2) Синтетические м-холиноблокаторы

Метацин, Пирензепин (Гастроцепин), Ипратропия бромид (Атровент),

Тровентол, Тропикамид (Мидриацил)

Метацин

Тропикамид

М е т а ц и н по химической структуре является четвертичным аммониевым основанием. Плохо проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры и оказывает главным образом периферическое м-холиноблокирующее действие. Вызывает фармакологические эффекты подобные атропину. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка, кишечника. По сравнению с атропином метацин более удобен для применения, так как его влияние на ЦНС, сердце ( тахикардия), глаз (мидриаз, паралич аккомодации) выражено в меньшей степени. Применяется для лечения заболеваний, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика, бронхиальная астма; для уменьшения осложнений во время и после наркоза, рентгенологические исследования ЖКТ. Препарат назначают внутрь по 0,002-0,005 г 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды. Курс лечения 2-4 недели. Парентерально вводят 0,5-2 мл 0,1% раствора. Побочные эффекты метацина аналогичны атропину, но менее выражены. Препарат противопоказан при глаукоме и гипертрофии предстательной железы.

П и р е н ц е п и н – блокирует преимуществеенно м1-холинорецепторы и применяется в качестве антисекреторного средства при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (см. раздел «Средства, влияющие на функции органов пищеварения»).

И п р а т р о п и я б р о м и д и т р о в е н т о л блокируют м3-холинорецепторы бронхиальных желез и гладкой мускулатуры трахеи и бронхов. Оказывают выраженное бронхолитическое действие. Уменьшают секрецию бронхиальных желез и желез слизистой носа. Применяются для профилактики и лечения хронических обструктивных бронхолегочных болезней (в том числе бронхиальной астмы), обусловленных гиперактивностью холинергической системы. У ипротропия бромида максимальный бронхолитический эффект развивается через 1 час после ингаляционного введения и сохраняется 5-6 часов. При ингаляционном введении мало всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей в кровь. Не кумулирует, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (Т1/2) – 2 часа. Препарат вводят ингаляционно по 2 вдоха ( 2 раза по 20 мкг) 3-4 раза в день.Побочные эффекты: в отдельных случаях может вызвать сухость во рту и при попадании в глаза могут появиться легкие и обратимые нарушения аккомодации. Противопоказан при глаукоме и в первом триместре беременности. С осторожностью препарат назначают при гипертрофии предстательной железы.

Т р о п и к а м и д применяется только в офтальмологии. Блокирует м-холинорецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы, вызывая мидриаз и паралич аккомодации. Для исследования глазного дна инстиллируют в глаза 1-2 капли 0,5-1% раствора. Действие наступает быстро, через 5-10 минут, максимиальное расширение зрачков наблюдается через 20-45 минут и продолжается 1-2 часа. Исходная величина зрачков восстанавливается через 6 часов. Тропикамид хорошо всасывается со слизистой оболочки слезного канала в кровь и может оказывать нежелательные системные эффекты (головная боль, тахикардия, сухость во рту). Противопоказан при глаукоме.

По продолжительности действия на глаз м-холиноблокаторы можно расположить в следующем порядке: атропин > гоматропина гидробромид > тропикамид

Таблица 1.4. Нежелательные реакции при одновременном приеме М-холиноблокаторов с другими лекарственными средствами.

Холиномиметики и ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Взаимодействующий

препарат (группа

препаратов)

Результат взаимодействия

Атропина сульфат

Антациды (NaHCO3)

Повышение концентрации атропина в плазме крови за счет сдвига рН мочи в щелочную сторону и снижение экскреции атропина

Активированный уголь

Снижение всасывания атропина

Кетоконазол

Снижение всасывания кетоконазола из ЖКТ

М-холиномиметики

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Развитие антагонизма. Снижение или устранение эффектов взаимодействующих групп препаратов

Платифиллина

гидротартрат

Метацин

М-холиномиметики

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Развитие антагонизма.

Ипратропия бромид

Ингибиторы холинэстеразы

Взаимное снижение эффектов

Таблица 1.5. Основные препараты по теме:

Международное

непатентованное название препарата

Патентованное (торговое)

название

Формы выпуска

Информация для пациента

Атропина сульфат

(Atropini sulfas)

Атропин

Порошок

Таблетки по 0,0005 г

Ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% раствора

Мазь глазная 1%

Пленки глазные содержащие по 1,6 мг атропина сульфата

Внутрь препарат назначают за 30-40 минут до еды. При появлении сухости во рту рационально использовать леденцы или жевательную резинку.

При инстилляции в глаза раствора атропина следует пережать слезный канал для предупреждения всасывания атропина в системный кровоток. После применения атропина тщательно вымыть руки.

Пропущенная доза: принять пропущенную дозу как можно скорее; не принимать ее вообще, если до следующего приема осталось мало времени; не принимать двойных доз.

Хранить препарат в недоступном для детей месте

Платифиллина

гидротартрат

(Platyphyllini

hydrotartras)

Платифиллин

Порошок

Таблетки по 0,005 г

Ампулы по 1 мл 0,2% раствора

Внутрь принимают за 30-40 минут до еды

Метацин

(Methacinum)

Метацин

Таблетки по 0,002 г

Ампулы по 1 мл 0,1 % раствора

Внутрь принимают за 30-40 минут до еды

Ипратропия бромид

(Ipratropii bromidum)

Атровент

Аэрозоль для ингаляций

При появлении сухости во рту рекомендуется применять жевательную резинку не содержащую сахар.

Пропущенная доза: при регулярном применении препарата принять пропущенную дозу как можно скорее; оставшиеся в этот день дозы принять по обычной схеме.

Тропикамид

(Tropicamide)

Мидриацил

Флаконы по 15 мл 0,5-1% раствора

При инстилляции в глаза следует пережать слезный канал для предупреждения всасывания тропикамида в системный кровоток. В период применения нельзя носить мягкие контактные линзы