2) Ингибиторы ацетилхолинэстеразы необратимого действия

К этой группе относятся фосфорорганические соединения (ФОС), которые необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с активным центром фермента. В настоящее время в медицине они не применяется из-за высокой токсичности. ФОС используются в быту для уничтожения насекомых в качестве инсектицидов и в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов, гербицидов, дефолиантов. Некоторые ФОС являются боевыми отравляющими веществами.

Острые отравления ФОС проявляются в виде брадикардии, снижения артериального давления, спазмов бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, обильной саливации, миоза, подергивания мышц и требуют неотложного вмешательства.

Для лечения острых отравлений ФОС применяют м-холиноблокаторы ( атропин и атропиноподобные средства) и специфические антагонисты - реактиваторы ацетилхолинэстеразы. Удаление ФОС из организма проводят методами гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа. Для ускорения выведениях их с мочой применяют форсированный диурез.

III. Реактиваторы ацетилхолинэстеразы

Реактиваторы ацетилхолинэстеразы - лекарственные средства, восстанавливающие активность ацетилхолинэстеразы.

Тримедоксим бромид (Дипироксим), Аллоксим, Изонитрозин

Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая дефосфорилирует ингибированную ацетилхолинэстеразу и восстанавливает ее активность. Препараты используются в неотложной помощи и в условиях стационара. Применяют парентерально в сочетании с м-холиноблокаторами.

Тримедоксим бромид

Аллоксим

Т р и м е д о к с и м б р о м и д и А л л о к с и м вводят под кожу в дозе 0, 15 г (1 мл 15% раствора) и 0,075 г соответственно.

И з о н и т р о з и н вводят внутримышечно или внутривенно по 3 мл 40% раствора. Изонитрозин – третичный амин, хорошо проникает в ЦНС. Тримедоксим бромид и аллоксим является четвертичным аммониевым основанием и не проникают через гематоэнцефалический барьер. Показателями эффективности лечения являются прекращение бронхоспазма, миофибрилляции и стойкое повышение активности ацетилхолинэстеразы в крови.

Таблица 1.2. Нежелательные реакции при одновременном приеме холиномиметиков и ингибиторов ацетилхолинэстеразы с другими лекарственными средствами.

Холиномиметики

и ингибиторы

ацетилхолинэстеразы

Взаимодействующий

препарат (группа препаратов)

Результат взаимодействия

Пилокарпин

М-холиноблокаторы

Развитие антагонизма. Снижение или устранение эффектов пилокарпина

Ацеклидин

М-холиноблокаторы

Развитие антагонизма. Снижение или устранение эффектов ацеклидина

Цисаприд

М-холиноблокаторы

Развитие антагонизма. Снижение или устранение эффектов цисаприда

Бензодиазепины, Барбитураты

Парацетамол, антикоагулянты

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Повышение всасывания и усиление эффектов взаимодействующих препаратов

Неостигмина метилсульфат

М-холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы

Хинидин

Новокаинамид

Местные анестетики

Трициклические антидепрессанты

Противопаркинсонические средства

Снижение эффектов неостигмина метилсульфата

Бета-адреноблокаторы

Усиление брадикардии

Мышечные релаксанты деполяризующего действия

Усиление миорелаксирующего действия; расслабление диафрагмы, дыхательных мышц; остановка дыхания

Пиридостигмина бромид

Морфин

Барбитураты

Усиления действия взаимодействующих препаратов

Дистигмина бромид

М-холиноблокаторы

Антигистаминные

Антибиотики-аминогликозиды

Уменьшение действия дистигмина бромида

Таблица 1.3. Основные препараты по теме

Международное

непатентованное название препарата

Патентованное (торговое)

название

Формы выпуска

Информация для пациента

Пилокарпина

гидрохлорид

(Pilocarpini

hydrochloridum)

Пилокар

Флаконы по 5-10 мл 1%-2% раствора.

Тюбик-капельницы по 1,5 мл 1% раствора.

После инстилляции раствора пилокарпина в конъюнктивальный мешок, следует пережать слезный канал для предупреждения всасывания препарата в системное кровообращение. Мазь закладывают за веки на ночь.

Мазь глазная 1%,2%.

Пленки глазные (содержат по 0,0027 г пилокарпина)

После закладывания пленок за нижнее веко следует удержать глаз в неподвижном состоянии в течение 30-60 минут, пока произойдет смачивание пленки слезной жидкостью и переход ее в эластичное состояние.

Пропущенная доза: инстиллировать раствор пилокарпина как можно скорее, не делать этого, если до следующего введения осталось мало времени, в дальнейшем инстиллировать по предложенной схеме. После применения пилокарпина тщательно вымыть руки. Хранить препараты пилокарпина в недоступном для детей месте.

Ацеклидин

(Aceclidinum)

Ацеклидин

Порошок.

Ампулы

по 1-2 мл 0,2% раствора

Глазные формы ацеклидина - см. пилокарпин

Цисаприд

(Cisapride)

Координакс

Цисап

Таблетки по 0,005 и 0,01 г

Суспензия с содержанием в 1 мл 0,001 г

цисаприда.

Препарат принимают за 15 минут до еды и запивают достаточным количеством воды. При возникновении диареи, следует уменьшить частоту приемов

Неостигмина

метилсульфат

(Neostigmini

methylsulfas)

Прозерин

Порошок

Таблетки по 0,015 г

Ампулы по 1 мл 0,05% раствора

Гранулы

Препарат принимают внутрь за 30 минут до еды. Пропущенная доза: принять пропущенную дозу как можно скорее, не делать этого, если до следующего введения осталось мало времени, не принимать двойные дозы. В период лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих быстрых психических и физических реакций

Галантамин

(Galanthaminum)

Нивалин

Ампулы по 1 мл 0,1, 0,25, 0,5 и 1% раствора

Начинают лечение с малых доз, которые постепенно увеличивают.

Пиридостигмина

бромид

(Pyridostigmini

bromidum)

Калимин

Таблетки и драже

по 0,06 г

Ампулы по 1 мл 0,5% раствора

В период лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих быстрых психических и физических реакций.

Дистигмина бромид

(Distigmine bromide)

Убретид

Таблетки по 0,0005 г

Ампулы по 1 мл 0,05% раствора

Внутрь препарат принимают 1 раз в день за 30 минут до завтрака. В период лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих быстрых психических и физических реакций

IV. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

М-холиноблокаторы - лекарственные средства, уменьшающие или прекращающие взаимодействие медиатора ацетилхолина и м-холиномиметиков с м-холинорецепторами клеток исполнительных органов.

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы; при этом ацетилхолин продолжает выделяться из окончаний холинергических нервов, но не в состоянии возбудить заблокированные холинорецепторы. С помощью м-холиноблокаторов можно уменьшить влияние парасимпатических центров на функцию внутренних органов,

Блокаторы м-холинорецепторов делят на две группы: растительного и синтетического происхождения.