V. Ганглиоблокирующие препараты (ганглиоблокаторы)

Химическая передача возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях осуществляется с помощью медиатора ацетилхолина, выделяемого окончаними преганглионарных нейронов.

Ганглиоблокаторы – лекарственные средства, способные блокировать н-холинорецепторы вегетативных ганглиев и тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов.

Ганглиоблокаторы блокируют одновременно симпатические и парасимпатические ганглии. Под влиянием ганглиоблокаторов происходит уменьшение влияния ЦНС на внутренние органы, т. е. осуществляется химическая денервация органов. Ганглиоблокаторы блокируют н-холинорецепторы в мозговом веществе надпочечников, уменьшая выработку гормона адреналина.

Под воздействием ганглиоблокаторов происходит значительное понижение артериального давления, что связано с уменьшением влияния симпатической системы через ганглии. Уменьшение выработки адреналина является дополнительным механизмом снижения артериального давления под влиянием ганглиоблокаторов.

Торможение проведения импульсов в ганглиях парасимпатической системы приводит к нарушению аккомодации, расширению бронхов, уменьшению моторики ЖКТ, угнетению секреции желез, понижению тонуса мочевого пузыря, учащению сердечных сокращений. Такой широкий спектр фармакологической активности позволял применять ганглиоблокаторы при артериальной гипертензии, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, бронхиальной астме и другой патологии. Однако, применение ганглиоблокаторов сопровождалось рядом серьезных отрицательных побочных явлений: тахикардией, атонией ЖКТ и мочевого пузыря, сухость во рту, расширение зрачков. После применения ганглиоблокаторов больные должны находиться в горизонтальном положении 2-2,5 часа, поскольку при быстрой смене положения тела из горизонтального в вертикальное может наступить ортостатический коллапс. По этой причине использование ганглиобокаторов стало более ограниченным. В настоящее время ганглиоблокаторы применяются главным образом для купирования гипертонического криза, лечении отека легких. В анестезиологии ганглиоблокаторы применяются для кратковременного снижения артериального давления (управляемой гипотонии) и для предупреждения вегетативных рефлекторных реакций, связанных с оперативным вмешательством. При операциях на мозге они уменьшают развитие его отека.

Применение ганглиоблокаторов противопоказано при выраженной гипотензии и развившемся шоке, при болезнях печени, почек, глаукоме, склонности к тромбозам. Осторожность нужна при назначении ганглиоблокаторов лицам пожилого возраста.

При передозировке или отравлении ганглиоблокаторами развивается гипотензия, для устранения которой применяют адреномиметические средства, повышающие артериальное давление. Показано применение аналептических средств, восстанавливающих дыхание и м-холиномиметиков, устраняющих нарушение аккомодации и нормализующих тонус и моторику ЖКТ и мочевого пузыря.

По химической структуре ганглиоблокаторы разделяют на две группы:

Бис-четвертичные аммониевые соединения и соединения с третичным атомом азота. Основное различие этих групп состоит в том, что ганглиоблокаторы с четвертичным атомом азота плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь и не проникают через гематоэнцефалический барьер в мозг, а ганглиоблокаторы с третичным атомом азота хорошо всасываются в кровь и проникают в мозг.

А) Бис-четвертичные аммониевые соединения

Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), Азаметония бромид (Пентамин),

Трепириум йодид (Гигроний)

Гексаметония бензосульфонат является бис-четвертичным симметричным соединением с расстоянием между катионными головками в 6 атомов. Он применяется внутрь в дозе 0,1 г до еды 5-6 раз в сутки при спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Для купирования гипертонического криза и управляемой гипотонии препарат вводят внутривенно. В настоящее время препарат применяют редко.

Азаметония бромид также является бис-четвертичным симметричным соединением с расстоянием между катионными головками в 5 атомов. Он плохо всасывается из ЖКТ в кровь, поэтому используется парентерально. Действие продолжается 3-4 часа.

Показаниями к применению являются гипертонический криз, управляемая гипотония; спазмы периферических сосудов; спазмы кишечника и желчных путей, почечная колика; бронхиальная астма; эклампсия; каузалгия; отек легких, отек мозга; проведение цистоскопии у мужчин. Побочные эффекты: ортостатический коллапс, сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, мидриаз, атония ЖКТ и мочевого пузыря.

Препарат противопоказан при гипотонии, глаукоме, дегенеративных изменениях в ЦНС, нарушении функций печени и почек, тромбофлебите.

Гексаметония бензосульфонат

Азаметония бромид

Трепириум йодид - несимметричное бис-четвертичное аммониевое соединение. Вводят внутривенно капельно в виде 1% раствора. Действие наступает через 2-3 минуты и продолжается 10-15 минут. Кратковременное действие трепириума иодида позволяет с успехом применяеть его в анестезиологии для управляемой гипотонии. Снижение артериального давления и связанное с этим уменьшение кровотечения из сосудов при оперативных вмешательствах облегчают проведение операций.

Б) Третичные амины

Пемпидина тозилат (Пирилен).

Пемпидина тозилат

Пемпидина тозилат хорошо всасывается при приеме внутрь и действует продолжительно (8-10 часов). Препарат назначают по 0,0025 г-0,005 г 2-3-5 раз в сутки. Лечение проводят курсами по 2-4-6 недель. Применяется при спазмах периферических сосудов, язвенной болезни и гипертонической болезни.

Пемпидина тозилат проникает через гематоэнцефалический барьер и при длительном применении может вызвать преходящие психические нарушения и тремор.

Таблица 1.6. Нежелательные реакции при одновременном приеме ганглиоблокаторов с другими лекарственными средствами:

Ганглиоблокаторы

Взаимодействующий препарат

(группа препаратов)

Результат взаимодействия

Гексаметония бензосульфонат

Азаметония бромид

Трепириум йодид

Гипотензивные средства

Резкое усиление гипотензивного действия

Таблица 1.7. Основные препараты по теме:

Международное

непатентованное название препарата

Патентованное

(торговое)

название

Формы выпуска

Информация для пациента

Гексаметония бензосульфонат (Hexamethonii benzosulfonas)

Бензогексоний

Таблетки по 0,1 и 0,25 г.

Ампулы по 1 мл 2,5% раствора

Во избежание развития ортостатической гипотензии, больные после введения препаратов должны находиться 2-2,5 часа в положении лежа.

Азаметония бромид

(Azamethonii bromidum)

Пентамин

Ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора

То же

Пемпидина тозилат

(Pempidini tosylas)

Пирилен

Таблетки по 0,005 г

То же