drawal from long-term benzodiazepine use: a re­port of four cases. Psychol Med 1984; 14: 937-940.

30. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: an unfini­shed story. Br Med J 1984; 288:1135-1140.

31. Mellor CS, Jain VK. Diazepam withdrawal syn­drome. Its prolonged and changing nature. Can MedAssocJ 1982; 127:1093-1096.

32. Schmauss C, Apelt S, Emrich HM. Characterization of benzodiazepine withdrawal in high- and low-dose dependent psychiatric inpatients. Brain Res Bull 1987; 19: 393-400.

33. Busto U, Fornazzari L, Naranjo CA. Protracted tin­nitus after discontinuation of long-term thera­peutic use of benzodiazepines. J Clin Psychophar-macol 1988; 5: 359-362.

34. Speirs CJ, Navey FL, Brooks DJ, Impallomeni MG. Opisthotonos and benzodiazepine withdrawal in the elderly. Lancet 1986; ii: 1101.

35. O'Flaherty S, Evans M, Epps A, Buchanan N. Cho-reoathetosis and clonazepam [Letter]. Med J Aus­tralia 1985; 142 (8): 453.

36. Rapport DJ, Covington EG. Motor phenomena in benzodiazepine withdrawal. Hosp Comm Psychi­atry 1989; 40:1277-1279.