1) Алкалоиды группы атропина и платифиллина

Атропина сульфат, Препараты красавки, Гоматропина гидробромид,

Платифиллина гидротартрат

В группу м-холиноблокаторов растительного происхождения входят алкалоиды, полученные из растений семейства пасленовых (Solanaceae): красавки (Atropa belladonna), белены (Hyosciamus niger), дурмана (Datura stramonium).

Название Atropa belladonna состоит из двух слов. Atropa означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни», а belladonna - «очаровательная женщина». Экстракт из этого растения, женщины закапывали в глаза, для придания определенного блеска, что, по их мнению, делало их красивыми.

Атропин

Красавка содержит алкалоиды: атропин, гиосциамин и скополамин Атропин по химической структуре является сложным эфиром тропана и D,L-тропановой кислоты. Получен синтетическим путем и применяется в виде А т р о п и н а с у л ь ф а т а. Атропин блокирует преимущественно м-холинорецепторы, и в незначительной степени может блокировать н-холинорецепторы. Поскольку у атропина нет избирательного действия, то он блокирует м-холинорецепторы во всех органов и тканях и поэтому обладает широким спектром эффектов.

О р г а н з р е н и я. При местном применении атропин, парализуя влияние парасимпатического нерва на глаз, вызывает расслабление сфинктера зрачка радужной оболочки вследствие чего происходит расширение зрачка (мидриаз). Расслабление ресничной (пилиарной) мышцы вызывает натяжение ресничного пояска (цинновой связки), вследствие чего происходит уменьшение кривизны хрусталика и глаз устанавливается на дальнее видение. Такое состояние называется параличом аккомодации (см. рис. 16). Свойство м-холиноблокаторов вызывать расширение зрачка и паралич аккомодации широко используется в офтальмологии для исследования глазного дна, и определения истинной рефракции, а так же для лечения острых воспалительных заболеваний (ирит, иридоциклит, кератит) и при травмах глаза. Вызванное атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою. После инстилляции в глаз 0,5-1% раствора атропина максимальное расширение зрачка наблюдается через 30-40 минут и сохраняется до 7-10 дней. Паралич аккомодации наступает через 1-3 часа и длится 8-12 дней. При расслаблении цилиарной мышцы и расширении зрачков нарушается отток внутриглазной жидкости и у больных глаукомой может повысится внутриглазное давление. Атропин и другие м-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме.

Г л а д к о м ы ш е ч н ы е о р г а н ы. Блокируя м-холинорецепторы атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкомышечные органы, при этом снижается тонус мышц ЖКТ, мочевого пузыря, мочевыводящих и желчевыводящих протоков, бронхов. Атропин обладает сильным спазмолитическим действием и поэтому применяется при заболеваниях, сопровождающихся спазмом гладкомышечных органов: язвенной болезни желудка и 12перстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме. При болях вызванных спазмом гладкомышечных органов атропин часто комбинируют с анальгетиками.

Однако при снижении тонуса гладких мышц могут возникнуть отрицательные явления в виде запоров и нарушения мочеиспускания. Препарат противопоказан при атонии ЖКТ и мочевого пузыря.

Ж е л е з ы в н е ш н е й с е к р е ц и и. Атропин снижает функцию желез внешней секреции ( за исключением молочных желез) и уменьшает выделение секрета слюнных, пищеварительных, бронхиальных, слезных, носоглоточных и потовых желез. Это проявляется в виде сухости во рту и пазухах носа, сухости кожи.

С е р д е ч н о – с о с у д и с т а я с и с т е м а. Атропин вызывает тахикардию. Этот эффект связан с ослаблением тормозного влияния блуждающего нерва на м-холинорецепторы миокарда и усилением влияния симпатического нерва. В связи с этим атропин применяется при брадикардии и атрио-вентрикулярной блокаде вагусного пороисхождения. Атропин противопоказан при тахикардии, стенозе митрального клапана, сердечной недостаточности. Атропин практически не влияет на артериальное давление.

Ц е н т р а л ь н а я н е р в н а я с и с т е м а. Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. За счет центрального холинолитического действия атропин уменьшает дрожание и мышечное напряжение у больных паркинсонизмом, но как противопаркинсоническое средство в настоящее время не применяется. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинации. Устраняет рефлекторные реакции, связанные с возбуждением блуждающего нерва и применяется в анестезиологии для предупреждения бронхо- и ларингоспазма, уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез.

Атропин является специфическим антидотом при отравлении прямыми м-холиномиметиками и ингибиторами ацетилхолинэстеразы.

Атропин хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Проникает через гематоэнцефалический борьер. Умеренно связывается с белками плазмы. Метаболизирует в печени путем гидролиза с образованием тропина и тропановой кислоты. Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,5 часа. Выводится почками ( 30-50% в неизмененном виде).

Применяют атропин внутрь, парентерально и местно ( в виде глазных лекарственных форм). Внутрь назначают в дозе 0,00025-0,0005-0,001 г 1-2 раза в день за 30-40 минут до еды. Парентерально вводят по 0,25-0,5 –1 мл 0,1% раствора.

П р е п а р а т ы к р а с а в к и применяют в качестве спазмолитических средств при язвенной болезни желудка и 12перстной кишки, желчнокаменной болезни, и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов брюшной полости; бронхиальной астме; при брадикардии.

В медицине используют листья красавки, настойку красавки, экстракты красавки - густой и сухой. Препараты красавки входит в состав таблеток «Бекарбон», «Бессалол», «Бепасал», «Беллалгин»; свечей «Бетиол», «Анузол»; «Капель Зеленина»; препарата «Солутан» и др.

Г о м а т р о п и н а г и д р о б р о м и д - сложный эфир тропина и миндальной кислоты. По фармакологическим свойствам близок к атропину, но отличается меньшей активностью и меньшей продолжительностью действия. Применяется в офтальмологической практике для расширения зрачков в виде 0,25-0,5-1% растворов. Расширение зрачков наступает быстро и продолжается до 20 часов.

П л а т и ф и л л и н а г и д р о т а р т р а т - алкалоид крестовника широколистного (Senecio platyphyllus), производное метилпирролизидина, третичное аммониевое основание. По м-холиноблокирующему действию менее активен, чем атропин. Сильнее чем атропин угнетает н-холинорецепторы вегетативных ганглиев. Оказывает угнетающее влияние на ЦНС. Обладает прямым миотропным спазмолитическим (папавериноподобным) действием. Платифиллин расширяет зрачки; действие менее продолжительное, чем у атропина и гоматропина. Показания к применению: спазмы гладкомышечных органов, спазмы сосудов головного мозга, спазмы периферических сосудов. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Внутрь принимают по 0,003-0,005 г 2-3 раза в день за 30-40 минут до еды. Парентерально вводят 1-2 мл 0,2% раствора. В офтальмологии применяют 1-2% растворы.